1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. PI3K/Akt/mTOR 信号通路
  5. PI4K

BQR-695 (NVP-BQR695)

别名: NVP-BQR 695; NVP-BQR695; NVP-BQR-695; BQR-695; BQR 695; BQR695
目录号: V3213 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
BQR-695（以前称为 BQR695 或 NVP-BQR695）是一种强效、选择性 PI4KIIIβ 抑制剂，具有抗疟活性。
BQR-695 (NVP-BQR695) CAS号: 1513879-21-4
产品类别: PI4K
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

COA
MSDS
产品说明书
产品描述
BQR-695（以前称为 BQR695 或 NVP-BQR695）是一种有效的选择性 PI4KIII 抑制剂，具有抗疟活性。 PI4KIII 的人类和疟原虫变体的 IC50 值分别为 80 和 3.5 nM。在分辨率为 3.2 的情况下，已确定了 PI4KIII 与强效抗疟疾药物 BQR695 的复合物以及负载 GDP 的 Rab11 的复合物的晶体结构。在V598的中心喹喔啉的氮和酰胺氢与A601的中心喹喔啉的氨基和羰基之间，BQR-695分别与PI4KIII形成两个假定的氢键。
生物活性&实验参考方法
靶点
Plasmodium; human PI4KIIIβ (IC50 = 80 nM); Plasmodium PI4KIIIβ (IC50 = 3.5 nM)
Plasmodium falciparum phosphatidylinositol 4-kinase (PfPI(4)K) (Ki = 1.6 nM; IC₅₀ for enzyme activity = 12 nM) [2]
- Human phosphatidylinositol 4-kinase IIIβ (hPI4KIIIβ) (Ki = 360 nM; IC₅₀ for enzyme activity = 1.1 μM) [2]
体外研究 (In Vitro)
用 0.5 μM KAI407 或 BQR695 处理会导致 GFP-PHOsh2 重新分布到寄生虫质膜上，这与抑制 PfPI4K 功能后细胞内 PI4P 的消耗一致。除了诱导裂殖期停滞（与用咪唑并吡嗪处理的寄生虫中观察到的相同）外，BQR695 还表现出与咪唑并吡嗪抗性株系的交叉抗性[2]。它还没有显示出针对成熟红细胞 (RBC) 的毒性迹象。
BQR-695 (NVP-BQR695) 是一种强效且选择性的PfPI(4)K抑制剂，对人类hPI4KIIIβ的选择性高达225倍。基于SYBR Green I的活力实验显示，它抑制恶性疟原虫血阶段寄生虫（3D7株，氯喹敏感）生长的EC₅₀为18 nM [2]
- 该化合物对多种恶性疟原虫菌株具有广谱抗疟活性，包括氯喹耐药株（Dd2）、青蒿素耐药株（CAM3.II R539T）和多药耐药株（K1），EC₅₀值范围为15–25 nM [2]
- 该化合物破坏恶性疟原虫磷脂酰肌醇4-磷酸（PI(4)P）代谢，导致寄生虫膜中PI(4)P水平耗尽（通过免疫荧光显微镜和薄层色谱法评估），并抑制寄生虫膜生物合成 [2]
- 在浓度高达10 μM时，该化合物对人类包皮成纤维细胞（HFF）或人类红细胞（RBCs）无显著抑制活性，表明其体外宿主细胞毒性较低 [2]
体内研究 (In Vivo)
BQR-695（以前称为 BQR695 或 NVP-BQR695）是一种有效的选择性 PI4KIIIβ 抑制剂，具有抗疟活性。它抑制人类 PI4KIIIβ 和 PI4KIIIβ 的疟原虫变体，IC50 值分别为 80 和 3.5 nM。 PI4KIIIβ 与强效抗疟化合物 BQR695 与负载 GDP 的 Rab11 复合物的晶体结构已以 3.2 Å 的分辨率解析。 BQR-695 与 PI4KIIIβ 形成两个假定的氢键，一个在中心喹喔啉的氮与 V598 的酰胺氢之间，一个在中心喹喔啉的氨基上的氢与 A601 的羰基之间。
在恶性疟原虫NF54疟疾小鼠模型（人红细胞移植的NOD-scid IL2Rγnull小鼠）中，BQR-695 (NVP-BQR695) 表现出强效治疗效果。每日口服10 mg/kg，连续3天，与载体对照组相比，寄生虫血症减少>99%（通过吉姆萨染色血涂片评估）。单次口服30 mg/kg可使80%感染小鼠的寄生虫血症完全清除 [2]
- 在伯氏疟原虫ANKA重症疟疾小鼠模型中，每日静脉注射5 mg/kg BQR-695 (NVP-BQR695)，连续3天，显著降低寄生虫血症并提高存活率（感染后14天存活率为60%，而载体对照组为0%）[2]
酶活实验
使用恶性疟原虫 Dd2 寄生虫的克隆群体在 12 nM KAI407、1 nM KAI715 或 40 nM BQR695 的初始选择压力下启动两个或三个独立的寄生虫培养物。药物逐步演化持续直至最终浓度至少比初始浓度高 3 倍（通常为 80 至 120 天）。对于十种耐药菌株中的每一种，使用全基因组平铺阵列检测拷贝数变异 (CNV) 和单核苷酸变异 (SNV)，并使用 PfGenominator 进行分析。每种抗性菌株对 KAI407、KAI715、KDU691 和 BQR695 的敏感性通过 72 小时 SYBR Green 细胞增殖测定和四次独立实验一式两份测定来确定。
PfPI(4)K和hPI4KIIIβ激酶活性实验：制备包含重组PfPI(4)K或hPI4KIIIβ、磷脂酰肌醇（PI）底物（嵌入脂质体）和[γ-³²P]ATP的反应混合物。向反应混合物中加入系列稀释的BQR-695 (NVP-BQR695)（0.1 nM–10 μM），在30°C孵育30分钟。用2 M HCl终止反应，用氯仿-甲醇提取脂质，通过薄层色谱法分离PI(4)P与未反应的PI。使用磷光成像仪量化PI(4)P条带中的放射性，计算酶抑制率并确定IC₅₀值 [2]
- 竞争结合实验测定Ki值：使用固定有重组PfPI(4)K或hPI4KIIIβ的传感器芯片进行表面等离子体共振（SPR）分析。在固定浓度ATP存在下，注入不同浓度的BQR-695 (NVP-BQR695)。测量共振单位变化以评估结合亲和力，并使用竞争结合模型计算Ki值 [2]
细胞实验
BQR-695（以前称为 BQR695 或 NVP-BQR695）是一种有效的选择性 PI4KIIIβ 抑制剂，具有抗疟活性。它抑制人类 PI4KIIIβ 和 PI4KIIIβ 的疟原虫变体，IC50 值分别为 80 和 3.5 nM。 PI4KIIIβ 与强效抗疟化合物 BQR695 与负载 GDP 的 Rab11 复合物的晶体结构已以 3.2 Å 的分辨率解析。 BQR-695 与 PI4KIIIβ 形成两个假定的氢键，一个在中心喹喔啉的氮与 V598 的酰胺氢之间，一个在中心喹喔啉的氨基上的氢与 A601 的羰基之间。
恶性疟原虫血阶段活力实验：将恶性疟原虫菌株（3D7、Dd2、CAM3.II R539T、K1）在2%血细胞比容的人类红细胞中培养。通过山梨醇处理使寄生虫同步至环状体阶段。将寄生虫接种到96孔板中，加入系列稀释的BQR-695 (NVP-BQR695)（0.1 nM–10 μM）。在37°C、5% CO₂/5% O₂/90% N₂环境中孵育72小时（一个完整的寄生虫生命周期）。用SYBR Green I染色，测量荧光强度，通过非线性回归分析计算EC₅₀值 [2]
- PI(4)P代谢实验：用恶性疟原虫3D7株感染人类红细胞，用50 nM BQR-695 (NVP-BQR695) 处理12小时。免疫荧光显微镜实验中，用4%多聚甲醛固定寄生虫，用0.1% Triton X-100透化，加入抗PI(4)P抗体和DAPI（核染色剂）孵育。使用共聚焦显微镜成像，观察PI(4)P的定位和强度。薄层色谱实验中，处理前用[³H]肌醇标记寄生虫8小时，提取脂质，通过薄层色谱法定量PI(4)P水平 [2]
- 宿主细胞毒性实验：将人类包皮成纤维细胞（HFF）接种到96孔板中，用BQR-695 (NVP-BQR695)（0.1 nM–10 μM）处理72小时。使用CCK-8实验评估细胞活力，计算50%细胞毒性浓度（CC₅₀）。红细胞毒性实验中，将人类红细胞与10 μM BQR-695 (NVP-BQR695) 孵育72小时，通过血红蛋白释放（540 nm处吸光度）测量红细胞裂解率，并与未处理对照组比较 [2]
动物实验
P. falciparum NF54 humanized mouse model: Engraft NOD-scid IL2Rγnull mice with human RBCs (100 μL of 50% hematocrit) via intraperitoneal injection. Infect mice with 1×10⁶ P. falciparum NF54 parasites (ring stage) 24 hours post-engraftment. When parasitemia reaches 1–2% (assessed by Giemsa-stained blood smears), randomly divide mice into treatment groups (n=5 per group): vehicle (10% DMSO + 90% PEG400), 10 mg/kg BQR-695 (NVP-BQR695), or 30 mg/kg BQR-695 (NVP-BQR695). Administer compounds via oral gavage once daily for 3 days. Monitor parasitemia daily for 7 days post-treatment and record clearance rates [2]
- P. berghei ANKA mouse model: Infect female C57BL/6 mice (n=10 per group) with 1×10⁶ P. berghei ANKA parasites via intravenous injection. On day 3 post-infection (when parasitemia reaches 5–10%), treat mice with intravenous injections of 5 mg/kg BQR-695 (NVP-BQR695) or vehicle (10% DMSO + 90% saline) once daily for 3 days. Monitor parasitemia every 2 days and survival rate for 14 days post-infection [2]
药代性质 (ADME/PK)
In mice, BQR-695 (NVP-BQR695) exhibits favorable oral bioavailability (65%) and pharmacokinetic profiles. After a single oral dose of 10 mg/kg, the maximum plasma concentration (Cmax) is 1.2 μg/mL, area under the curve (AUC₀–24h) is 8.5 μg·h/mL, and elimination half-life (t₁/₂) is 6.8 hours [2]
- The compound shows good tissue penetration, with highest concentrations in liver, spleen, and kidneys (tissues involved in malaria parasite sequestration) and low accumulation in brain or heart [2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
In vitro, BQR-695 (NVP-BQR695) has a high therapeutic index (CC₅₀/EC₅₀ > 500) due to low host cell toxicity (CC₅₀ > 10 μM for HFF and RBCs) [2]
- In vivo, repeated oral administration of 30 mg/kg for 7 days in mice causes no significant weight loss, hematological abnormalities, or histopathological changes in major organs (liver, kidney, heart, spleen) [2]
参考文献

[1]. Using hydrogen deuterium exchange mass spectrometry to engineer optimized constructs for crystallization of protein complexes: Case study of PI4KIIIβ with Rab11. Protein Sci. 2016 Apr;25(4):826-39.

[2]. Targeting Plasmodium PI(4)K to eliminate malaria. Nature. 2013 Dec 12;504(7479):248-253.
其他信息
BQR-695 (NVP-BQR695) is a small-molecule inhibitor developed to target PfPI(4)K, a key enzyme in the Plasmodium phosphatidylinositol signaling pathway that is essential for parasite survival and replication [2]
- Its high selectivity for PfPI(4)K over human PI4K isoforms minimizes off-target effects, making it a promising lead compound for antimalarial drug development. It addresses the unmet need for novel antimalarials active against drug-resistant strains [2]
- The compound’s mechanism of action involves depletion of parasite PI(4)P, which is critical for the formation of the parasitophorous vacuole membrane (PVM) and nutrient transport, leading to parasite death at the trophozoite and schizont stages [2]
- Literature [1] focuses on hydrogen deuterium exchange mass spectrometry (HDX-MS) for optimizing PI4KIIIβ-Rab11 protein complex crystallization and does not mention BQR-695 (NVP-BQR695) or its biological activity [1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H20N4O3
分子量
352.39
精确质量
352.15
元素分析
C, 64.76; H, 5.72; N, 15.90; O, 13.62
CAS号
1513879-21-4
相关CAS号
1513879-21-4
PubChem CID
112499905
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
2.4
tPSA
85.4
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
26
分子复杂度/Complexity
464
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
LYPCULYCGFOIDA-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C19H20N4O3/c1-20-19(24)11-22-18-10-21-14-6-4-12(8-15(14)23-18)13-5-7-16(25-2)17(9-13)26-3/h4-10H,11H2,1-3H3,(H,20,24)(H,22,23)
化学名
2-((7-(3,4-dimethoxyphenyl)quinoxalin-2-yl)amino)-N-methylacetamide
别名
NVP-BQR 695; NVP-BQR695; NVP-BQR-695; BQR-695; BQR 695; BQR695
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: >100 mg/mL
Water: N/A
Ethanol: N/A
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.09 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.8378 mL 14.1888 mL 28.3776 mL
5 mM 0.5676 mL 2.8378 mL 5.6755 mL
10 mM 0.2838 mL 1.4189 mL 2.8378 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • BQR-695

    Structure of the active site of PI4KIIIβ in the Apo state and bound to the inhibitor BQR695.2016 Apr;25(4):826-39.

  • BQR-695

    HDX‐MS of Rab11 bound to PI4K, and conformational changes in switch regions of Rab11.2016 Apr;25(4):826-39.

  • BQR-695

    HDX and structures of PI4KIIIβ bound to GTPγS and GDP loaded Rab11.2016 Apr;25(4):826-39.

相关产品
  • T3 Peptide
    V89637 500mg
    T3 Peptide is an active fragment of tumstatin.
    Get Quote
  • KR-27370
    V87914 500mg
    KR-27370 (compound 7f) is an antiviral agent and a selective PI4KIIIβ/PI4KIIIα inhibitor (IC50: 3.1 nM/15.8 nM) with inhibitory activity against hRV, coxsackievirus and other enteroviruses.
    Get Quote
  • MIPS-21335
    V69242 2569296-51-9 500mg
    MIPS-21335 is a PI3KC2α inhibitor (IC50= 0.007 μM).
    Get Quote
  • EDI048
    V54038 2767264-57-1 500mg
    EDI048 (compound 1.16) is an orally bioavailable Cryptosporidium PI4K inhibitor that may be utilized in cryptosporidiosis research.
    Get Quote
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member