| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
BMS-962212 targets Factor XIa (FXIa), a serine protease that is critical for the amplification of the coagulation cascade. FXIa is responsible for the conversion of Factor XI to Factor XIa, which in turn activates Factor IX, leading to downstream thrombin generation and clot formation. BMS-962212 is a direct, reversible, and highly selective inhibitor of FXIa. By binding to FXIa and inhibiting its proteolytic activity, the compound reduces the amplification of the coagulation cascade, thereby decreasing thrombin production and the formation of fibrin clots. This mechanism of action is distinct from that of other anticoagulants, offering a potentially safer approach to thrombosis prevention.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，BMS-962212 是一种强效且选择性的 FXIa 抑制剂。其活性通常通过酶活性测定来评估，该测定可测量 FXIa 蛋白水解功能的抑制情况。该化合物对其他凝血因子几乎没有活性，证明了其选择性。在功能性测定中，BMS-962212 以浓度依赖的方式延长活化部分凝血酶原时间 (aPTT)，反映了其对内源性凝血途径的抗凝作用。这些体外研究证实了该化合物的作用机制及其作为抗凝剂的潜力。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，BMS-962212 具有良好的耐受性，起效迅速，药效动力学 (PD) 反应快速，且清除迅速。在临床前模型和早期临床研究中，该化合物已证实能有效预防静脉血栓栓塞和其他血栓性疾病。其快速的药效动力学反应和清除率表明，该化合物有望实现对凝血作用的精准控制，这对于治疗药物而言是一项理想的特性。BMS-962212 正在被研究作为一种新一代抗凝剂，与传统疗法相比，其出血风险可能更低。
|
| 酶活实验 |
BMS-962212 的体外酶活性测定旨在评估其抑制因子 XIa 酶活性的能力。将重组人 FXIa 与模拟其天然切割位点的荧光或显色肽底物孵育。加入不同浓度的化合物，并监测底物切割速率。IC50 值由剂量-反应曲线确定。通过测试该化合物对一系列其他丝氨酸蛋白酶（包括其他凝血因子）的抑制作用来评估其选择性。这些测定证实了该化合物对 FXIa 具有强效且选择性的抑制作用。
|
| 细胞实验 |
由于BMS-962212的作用机制是通过抑制血液中的酶活性，因此通常不进行基于细胞的体外检测。然而，可以使用基于血浆的检测方法来研究其对凝血的影响。将化合物加入人血浆中，并测量活化部分凝血活酶时间（aPTT）等凝血参数。aPTT的延长表明具有抗凝血作用。这些检测方法证明了该化合物在生物相关基质中的功能活性，并证实了其调节凝血级联反应的能力。
|
| 动物实验 |
已在血栓模型中开展了BMS-962212的体内动物实验。在典型的研究中，动物通过静脉或口服途径给予该化合物，并诱导血栓形成。研究人员测量了该化合物减轻血栓重量或预防血管阻塞的能力，并监测了诸如活化部分凝血酶时间（aPTT）延长等药效学参数。这些研究证实了该化合物在预防血栓形成方面的疗效，以及其快速起效和清除的特性。此外，研究人员还在这些模型中评估了该化合物的药代动力学参数。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
BMS-962212 的分子量为 659.07 g/mol，分子式为 C32H28ClFN8O5。它是一种固体粉末，纯度≥98%。建议将该化合物储存在-20°C的干燥避光环境中。溶液可在0-4°C下保存长达一个月。该化合物通常在室温下运输。详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度，可从临床前和早期临床研究中获得。该化合物的特点是消除迅速。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供BMS-962212的详细毒性数据。临床前研究表明，该化合物耐受性良好。作为一种XIa因子抑制剂，BMS-962212的研发目标是提供比传统抗凝剂更安全的抗凝效果，并降低出血风险。然而，与所有抗凝剂一样，BMS-962212也存在出血风险，其安全性正在持续的研究中进行评估。与所有研究用化学品一样，处理BMS-962212时应遵循标准的实验室安全预防措施。BMS-962212的使用仅限于研究用途。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-962212 是一种研究性化合物，尚未获准用于临床。它是一种直接、可逆且选择性的凝血因子 XIa (FXIa) 抑制剂，FXIa 是内源性凝血途径中的关键酶。目前，研究人员正在探索其作为预防静脉血栓栓塞和其他血栓性疾病的潜在疗法，旨在提供有效的抗凝治疗，同时降低出血风险，优于现有疗法。该化合物的作用机制、快速起效和快速清除使其成为研究 FXIa 在血栓形成中的作用以及开发下一代抗凝药物的宝贵工具。
|
| 分子式 |
C32H28CLFN8O5
|
|---|---|
| 分子量 |
659.066728591919
|
| 精确质量 |
658.185
|
| CAS号 |
1430114-34-3
|
| 相关CAS号 |
1430115-97-1 (HCl);1430114-34-3;
|
| PubChem CID |
71548883
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| LogP |
0.9
|
| tPSA |
154
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
47
|
| 分子复杂度/Complexity |
1210
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
ClC1=CC=C(C(=C1F)/C=C/C(N1CCC2C(=CC=CC=2[C@H]1C(NC1C=CC(C(=O)O)=CC=1)=O)N1C(CN(C)CC1)=O)=O)N1C=NN=N1
|
| InChi Key |
WYFCZWSWFGJODV-MIANJLSGSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C32H28ClFN8O5/c1-39-15-16-40(28(44)17-39)25-4-2-3-22-21(25)13-14-41(30(22)31(45)36-20-7-5-19(6-8-20)32(46)47)27(43)12-9-23-26(42-18-35-37-38-42)11-10-24(33)29(23)34/h2-12,18,30H,13-17H2,1H3,(H,36,45)(H,46,47)/b12-9+/t30-/m0/s1
|
| 化学名 |
(S,E)-4-(2-(3-(3-Chloro-2-fluoro-6-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acryloyl)-5-(4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxamido)benzoic
acid
|
| 别名 |
BMS-962212 BMS 962212 BMS962212
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~379.32 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5173 mL | 7.5864 mL | 15.1729 mL | |
| 5 mM | 0.3035 mL | 1.5173 mL | 3.0346 mL | |
| 10 mM | 0.1517 mL | 0.7586 mL | 1.5173 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03197779 | COMPLETED | Drug: BMS-962212 Drug: Aspirin Other: Placebo |
Thrombosis | Bristol-Myers Squibb | 2013-11-18 | Phase 1 |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
