| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TLR7 (IC50 = 0.7 ± 0.2 nM in HEK293 NF-κB reporter assay) [1]
TLR8 (IC50 = 3.2 ± 1.2 nM in HEK293 NF-κB reporter assay) [1] TLR9 (IC50 = 350 ± 240 nM in HEK293 NF-κB reporter assay) [1] TLR3 (IC50 >10,000 nM) [1] TLR4 (IC50 >10,000 nM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 HEK293 NF-κB 报告基因检测中：BMS-905 对 TLR7 的抑制 IC50 为 0.7 ± 0.2 nM，对 TLR8 的抑制 IC50 为 3.2 ± 1.2 nM，对 TLR9 的抑制 IC50 为 350 ± 240 nM；对 TLR7 的选择性比 TLR9 高 500 倍，对 TLR8 的选择性比 TLR9 高约 110 倍。对 TLR3 或 TLR4 无抑制作用（IC50 > 10,000 nM）。[1]
在人外周血单核细胞 (hPBMC) IL-6 生成检测中：TLR7 的 IC50 为 1.0 ± 1.4 nM，TLR9 的 IC50 为 560 ± 270 nM。 [1] 在人全血IL-6生成测定中：TLR8 IC50 = 4.2 ± 3.5 nM，TLR9 IC50 = 2000 ± 960 nM。[1] 在小鼠全血IL-6生成测定中：TLR7 IC50 = 0.3 ± 0.2 nM，TLR9 IC50 >5000 nM。[1] 血浆蛋白结合游离分数：人9%，大鼠11%，小鼠5%。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 TLR7 激动剂（加喹莫德）攻击小鼠模型中：口服给予 BMS-905，剂量分别为 50 μg/kg、150 μg/kg、500 μg/kg、1.5 mg/kg 和 5 mg/kg（在激动剂攻击前 30 分钟），可剂量依赖性地抑制 IL-6 的产生。50 μg/kg 剂量下抑制率超过 50%，500 μg/kg 剂量下则完全抑制。[1]
在 TLR9 激动剂（ODN1585）攻击小鼠模型中：BMS-905 剂量高达 30 mg/kg 时，对 TLR9 诱导的细胞因子升高影响甚微，这与小鼠中选择性抑制 TLR7 的结果一致。 [1] 在MRL/lpr系统性红斑狼疮小鼠模型（12-14周龄雄性小鼠，根据抗dsDNA抗体滴度和尿NGAL水平随机分组）中，每日一次口服0.1、1、5、20 mg/kg剂量的BMS-905，持续8周，可剂量依赖性地降低疾病指标。最低剂量（0.1 mg/kg/天）即可抑制蛋白尿和尿NGAL水平，1.0 mg/kg/天剂量可达到最大或接近最大抑制效果，与泼尼松龙（10 mg/kg）相当或更优。抗Sm/RNP自身抗体滴度在≥1.0 mg/kg剂量时达到最大抑制。抗dsDNA抗体滴度仅在20 mg/kg剂量时降低。当剂量≥1.0 mg/kg时，脾脏相对重量减少最为显著（减少51%，而泼尼松龙组减少88%）。任何剂量的BMS-905均未导致体重下降（泼尼松龙会导致体重下降）。所有剂量水平的治疗耐受性均良好。[1] |
| 细胞实验 |
HEK293细胞TLR拮抗作用报告基因检测：使用稳定表达人TLR7、TLR8或TLR9以及NF-κB-荧光素酶报告基因的HEK293细胞。将细胞与测试化合物孵育，然后用TLR激动剂刺激。测定荧光素酶活性以确定IC50值。[1]
人外周血单核细胞（hPBMC）IL-6检测：从人血中分离PBMC，预先与化合物孵育，然后用TLR7或TLR9激动剂刺激。测定上清液中的IL-6水平。[1] 人全血IL-6检测：将人全血预先与化合物孵育，然后用TLR8或TLR9激动剂刺激。测定IL-6的产生。 [1] 小鼠全血IL-6测定：将小鼠全血与化合物预孵育，然后用TLR7或TLR9激动剂刺激。测定IL-6的产生量。[1] |
| 动物实验 |
TLR7激动剂激发药效学研究：雄性C57BL小鼠（每组n=8）单次口服BMS-905（50 μg/kg、150 μg/kg、500 μg/kg、1.5 mg/kg、5 mg/kg）或载体。30分钟后，小鼠接受TLR7激动剂加地喹莫德（剂量未指定）激发。激发后90-120分钟采集血样，并检测IL-6水平。[1]
TLR9激动剂激发药效学研究：采用类似方案，使用TLR9激动剂ODN1585。 [1] MRL/lpr 小鼠疗效研究：12-14 周龄雄性 MRL/lpr 小鼠根据抗双链 DNA 抗体滴度和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (uNGAL) 水平进行随机分组。每组小鼠（n=12）每日一次口服 BMS-905（0.1、1、5、20 mg/kg）、泼尼松龙（10 mg/kg）或赋形剂，持续 8 周。制剂：静脉注射用，70/30 PEG400/水；口服用，80/20 PEG400/200 mM 柠檬酸缓冲液（pH 3.0）。检测参数：蛋白尿、uNGAL、脾脏相对重量、抗 Sm/RNP 抗体滴度、抗双链 DNA 抗体滴度、体重。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠口服和静脉给药后的血药代动力学：静脉注射剂量为 5 mg/kg（70/30 PEG400/水），口服剂量为 15 mg/kg（80/20 PEG400/200 mM 柠檬酸缓冲液，pH 3.0）。参数：Tmax = 5 h，Cmax = 255 nM，C24h = 22 nM，AUClast (IV) = 1583 nM·h，AUClast (PO) = 2773 nM·h，Cl = 146 (mL/min)/kg，Vss = 113 L/kg，T1/2 = 9 h，口服生物利用度 F = 58%。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
血浆蛋白结合游离分数：人 9%，大鼠 11%，小鼠 5%（未报告毒性数据）。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-905 是一种双重 TLR7/8 拮抗剂，用于治疗狼疮、银屑病和关节炎等自身免疫性疾病，这些疾病的病因是 TLR7/8 通路异常激活，导致自身 RNA 被识别。BMS-905 与人 TLR8 胞外结构域 (ECD) 的 X 射线共晶体结构（PDB：7RC9）显示，BMS-905 与二聚体 TLR8 的结合比例为 2:2。其中，质子化的哌啶环与 Glu-427 形成盐桥，吲哚 NH 与 Phe-494 的酰胺羰基结合，吡啶氮原子以单齿配位方式与 Gly-351 相互作用，而 C2'/C6' 上的甲基则将吡啶环定位在 π-π 堆积的疏水性口袋中。该化合物在 MRL/lpr 狼疮小鼠模型中显示出良好的疗效，支持其在自身免疫性疾病治疗方面的进一步开发。[1]
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| 分子式 |
C23H29N3
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|---|---|
| 分子量 |
347.4965
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| 精确质量 |
347.24
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| 元素分析 |
C, 79.50; H, 8.41; N, 12.09
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| CAS号 |
2205846-49-5
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| PubChem CID |
134329228
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.7
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| tPSA |
40.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
448
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC(=CC(=N1)C)C2=C(C3=C(N2)C=CC(=C3)C4CCNCC4)C(C)C
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| InChi Key |
XSXCQWXAFRASGU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H29N3/c1-14(2)22-20-13-18(17-7-9-24-10-8-17)5-6-21(20)26-23(22)19-11-15(3)25-16(4)12-19/h5-6,11-14,17,24,26H,7-10H2,1-4H3
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| 化学名 |
2-(2,6-dimethylpyridin-4-yl)-5-piperidin-4-yl-3-propan-2-yl-1H-indole
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| 别名 |
BMS 905; BMS-905; BMS905;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~35.97 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8777 mL | 14.3885 mL | 28.7770 mL | |
| 5 mM | 0.5755 mL | 2.8777 mL | 5.7554 mL | |
| 10 mM | 0.2878 mL | 1.4388 mL | 2.8777 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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