| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BMS-986115 targets gamma-secretase, the enzyme responsible for the proteolytic cleavage of Notch receptors. By inhibiting gamma-secretase, the compound blocks the cleavage and release of the Notch intracellular domain (NICD), which is required for Notch-mediated transcriptional activation. The compound inhibits Notch1 and Notch3 with IC50 values of 7.8 nM and 8.5 nM, respectively. This pan-Notch inhibition disrupts Notch signaling, which is frequently dysregulated in cancer.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BMS-986115（实施例1）能有效抑制Notch信号通路[1]。体外实验表明，BMS-986115能强效抑制Notch1和Notch3，IC50值分别为7.8 nM和8.5 nM。该化合物通过阻断γ-分泌酶活性，阻止Notch受体的蛋白水解加工以及随后的NICD释放。这抑制了Notch介导的转录及其对细胞增殖、存活和分化的下游效应。该化合物被用于癌症研究中，以研究Notch信号通路。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，BMS-986115 具有口服生物利用度。它在临床前癌症模型中显示出潜在的抗肿瘤活性。该化合物通过抑制γ-分泌酶和泛Notch信号通路，阻断Notch驱动的肿瘤生长和进展。具体的动物研究数据和给药方案可在原始文献中找到，但现有资料中并未详细说明。
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| 酶活实验 |
BMS-986115 的具体记录尚不明确。对于 γ-分泌酶抑制剂，无细胞酶活性测定通常使用纯化的酶制剂或膜组分以及模拟 Notch 切割位点的合成肽底物来测量 γ-分泌酶活性的抑制情况。酶活性的定量采用基于荧光或放射性标记的检测方法。Notch1 和 Notch3 抑制的 IC50 值由浓度-效应曲线确定。
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| 细胞实验 |
BMS-986115 的体外细胞实验包括使用表达 Notch 反应性报告基因的报告细胞系评估 Notch 信号通路抑制情况。NICD 生成和下游靶基因表达可通过 Western blot 或 qPCR 检测。在 Notch 依赖性癌细胞系中进行的细胞增殖和存活实验可评估 Notch 抑制对细胞生长的影响。
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| 动物实验 |
BMS-986115 的体内研究在 Notch 信号通路驱动的癌症小鼠模型中进行。由于该化合物具有良好的口服生物利用度，因此采用口服给药。研究终点包括肿瘤生长抑制、肿瘤组织中 Notch 信号通路抑制的评估（NICD 水平、靶基因表达）以及抗肿瘤活性评价。给药方案详见相关文献。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BMS-986115 具有良好的口服生物利用度，表明其口服吸收良好。作为一种小分子化合物，它适用于临床前研究中的口服给药。该化合物纯度为 99.90%。详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax 和 AUC，可在原始文献中找到，但其他来源未提供详细信息。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供BMS-986115的具体毒性数据。作为一种研究用化合物，它不适用于人类治疗用途。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物仅供研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-986115 已在多种晚期癌症的临床试验中应用。Varegacestat 是一种口服生物利用度高的 γ-分泌酶 (GS) 和泛 Notch 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，Varegacestat 与 GS 结合，阻断 Notch 胞内结构域 (NICD) 的蛋白水解切割和释放。通常情况下，配体与 Notch 受体的胞外结构域结合后，会发生 NICD 的蛋白水解切割和释放。这会阻止 NICD 随后转位至细胞核形成转录因子复合物，并抑制 Notch 调控基因的表达。最终，这会导致 Notch 过度表达，进而诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤生长。Notch 信号通路的过度表达在肿瘤细胞增殖和存活中起着重要作用。整合膜蛋白GS是一种多亚基蛋白酶复合物，它能切割单次跨膜蛋白（例如Notch受体）跨膜结构域内的残基，从而激活这些蛋白。
BMS-986115也称为Notch抑制剂1，其UNII标识符为LSK1L593UU。它是一种口服生物利用度高的γ-分泌酶和泛Notch抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。该化合物与γ-分泌酶结合并阻断NICD的释放。它被用于癌症研究。 |
| 分子式 |
C26H25F7N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
574.490530729294
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| 精确质量 |
574.181
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| CAS号 |
1584647-27-7
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| PubChem CID |
73388393
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.8
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| tPSA |
114
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
956
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
FC(CC[C@@H](C(N[C@@H]1C(NC2C(C)=CC=CC=2C(C2C=CC=C(C=2)F)=N1)=O)=O)[C@@H](C(N)=O)CCC(F)(F)F)(F)F
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| InChi Key |
SRJNRAQUSAVENA-GSHUGGBRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H25F7N4O3/c1-13-4-2-7-18-19(13)36-24(40)22(35-20(18)14-5-3-6-15(27)12-14)37-23(39)17(9-11-26(31,32)33)16(21(34)38)8-10-25(28,29)30/h2-7,12,16-17,22H,8-11H2,1H3,(H2,34,38)(H,36,40)(H,37,39)/t16-,17+,22+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,3R)-N'-[(3S)-5-(3-fluorophenyl)-9-methyl-2-oxo-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-3-yl]-2,3-bis(3,3,3-trifluoropropyl)butanediamide
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| 别名 |
BMS986115; BMS 986115; BMS-986115
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~13.12 mg/mL (~22.84 mM ()
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1.31 mg/mL (2.28 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 13.1 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.31 mg/mL (2.28 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 13.1 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 1.31 mg/mL (2.28 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7407 mL | 8.7034 mL | 17.4067 mL | |
| 5 mM | 0.3481 mL | 1.7407 mL | 3.4813 mL | |
| 10 mM | 0.1741 mL | 0.8703 mL | 1.7407 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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