| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BMS-P5 targets protein arginine deiminase 4 (PAD4), a calcium-dependent enzyme that catalyzes the citrullination of arginine residues on proteins. PAD4 plays a critical role in neutrophil extracellular trap (NET) formation and has been implicated in autoimmune diseases, inflammation, and cancer. By inhibiting PAD4 with high selectivity over PAD1, PAD2, and PAD3, BMS-P5 provides a valuable tool for studying PAD4-specific biology.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
钙离子载体诱导的组蛋白H3瓜氨酸化可被BMS-P5抑制[1]。此外，原代MM细胞诱导的中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的形成也可被BMS-P5抑制[1]。体外实验表明，BMS-P5对PAD4的抑制IC50值为0.098 µM，且对PAD4的选择性高于PAD1、PAD2和PAD3（所有PAD1、PAD2和PAD3的IC50值均>10 µM）。在分离的人中性粒细胞中，RPMI-8226或MM.1S条件培养基诱导的组蛋白H3瓜氨酸化和NET形成可被1 µM的BMS-P5抑制。该化合物对PAD4的强效选择性抑制作用使其在NETosis及相关炎症过程中具有重要的研究价值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
BMS-P5（50 mg/kg，灌胃）可显著提高肿瘤发生率[1]。BMS-P5（50 mg/kg，灌胃）可能破坏肿瘤微环境中的促肿瘤蛋白，从而延缓肿瘤生长。
在体内，当以 50 mg/kg 的剂量给予 DP42 同源小鼠多发性骨髓瘤模型时，BMS-P5 可延缓疾病发作并延长生存期。它可阻断多发性骨髓瘤诱导的中性粒细胞胞外陷阱（NET）形成，并延缓同源小鼠模型中多发性骨髓瘤的进展。这些发现支持该化合物在研究 PAD4 介导的癌症和炎症性疾病病理学方面的潜力。 |
| 酶活实验 |
在体外酶活性测定中，将重组PAD4蛋白与底物（例如苯甲酰-L-精氨酸乙酯或组蛋白H3）和钙离子在测定缓冲液中孵育。加入不同浓度（0.001-100 µM）的待测化合物。通过比色法、荧光法或质谱法检测精氨酸转化为瓜氨酸的量来测定酶活性。IC50值通过拟合剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]。
细胞类型：中性粒细胞。 测试浓度：10 µM 和 100 µM。 孵育时间：30 分钟，然后加入 DP42 或 5TGM1 条件培养基。 实验结果：抑制 MM 诱导的 NET 形成。 对于基于细胞的检测，用浓度范围为 0.1-10 µM 的 BMS-P5 处理中性粒细胞或其他相关细胞类型。通过使用瓜氨酸特异性抗体进行蛋白质印迹法检测组蛋白 H3 瓜氨酸化来评估 PAD4 活性。通过中性粒细胞胞外陷阱的免疫荧光染色或测量胞外 DNA 释放来评估 NET 形成。还可以评估细胞活力和炎症细胞因子产生。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： MM同源小鼠模型[1]。
剂量： 50 mg/kg。 给药途径： 从注射肿瘤细胞后第3天开始，每天两次经口灌胃（po）。 实验结果： 显著延缓了荷瘤小鼠的症状发展，并显著延长了其生存期。 在体内疗效研究中，采用DP42同源多发性骨髓瘤小鼠模型。小鼠经适当途径以50 mg/kg的剂量接受BMS-P5治疗。监测疾病发作、生存期和肿瘤进展。收集血浆和组织样本，用于分析NET形成、PAD4活性和炎症标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BMS-P5 可溶于 DMF（20 mg/ml）、DMSO（5 mg/ml）和乙醇（30 mg/ml）。建议在 -20°C 下储存以保证长期稳定性。该化合物仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种研究化合物，BMS-P5 仅供实验室使用，不得用于人类或兽医用途。在临床前研究中，该化合物在有效剂量下耐受性良好。任何临床开发之前，都需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-P5 是一种高效且选择性的 PAD4 抑制剂，IC50 值为 0.098 µM，对 PAD1、PAD2 和 PAD3 的选择性更高（IC50 值均 >10 µM）。它能抑制中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 的形成，并延缓多发性骨髓瘤小鼠模型的疾病进展。BMS-P5 目前仅供研究使用，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C27H32N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
472.581985473633
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| 精确质量 |
472.26
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| 元素分析 |
C, 68.62; H, 6.83; N, 17.78; O, 6.77
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| CAS号 |
1550371-22-6
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| 相关CAS号 |
BMS-P5;1549811-36-0
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| PubChem CID |
118158953
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
91.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
779
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@H]1CC[C@H](CN1C(=O)C2=CC3=C(C(=C2)OC)N(C(=N3)C4=CC5=C(N4CC6CC6)N=CC=C5)C)N
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| InChi Key |
PXJXCBYHGJEEJH-OXJNMPFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H32N6O2/c1-16-6-9-20(28)15-32(16)27(34)19-11-21-24(23(13-19)35-3)31(2)26(30-21)22-12-18-5-4-10-29-25(18)33(22)14-17-7-8-17/h4-5,10-13,16-17,20H,6-9,14-15,28H2,1-3H3/t16-,20+/m0/s1
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| 化学名 |
[(2S,5R)-5-amino-2-methylpiperidin-1-yl]-[2-[1-(cyclopropylmethyl)pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl]-7-methoxy-1-methylbenzimidazol-5-yl]methanone
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| 别名 |
BMS-P5 free base; BMS-P5; BMSP5; BMS P5;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~529.01 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1160 mL | 10.5802 mL | 21.1604 mL | |
| 5 mM | 0.4232 mL | 2.1160 mL | 4.2321 mL | |
| 10 mM | 0.2116 mL | 1.0580 mL | 2.1160 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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