| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT1A ( pIC50 = 8.3 ); α1D-adrenoceptor ( pKi = 8.2 ); Dopamine D2 receptor ( pIC50 = 7.4 ); α2C-adrenoceptor ( pKi = 6.54 ); 5-HT1C ( pIC50 = 6.4 )
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：BMY 7378 对 α2C-肾上腺素受体的选择性是其他 α2-肾上腺素受体的 10 倍，pKi 为 6.54。 BMY 7378 对 α1D-肾上腺素受体亚型具有选择性（PKi：仓鼠 α1b-肾上腺素受体 6.2、人 α1b-肾上腺素受体 7.2；牛 α1c-肾上腺素受体 6.1、人 α1c-肾上腺素受体 6.6；大鼠 α1d-肾上腺素受体 8.2、人 α1d-肾上腺素受体9.4 BMY 7378浓度为 1 nM 至 30 nM 时，在大鼠中缝背核中以浓度依赖性方式引起抑制作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
BMY 7378（pA2 为 8.67）对抗大鼠主动脉去甲肾上腺素收缩的效力约为育亨宾（pA2 为 6.62）的 100 倍。 BMY 7378（pA2 为 6.48）在拮抗人隐静脉（α2C-肾上腺素受体）中去甲肾上腺素收缩反应方面的效力大约比育亨宾（pA2 为 7.56）低 10 倍。 BMY 7378 剂量依赖性 (0.25-5 mg/kg sc) 可降低 8-OH-DPAT (0.75 mg/kg sc) 引起的大鼠前爪踩踏和头部摆动的不可检测水平。通过大鼠脑微透析检测到，BMY 7378 导致麻醉大鼠腹侧海马中 5-HT 释放显着且剂量依赖性（0.01-1.0 mg/kg sc）减少。
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| 酶活实验 |
BMY7378（8-[2-[4-（2-甲氧基苯基）-1-哌嗪基]乙基）- 8-阿兹匹斯罗[4.5]癸烷-7,9-二酮盐酸)是一种5-HT1A受体部分激动剂，也能与α -1-肾上腺素受体结合。使用(+/-)- β -（[125I]碘-4-羟基苯基）-乙基氨基甲基四酮（[125I]HEAT）和由表达仓鼠α 1b-、牛α 1c-或大鼠α 1d-肾上腺素受体或其各自的人类同源物的大鼠-1成纤维细胞制备的膜进行竞争测定。结果表明，BMY7378对α - 1b-肾上腺素受体亚型具有选择性(pKi：仓鼠α - 1b-肾上腺素受体6.2 +/- 0.03，人α - 1b-肾上腺素受体7.2 +/- 0.05；牛α 1c-肾上腺素受体6.1 +/- 0.02，人α 1c-肾上腺素受体6.6 +/- 0.20；大鼠α 1-肾上腺素受体8.2 +/- 0.06，人α 1-肾上腺素受体9.4 +/- 0.05)，对大鼠主动脉α 1-肾上腺素受体具有高亲和力（pA2 8.9 +/- 0.1）。[2]
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| 细胞实验 |
使用选择性拮抗剂，评估了α - 1d肾上腺素能受体（AR）对血管平滑肌收缩的具体贡献。BMY7378结合到表达克隆大鼠α - 1d AR的膜上，其亲和度（K1 = 2 nM）比与克隆大鼠α - 1a AR （Ki = 800 nM）或仓鼠α - 1b AR （Ki = 600 nM）的亲和度高100倍以上。BMY7378在抑制血管平滑肌收缩方面表现出不同的效力。在大鼠主动脉和髂动脉中，BMY 7378是一种高亲和力拮抗剂，在苯肾上腺素浓度-反应曲线上产生平行位移。经Schild分析，该化合物在主动脉和髂动脉中的解离常数分别为0.95和4 nM。这些Schild样地的斜率与统一样地没有显著差异。bmy7378在大鼠尾动脉、肠系膜动脉和肾动脉中是弱拮抗剂，Schild斜率显著< 1。通过核糖核酸酶保护实验，在所有检查的血管中均发现α - 1d mRNA。这些数据表明(1)BMY 7378是一种选择性α - 1d AR拮抗剂，可用于功能系统中评估该受体在血管平滑肌收缩中的作用；(2) α - 1d AR似乎在主动脉和髂动脉的收缩中起主要作用；(3)尽管α - 1d AR的mRNA可以在尾动脉、肠系膜抵抗动脉(4)和肾动脉中检测到，但它似乎没有介导这些血管收缩的作用；(4) α - 1d mRNA在特定动脉中的表达并不能确保该受体参与调节该动脉的收缩。[１]
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| 动物实验 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
mouse LD50 intraperitoneal 53600 ug/kg Journal of Medicinal Chemistry., 12(876), 1969
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
Adrenergic alpha-Antagonists:
Drugs that bind to but do not activate alpha-adrenergic receptors thereby blocking the actions of endogenous or exogenous adrenergic agonists. Adrenergic alpha-antagonists are used in the treatment of hypertension, vasospasm, peripheral vascular disease, shock, and pheochromocytoma.
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| 分子式 |
C22H33CL2N3O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
458.42
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| 精确质量 |
457.189
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| 元素分析 |
C, 57.64; H, 7.26; Cl, 15.47; N, 9.17; O, 10.47
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| CAS号 |
21102-95-4
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| 相关CAS号 |
21102-94-3 (Free base); 21102-95-4 (HCl)
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| PubChem CID |
210172
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solid at room temperature
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| 沸点 |
585.6ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
196.5-198.5 °C
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| 闪点 |
307.9ºC
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| 蒸汽压 |
1.07E-13mmHg at 25°C
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| LogP |
4.071
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| tPSA |
53.09
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
547
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].Cl[H].O=C1C([H])([H])C2(C([H])([H])C(N1C([H])([H])C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3OC([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])=O)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C2([H])[H]
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| InChi Key |
NIBOMXUDFLRHRV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H31N3O3.2ClH/c1-28-19-7-3-2-6-18(19)24-13-10-23(11-14-24)12-15-25-20(26)16-22(17-21(25)27)8-4-5-9-22;;/h2-3,6-7H,4-5,8-17H2,1H3;2*1H
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| 化学名 |
8-[2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione;dihydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1814 mL | 10.9070 mL | 21.8141 mL | |
| 5 mM | 0.4363 mL | 2.1814 mL | 4.3628 mL | |
| 10 mM | 0.2181 mL | 1.0907 mL | 2.1814 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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