| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Furin is a proprotein convertase that activates numerous pathogenic proteins. BOS-318 is a furin inhibitor with an IC50 of 1.9 nM and also inhibits endogenous proteases in U2OS cells with an IC50 of 23.5 nM. It has the characteristics of slow dissociation, high selectivity, and cell permeability, making it effective at inhibiting furin both in biochemical and cellular contexts.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BOS-318（0.001–1 μM，72 小时）可保护细胞免受铜绿假单胞菌外毒素 A (PEA) 引起的 CuFi-1 细胞毒性 [1]。BOS-318 对弗林蛋白酶的耐受性（U2OS 细胞）约为 PCSK5 (IC50 = 25.3 nM) 的 13 倍，PCSK7 (IC50 = 45.8 nM) 的 24 倍，以及 PCSK6 (IC50 = 209.4 nM) 的 110 倍 [1]。BOS-318（0.3 μM，2 小时或 48 小时）可抑制 NE 和 CF 痰液溶胶介导的 ENaC 活化，并降低 CF HBEC 中 ENaC 介导的 Na+ 摄取 [1]。
BOS-318（0.03-1 uM，72 小时）可保护 PEA 和 CuFi-1 细胞免受弗林蛋白酶激活的细菌毒素的毒性作用。在 PEA 处理的 CuFi-1 细胞中，细胞活力约为对照组的 2%。单次使用 0.3 uM 的 BOS-318 可显著提高细胞活力至对照组的约 88%，表明其对弗林蛋白酶激活的毒素具有强效的保护作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
除体外研究外，参考文献中未提供BOS-318的详细体内活性数据。该化合物正在开发用于治疗囊性纤维化（CF）肺部疾病，并可能在CF肺部炎症动物模型中进行测试，例如β-ENaC过表达小鼠或铜绿假单胞菌感染模型，给药途径包括口服或气管内给药。
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| 酶活实验 |
弗林蛋白酶活性测定采用含有弗林蛋白酶切割序列的合成肽底物（例如 pERTKR-pNA）。对于 BOS-318，典型的酶活性测定方法为：在 pH 7.5 的条件下，将 2 nM 弗林蛋白酶与浓度递增的 BOS-318 孵育，加入荧光/比色底物（5 uM），并监测切割产物随时间的生成。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： CuFi-1 细胞 测试浓度： 17.4 和 263.0 nM 孵育时间： 2 和 48 小时 实验结果： 在两种短期浓度条件下，分化的人支气管上皮细胞中 ENaC 的活性受到显著抑制，介导的 Na+ 转运 (IC50= 263.0 nM) 和长期浓度条件下 (IC50= 17.4 nM) 均有抑制作用。 细胞活力测定[1] 细胞类型： CuFi-1 细胞 测试浓度： 0.3 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： PEA 处理的细胞活力显著提高至对照水平的约 88%。 细胞毒性试验[1] 细胞类型： CuFi-1 细胞 测试浓度： 0.001、0.01、0.03、0.1、0.3 和 1 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 随着时间的推移，以剂量依赖的方式提供针对 PEA 介导的细胞毒性，毒性保护作用持续 72 小时，EC50 为 47.8 nM。 将PEA和CuFi-1细胞接种于96孔板中，并用浓度分别为0.03、0.1、0.3和1 uM的BOS-318处理72小时。处理后，使用MTS或CellTiter-Glo法检测细胞活力。通过比较处理组和对照组细胞的活力，评估BOS-318对弗林蛋白酶激活的细菌毒素毒性作用的保护效果。 |
| 动物实验 |
参考文献中未提供BOS-318的详细体内动物实验方案。体内研究可能采用β-ENaC过表达的囊性纤维化肺病模型小鼠或铜绿假单胞菌感染模型。给药途径可为口服或气管内给药，剂量为每日1-30 mg/kg，持续1-4周，并评估肺部炎症、细菌清除和上皮功能。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BOS-318 的分子量为 571.5，分子式为 C28H32Cl2N6O3。它可溶于 DMSO（100 mg/mL，174.97 mM）。在体内研究中，可将其配制成 CMC-Na 的均质混悬液（≥5 mg/mL）用于口服给药。注射时，可使用 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% 生理盐水的混合溶液（2 mg/mL）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
参考文献中未提供BOS-318的详细毒性数据。该化合物仅供研究使用。体外研究表明，浓度高达1 μM时，BOS-318能够保护细胞免受毒素诱导的死亡，而非引起细胞毒性，这表明在所测试的浓度下，其在基于细胞的检测中具有良好的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BOS-318 是一种目前处于囊性纤维化 (CF) 肺部疾病临床前开发阶段的研究化合物。它通过抑制弗林蛋白酶来改善 CF 气道疾病的关键特征，弗林蛋白酶可激活 ENaC 并导致 CF 患者气道脱水。该化合物尚未获准用于临床。BOS-318 仅供研究用途。
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| 分子式 |
C28H32CL2N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
571.50
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| 精确质量 |
570.191
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| CAS号 |
2387633-15-8
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| PubChem CID |
146241691
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2
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| tPSA |
94.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
764
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1CCN(CC1)C2=NC=C(C=N2)OC3=CC(=CC(=N3)C4=CC(=CC(=C4)Cl)Cl)CN5CCC(CC5)CC(=O)O
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| InChi Key |
AZEJIKZNBHEXCM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H32Cl2N6O3/c1-34-6-8-36(9-7-34)28-31-16-24(17-32-28)39-26-11-20(18-35-4-2-19(3-5-35)12-27(37)38)10-25(33-26)21-13-22(29)15-23(30)14-21/h10-11,13-17,19H,2-9,12,18H2,1H3,(H,37,38)
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| 化学名 |
2-[1-[[2-(3,5-dichlorophenyl)-6-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-5-yl]oxypyridin-4-yl]methyl]piperidin-4-yl]acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~87.49 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7498 mL | 8.7489 mL | 17.4978 mL | |
| 5 mM | 0.3500 mL | 1.7498 mL | 3.4996 mL | |
| 10 mM | 0.1750 mL | 0.8749 mL | 1.7498 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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