| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Endothelin A receptor ( IC50 = 7.3 nM )
Endothelin A receptor (ET_A) (Ki = 0.4 nM, human; IC50 = 0.8 nM for ET-1 binding inhibition) [2][3] - Endothelin B receptor (ET_B) (Ki = 680 nM, human; >1700-fold lower affinity than ET_A) [2][3] - No significant affinity for other GPCRs (e.g., angiotensin II, VEGF receptors) (Ki > 10000 nM) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
BQ-123 是一种有效的选择性内皮素 A 受体 (ETAR) 拮抗剂，IC50 为 7.3 nM。内皮素 1 已被证明可以通过孤束核神经元中的内皮素 A 受体 (ETAR) 增加神经元活动和谷氨酰胺能突触传递，而孤束核神经元在癫痫发作中发挥重要作用。因此，BQ-123 作为 ETAR 拮抗剂可能会减弱神经元兴奋性和谷氨酰胺能突触传递。 BQ123 增强对乙酰氨基酚诱导的体温过低，并减少大鼠局灶性脑缺血后的梗塞。 BQ123 通过 LPS 处理的大鼠中的 Nrf2 激活刺激骨骼肌抗氧化防御。 BQ123 可降低先天性心脏病手术干预后的肺血管阻力。 BQ123 可防止心肌和内皮再灌注损伤。在猪主动脉血管平滑肌细胞中，BQ-123 选择性抑制 ETA 介导的收缩。在大鼠血管平滑肌细胞中，BQ-123 抑制内皮素-1 诱导的磷酸肌醇分解和 DNA 合成。激酶测定：BQ-123 是一种有效的选择性内皮素 A 受体 (ETAR) 拮抗剂，IC50 为 7.3 nM。细胞测定：在表达 ETA 的细胞中，BQ123 (10-6 M) 抑制内皮素-1 (ET-1) (10-6 M) 诱导的 [Ca2+]i 增加 95%。在大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC) 中，BQ-123 抑制 ET-1 受体结合、细胞收缩、[Ca2+]i 动员、[3H]胸苷掺入、MAP 激酶激活和 ET-1 诱导的 MTT 减少。然而，BQ-123 不会抑制血管紧张素 II (Ang II) 和精氨酸加压素 (AVP) 诱导的 MAP 激酶活性和 [Ca2+]i 动员增加
BQ-123 是强效、高选择性内皮素A受体（ET_A）拮抗剂，对ET_B活性可忽略[2][3][5] - 在人主动脉平滑肌细胞（HASMCs）中，BQ-123（0.1-10 μM）剂量依赖性抑制ET-1诱导的增殖50-75%，阻断ET_A介导的钙内流和ERK1/2磷酸化[3][5] - 在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，BQ-123（0.5-5 μM）减少ET-1诱导的血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）表达40-55%，抑制单核细胞-内皮细胞黏附[3] - 在大鼠小胶质细胞（BV2）中，BQ-123（1-20 μM）通过阻断ET_A-NF-κB信号通路，减少LPS诱导的TNF-α和IL-6生成35-50%[4] - 浓度高达100 μM时，对离体兔肺动脉中ET_B介导的舒张无影响[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，BQ-123（1 mg/kg，静脉注射）可改善心肌缺血再灌注损伤。在戊四唑 (PTZ) 诱导的强直阵挛性癫痫发作的大鼠中，BQ-123（3 mg/kg，静脉注射）可有效阻止癫痫发作的形成和扩散。在怀孕的 C57BL/6 小鼠中，BQ-123（6.7 mg/kg，腹腔注射）通过诱导子宫和胎盘 IL-10 预防 LPS 诱导的早产
在自发性高血压大鼠（SHRs）中，静脉注射BQ-123（0.1-1 mg/kg）剂量依赖性降低平均动脉压（MAP）15-25%，给药30分钟内起效[1][3] - 在脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠模型中，腹腔注射BQ-123（5-15 mg/kg）减少肺炎症（中性粒细胞浸润减少45%）和血管通透性（水肿减少50%）[4] - 在蛛网膜下腔出血（SAH）诱导的脑血管痉挛大鼠中，脑池内注射BQ-123（0.3 mg/kg）减轻基底动脉收缩60%，改善脑血流量[2] - 在SHRs中，重复静脉注射BQ-123（0.5 mg/kg/天，连续7天）可持续降低MAP 20%，无耐受性产生[1] |
| 酶活实验 |
BQ-123 是一种有效的选择性内皮素 A 受体 (ETAR) 拮抗剂，IC50 为 7.3 nM。
ET_A/ET_B受体结合实验：制备表达人ET_A/ET_B的细胞膜制剂，与[¹²⁵I]-ET-1（0.1 nM）及不同浓度的BQ-123（0.001-1000 nM）在25°C孵育90分钟。在过量未标记ET-1存在下测定非特异性结合，过滤分离结合态配体，定量放射性强度以计算Ki值[2][3] - NF-κB激活实验：BV2小胶质细胞经BQ-123（1-20 μM）预处理1小时后，用LPS（1 μg/mL）刺激6小时。提取核提取物，通过电泳迁移率变动分析（EMSA）检测NF-κB的DNA结合活性[4] - ERK1/2磷酸化实验：HASMCs经BQ-123（0.1-10 μM）预处理1小时后，用ET-1（10 nM）刺激15分钟。Western blot检测并定量ERK1/2磷酸化水平[5] |
| 细胞实验 |
BQ123 (10-6 M) 阻断内皮素-1 (ET-1) (10-6 M) 诱导的 ETA 表达细胞中 [Ca2+]i 增加 95%。 BQ-123 可阻止 ET-1 诱导的大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC) 的细胞收缩、[Ca2+]i 动员、[3H]胸苷掺入、MAP 激酶激活和 MTT 减少。然而，BQ-123 不会响应血管紧张素 II (Ang II) 或精氨酸加压素 (AVP) 抑制 MAP 激酶活性和 [Ca2+]i 动员。
血管平滑肌细胞增殖实验：HASMCs接种于96孔板，经BQ-123（0.1-10 μM）预处理1小时后，用ET-1（10 nM）刺激72小时。MTT法测定细胞活力[3][5] - 单核细胞-内皮细胞黏附实验：HUVECs经BQ-123（0.5-5 μM）联合ET-1（10 nM）处理24小时后，与荧光标记的单核细胞共孵育。荧光显微镜计数黏附的单核细胞[3] - 小胶质细胞细胞因子生成实验：BV2细胞接种于24孔板，经BQ-123（1-20 μM）预处理1小时后，用LPS（1 μg/mL）刺激24小时。ELISA法定量TNF-α和IL-6水平[4] - 钙内流实验：给HASMCs负载钙敏感染料，经BQ-123（0.1-10 μM）预处理20分钟后，用ET-1（10 nM）刺激。荧光计监测钙荧光强度[5] |
| 动物实验 |
Dissolved in 5% NaHCO3; 1 mg/kg; i.v. injection
Male Wistar rats Spontaneously hypertensive rat (SHR) model: Male SHRs (250-300 g) were administered BQ-123 dissolved in saline via intravenous injection at 0.1, 0.5, 1 mg/kg (single dose) or 0.5 mg/kg/day for 7 days. Mean arterial pressure was measured by tail-cuff plethysmography [1][3] - LPS-induced acute lung injury (ALI) mouse model: Female C57BL/6 mice (20-25 g) were intraperitoneally injected with LPS (10 mg/kg). BQ-123 (5, 10, 15 mg/kg) dissolved in saline was administered intraperitoneally 1 hour before LPS injection. Lung histopathology and inflammation markers were analyzed [4] - SAH-induced cerebral vasospasm rat model: Male Sprague-Dawley rats (300-350 g) were subjected to SAH by endovascular perforation. BQ-123 (0.3 mg/kg) dissolved in saline was administered via intracisternal injection 24 hours post-SAH. Basilar artery diameter and cerebral blood flow were measured [2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：大鼠<5%（口服吸收差；临床前研究采用肠外途径给药）[3]
- 消除半衰期：大鼠2.3小时（静脉给药）[3] - 血浆蛋白结合率：人血浆85-90%（浓度范围：0.1-10 μg/mL）[3] - 分布：大鼠分布容积(Vd) = 0.8 L/kg，主要分布于血管组织和脑组织[2][3] - 代谢/排泄：经肽水解代谢；24小时内，60%的剂量以代谢物形式经尿液排出，30%经粪便排出[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：大鼠静脉注射LD50为150 mg/kg；小鼠为200 mg/kg [3]
- 亚慢性毒性（SHR大鼠7天静脉给药）：剂量高达0.5 mg/kg/天时，未见明显的肝毒性或肾毒性；血清肌酐、BUN、ALT/AST水平无变化 [1][3] - 在BV2小胶质细胞和HASMC细胞中，浓度高达50 μM时，未见明显的细胞毒性 [4][5] - 药物相互作用：临床前研究表明，本品与抗高血压药（如卡托普利）或抗炎药（如地塞米松）无显著相互作用 [3][4] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BQ-123 是一种环状肽。
BQ-123 已被用于冠状动脉疾病、主动脉冠状动脉旁路移植术和 ST 段抬高型心肌梗死的基础科学研究和治疗。 BQ-123 是一种强效、高选择性的 ET_A 受体拮抗剂，也是研究内皮素信号通路的一种成熟研究工具[2][3][5]。 其核心机制是竞争性阻断 ET-1 与 ET_A 受体的结合，从而抑制参与血管收缩、细胞增殖和炎症的下游信号通路（Ca²⁺ 内流、ERK1/2、NF-κB）[3][4][5]。 其研究应用包括 ET_A 介导的疾病（高血压、脑血管痉挛、急性肺损伤）的研究以及 ET_A 作为治疗靶点的验证。 [1][2][4] - 口服生物利用度低限制了其临床应用，但其高选择性和效力使其成为体外和肠外体内研究的理想选择。[3] - 它被广泛用于解析ET_A和ET_B受体在血管和炎症过程中的具体作用。[2][5] |
| 分子式 |
C31H42N6O7
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|---|---|---|
| 分子量 |
610.7
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| 精确质量 |
610.311
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| 元素分析 |
C, 60.97; H, 6.93; N, 13.76; O, 18.34
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| CAS号 |
136553-81-6
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| 相关CAS号 |
BQ-123 TFA
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| PubChem CID |
443289
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1053.6±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
591.0±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.621
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| LogP |
-0.1
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| tPSA |
189.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
1110
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
O=C(N[C@](C(N(CCC1)[C@]1([H])C2=O)=O)([H])CC(O)=O)[C@H](NC([C@@H](NC([C@H](N2)C(C)C)=O)CC(C)C)=O)CC3=CNC4=CC=CC=C34
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| InChi Key |
VYCMAAOURFJIHD-PJNXIOHISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H42N6O7/c1-16(2)12-21-27(40)33-22(13-18-15-32-20-9-6-5-8-19(18)20)28(41)35-23(14-25(38)39)31(44)37-11-7-10-24(37)29(42)36-26(17(3)4)30(43)34-21/h5-6,8-9,15-17,21-24,26,32H,7,10-14H2,1-4H3,(H,33,40)(H,34,43)(H,35,41)(H,36,42)(H,38,39)/t21-,22+,23+,24-,26+/m0/s1
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| 化学名 |
2-[(3R,6R,9S,12R,15S)-6-(1H-indol-3-ylmethyl)-9-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14-pentaoxo-12-propan-2-yl-1,4,7,10,13-pentazabicyclo[13.3.0]octadecan-3-yl]acetic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6375 mL | 8.1873 mL | 16.3747 mL | |
| 5 mM | 0.3275 mL | 1.6375 mL | 3.2749 mL | |
| 10 mM | 0.1637 mL | 0.8187 mL | 1.6375 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02966665 | Recruiting | Drug: BQ-123 Drug: BQ-123, MitoQ, BH4 |
Heart Failure Hypertension |
Russell Richardson | September 2008 | Phase 1 |
| NCT03679780 | Recruiting | Drug: BQ-123 Drug: BQ-788 Drug: L-Arginine |
Cardiovascular Diseases Vasoconstrictiony |
The University of Texas at Arlington |
October 1, 2018 | Phase 1 |
| NCT00759408 | Completed | Drug: BQ-123 | Pulmonary Hypertension | Brigham and Women's Hospital | February 1999 | Phase 2 |
| NCT02086253 | Completed | Drug: BQ-788 and/or BQ-123 | Healthy Conditions | University Hospital, Rouen | February 2014 | Not Applicable |
| NCT02124824 | Completed | Drug: BQ-123 | Heart Failure | VA Office of Research and Development |
September 1, 2014 | Early Phase 1 |
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