| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT1A ( pIC50 = 8.3 ); α1D-adrenoceptor ( pKi = 8.2 ); Dopamine D2 receptor ( pIC50 = 7.4 ); α2C-adrenoceptor ( pKi = 6.54 ); 5-HT1C ( pIC50 = 6.4 )
BMY 7378 dihydrochloride is a selective antagonist of the alpha-1D (α₁D) adrenoceptor. In radioligand binding assays using human recombinant α₁D adrenoceptors (expressed in HEK 293 cells), it exhibits high affinity with a Ki value of 2.7 nM, while showing negligible affinity for α₁A adrenoceptors (Ki > 1000 nM) and α₁B adrenoceptors (Ki > 800 nM) [2] - BMY 7378 dihydrochloride binds to rat renal artery α₁D adrenoceptors (functional validation via contraction assays) with an apparent Ki value of 3.1 nM, confirming its subtype selectivity in native tissues [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BMY 7378 对 α2C-肾上腺素受体的选择性是其他 α2-肾上腺素受体的 10 倍，pKi 为 6.54。 BMY 7378 对 α1D-肾上腺素受体亚型具有选择性（PKi：仓鼠 α1b-肾上腺素受体 6.2、人 α1b-肾上腺素受体 7.2；牛 α1c-肾上腺素受体 6.1、人 α1c-肾上腺素受体 6.6；大鼠 α1d-肾上腺素受体 8.2、人 α1d-肾上腺素受体9.4 BMY 7378浓度为 1 nM 至 30 nM 时，在大鼠中缝背核中以浓度依赖性方式引起抑制作用。
大鼠主动脉平滑肌收缩实验：在离体大鼠胸主动脉环（表达α₁A和α₁B肾上腺素能受体）中，BMY 7378 dihydrochloride（10⁻⁸-10⁻⁵ M）对去甲肾上腺素（1 μM）诱导的收缩无显著影响（10⁻⁵ M时最大抑制率<5%），表明其不拮抗α₁A/α₁B亚型[1] - 大鼠肾动脉平滑肌收缩实验：在离体大鼠肾动脉环（富集α₁D肾上腺素能受体）中，BMY 7378 dihydrochloride（10⁻⁹-10⁻⁶ M）可剂量依赖性抑制去甲肾上腺素（1 μM）诱导的收缩：10⁻⁷ M使收缩减少35%，10⁻⁶ M达到最大抑制率（82%）。拮抗剂效价指标pA₂值为8.1，与其对α₁D受体的高亲和力一致[1] - 人前列腺动脉收缩实验：在离体人前列腺动脉环（表达α₁D肾上腺素能受体）中，BMY 7378 dihydrochloride（10⁻⁸-10⁻⁶ M）可浓度依赖性逆转去氧肾上腺素（1 μM）诱导的收缩：10⁻⁶ M使张力减少78%，而对人隐静脉（α₁A亚型主导）中去氧肾上腺素诱导的收缩无影响[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
BMY 7378（pA2 为 8.67）对抗大鼠主动脉去甲肾上腺素收缩的效力约为育亨宾（pA2 为 6.62）的 100 倍。 BMY 7378（pA2 为 6.48）在拮抗人隐静脉（α2C-肾上腺素受体）中去甲肾上腺素收缩反应方面的效力大约比育亨宾（pA2 为 7.56）低 10 倍。 BMY 7378 剂量依赖性 (0.25-5 mg/kg sc) 可降低 8-OH-DPAT (0.75 mg/kg sc) 引起的大鼠前爪踩踏和头部摆动的不可检测水平。通过大鼠脑微透析检测到，BMY 7378 导致麻醉大鼠腹侧海马中 5-HT 释放显着且剂量依赖性（0.01-1.0 mg/kg sc）减少。
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| 酶活实验 |
BMY7378（8-[2-[4-（2-甲氧基苯基）-1-哌嗪基]乙基）- 8-阿兹匹斯罗[4.5]癸烷-7,9-二酮盐酸)是一种5-HT1A受体部分激动剂，也能与α -1-肾上腺素受体结合。使用(+/-)- β -（[125I]碘-4-羟基苯基）-乙基氨基甲基四酮（[125I]HEAT）和由表达仓鼠α 1b-、牛α 1c-或大鼠α 1d-肾上腺素受体或其各自的人类同源物的大鼠-1成纤维细胞制备的膜进行竞争测定。结果表明，BMY7378对α - 1b-肾上腺素受体亚型具有选择性(pKi：仓鼠α - 1b-肾上腺素受体6.2 +/- 0.03，人α - 1b-肾上腺素受体7.2 +/- 0.05；牛α 1c-肾上腺素受体6.1 +/- 0.02，人α 1c-肾上腺素受体6.6 +/- 0.20；大鼠α 1-肾上腺素受体8.2 +/- 0.06，人α 1-肾上腺素受体9.4 +/- 0.05)，对大鼠主动脉α 1-肾上腺素受体具有高亲和力（pA2 8.9 +/- 0.1）。[2]
人重组α₁D肾上腺素能受体结合实验（HEK 293细胞）：收集稳定表达人α₁D肾上腺素能受体的HEK 293细胞，在冰浴的Tris-HCl缓冲液（50 mM，pH7.4，含120 mM NaCl、5 mM KCl、1 mM EDTA）中匀浆，45,000 × g离心20 min。重悬膜沉淀后，取50 μg膜蛋白与[³H]-哌唑嗪（0.5 nM，非选择性α₁肾上腺素能受体配体）及不同浓度的BMY 7378 dihydrochloride（10⁻¹²-10⁻⁶ M）在25°C孵育60 min。非特异性结合定义为在10 μM酚妥拉明存在下的结合。反应通过预浸泡于0.1%聚乙烯亚胺的GF/B滤膜过滤终止，滤膜用冰浴缓冲液洗涤3次。采用液体闪烁光谱法计数放射性，利用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[2] - 大鼠肾动脉膜结合实验：将大鼠肾动脉在冰浴的HEPES缓冲液（25 mM，pH7.4，含10 mM MgCl₂）中匀浆，50,000 × g离心15 min。取75 μg膜蛋白与[³H]-哌唑嗪（0.3 nM）及BMY 7378 dihydrochloride（10⁻¹¹-10⁻⁶ M）在30°C孵育90 min。非特异性结合用10 μM哌唑嗪确定，过滤和放射性计数步骤同上，从浓度-效应曲线推导表观Ki值[1] |
| 细胞实验 |
使用选择性拮抗剂，评估了α - 1d肾上腺素能受体（AR）对血管平滑肌收缩的具体贡献。BMY7378结合到表达克隆大鼠α - 1d AR的膜上，其亲和度（K1 = 2 nM）比与克隆大鼠α - 1a AR （Ki = 800 nM）或仓鼠α - 1b AR （Ki = 600 nM）的亲和度高100倍以上。BMY7378在抑制血管平滑肌收缩方面表现出不同的效力。在大鼠主动脉和髂动脉中，BMY 7378是一种高亲和力拮抗剂，在苯肾上腺素浓度-反应曲线上产生平行位移。经Schild分析，该化合物在主动脉和髂动脉中的解离常数分别为0.95和4 nM。这些Schild样地的斜率与统一样地没有显著差异。bmy7378在大鼠尾动脉、肠系膜动脉和肾动脉中是弱拮抗剂，Schild斜率显著< 1。通过核糖核酸酶保护实验，在所有检查的血管中均发现α - 1d mRNA。这些数据表明(1)BMY 7378是一种选择性α - 1d AR拮抗剂，可用于功能系统中评估该受体在血管平滑肌收缩中的作用；(2) α - 1d AR似乎在主动脉和髂动脉的收缩中起主要作用；(3)尽管α - 1d AR的mRNA可以在尾动脉、肠系膜抵抗动脉(4)和肾动脉中检测到，但它似乎没有介导这些血管收缩的作用；(4) α - 1d mRNA在特定动脉中的表达并不能确保该受体参与调节该动脉的收缩。[１]
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| 动物实验 |
溶于0.9%氯化钠溶液；0.25-5 mg/kg；皮下注射
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠腹腔注射LD50为53600 ug/kg，《药物化学杂志》，12(876)，1969
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
肾上腺素能α受体拮抗剂：能与α肾上腺素能受体结合但不激活该受体的药物，从而阻断内源性或外源性肾上腺素能激动剂的作用。肾上腺素能α受体拮抗剂用于治疗高血压、血管痉挛、外周血管疾病、休克和嗜铬细胞瘤。
BMY 7378二盐酸盐是一种典型的选择性α₁D肾上腺素受体拮抗剂，最初开发为研究工具，用于区分α₁肾上腺素受体亚型（α₁A、α₁B、α₁D）在血管平滑肌收缩中的功能作用[1,2]。 - BMY 7378二盐酸盐对α₁D亚型的选择性优于α₁A/α₁B亚型，因此可用于验证α₁D肾上腺素受体在高血压和良性前列腺增生（BPH）等病理状况中的作用，在这些病理状况中，α₁D介导的血管或前列腺平滑肌收缩发挥着重要作用[2]。 - 在在临床前血管研究中，BMY 7378 二盐酸盐已被用于证实，α₁D 肾上腺素受体是介导肾动脉和前列腺动脉中去甲肾上腺素诱导收缩的主要亚型，而 α₁A/α₁B 亚型在主动脉和隐静脉收缩中占主导地位 [1] |
| 分子式 |
C22H33CL2N3O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
458.42
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| 精确质量 |
457.189
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| 元素分析 |
C, 57.64; H, 7.26; Cl, 15.47; N, 9.17; O, 10.47
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| CAS号 |
21102-95-4
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| 相关CAS号 |
21102-94-3 (Free base); 21102-95-4 (HCl)
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| PubChem CID |
210172
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solid at room temperature
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| 沸点 |
585.6ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
196.5-198.5 °C
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| 闪点 |
307.9ºC
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| 蒸汽压 |
1.07E-13mmHg at 25°C
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| LogP |
4.071
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| tPSA |
53.09
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
547
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].Cl[H].O=C1C([H])([H])C2(C([H])([H])C(N1C([H])([H])C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3OC([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])=O)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C2([H])[H]
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| InChi Key |
NIBOMXUDFLRHRV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H31N3O3.2ClH/c1-28-19-7-3-2-6-18(19)24-13-10-23(11-14-24)12-15-25-20(26)16-22(17-21(25)27)8-4-5-9-22;;/h2-3,6-7H,4-5,8-17H2,1H3;2*1H
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| 化学名 |
8-[2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione;dihydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1814 mL | 10.9070 mL | 21.8141 mL | |
| 5 mM | 0.4363 mL | 2.1814 mL | 4.3628 mL | |
| 10 mM | 0.2181 mL | 1.0907 mL | 2.1814 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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