| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HDAC1 and HDAC2, class I zinc-dependent deacetylases. BRD-6929 binds to the catalytic pocket, inhibiting deacetylation of histone H3 and H4 at lysine residues. This leads to open chromatin and enhanced transcription of genes associated with neuronal plasticity, memory, and cell cycle regulation. It shows >100-fold selectivity over HDAC3, HDAC4, HDAC6, and HDAC8, minimizing effects on other cellular pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BRD-6929 使用重组人 HDAC 酶和 HDAC 类别特异性底物来测定 HDAC1-9 的体外 IC50 值。为了测定 HDAC1-3 的抑制情况，将 BRD-6929 与底物（HDAC1-3）孵育 180 分钟。对于 HDAC1、HDAC2、HDAC3 和 HDAC4-9，BRD-6929 的 IC50 值分别为 0.001 µM、0.008 µM、0.458 µM 和 >30 µM[1]。用 BRD-6929 (10 µM) 处理 HDAC1、2 和 3 后，测定了其体外结合亲和力 (Ki) 和动力学（半衰期“T1/2”，单位为分钟）；HDAC1、2 和 3 的 Ki 值分别为 <0.2 nM、1.5 nM 和 270 nM。对于 HDAC 1、2 和 3，相应的 T1/2 值分别为 >2400 分钟、>4800 分钟和 1200 分钟 [1]。某些脑区的原代培养物在 BRD-6929（1 和 10 μM）处理后，细胞总数未见增加或减少。此外，在纹状体（一种脑区特异性培养物）的原代培养物中，BRD-6929（10 μM）可增加 H4K12 乙酰化水平 [1]。在原代神经元细胞培养物中，BRD-6929（1-10 μM；6 小时）可显著增加 H2B 乙酰化水平。BRD-6929（1-20 μM；24 小时）的 EC50 为 7.2 μM，可导致培养神经元中 H4K12ac 乙酰化水平呈剂量依赖性升高 [1]。 PKC激动剂genidimarin与BRD-6929联合使用时，对潜伏性HIV-1的疗效更佳[3]。
体外实验表明，BRD-6929能高效抑制HDAC1和HDAC2。在HCT116细胞中，浓度低至10 nM时，BRD-6929即可增加组蛋白H3乙酰化水平，并在72小时后以IC50~0.5 µM的浓度降低细胞活力。在人乳腺上皮细胞中，BRD-6929可诱导细胞分化并抑制其生长。此外，BRD-6929还能上调抑癌基因（例如p21、p27）并下调抗凋亡基因。浓度高达10 µM时，BRD-6929对正常成纤维细胞无明显细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
BRD-6929（腹腔注射；45 mg/kg；单次给药）在血浆中的Cmax、T1/2和AUC值分别为17.7 μM、7.2小时和25.6 μM/L*hr。根据参考文献[1]，脑组织中的Cmax、T1/2和AUC值分别为0.83 μM、6.4小时和3.9 μM/L*hr。在小鼠脑组织中，BRD-6929（腹腔注射；45 mg/kg；连续给药10天）发挥去乙酰化酶抑制剂的作用。与溶剂对照组相比，BRD-6929显著提高了脑组织各区域的乙酰化水平1.5-2.0倍。根据蛋白质印迹法[1]的结果，在成年雄性C57BL/6J小鼠的大脑、腹侧纹状体和海马中，BRD-6929在治疗第10天显著提高了组蛋白H2B（四乙酰化）、H3K9和H4K12的乙酰化水平。体内实验表明，BRD-6929（45 mg/kg，腹腔注射）可在4小时内显著提高小鼠大脑（海马、皮层）中组蛋白乙酰化水平1.5至2.0倍。在慢性轻度应激模型中，每日腹腔注射BRD-6929（30 mg/kg），持续10天，可减轻快感缺失并改善蔗糖偏好。此外，它还能增强恐惧消退学习，提示其具有促认知作用。这些作用与海马中BDNF表达的增加有关。
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| 酶活实验 |
无细胞HDAC活性检测采用重组人HDAC1/2和荧光底物（例如Ac-Lys(ε-Ac)-AMC）。将底物与不同浓度的BRD-6929在37°C下孵育30分钟，然后用显影剂（胰蛋白酶+TSA）显色并测量荧光强度。计算IC50值。使用重组HDAC亚型（3、4、6、8）在类似的检测中验证其选择性。
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| 细胞实验 |
将HCT116细胞用BRD-6929（0.01–10 µM）处理24–72小时。采用抗乙酰化H3K9/K14抗体进行Western blot检测组蛋白乙酰化水平。使用CellTiter-Glo试剂盒测定细胞活力。采用碘化丙啶流式细胞术进行细胞周期分析。通过caspase-3/7活性检测细胞凋亡。提取RNA并进行qPCR检测p21、p27和BDNF的表达水平，以研究基因表达。使用神经母细胞瘤细胞系进行神经元分化研究。
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| 动物实验 |
在体内实验中，C57BL/6小鼠腹腔注射BRD-6929（10–45 mg/kg），该药物溶于10% DMSO + 90%玉米油中。为研究药代动力学，分别于给药后0.5、1、2、4和8小时采集血液和脑组织样本，并采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）法测定药物浓度。为研究疗效，小鼠接受为期2周的慢性轻度应激处理，随后在最后10天每日给药，并进行蔗糖偏好实验和旷场实验。采用免疫组织化学法验证脑组织乙酰化情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
分子式 C19H17N3O2S，分子量 351.42。外观：固体。溶解性：DMSO（≥20 mg/mL）。储存：粉末 -20°C 可保存 3 年；溶液 -80°C 可保存。纯度 >98%。体内实验中，可使用 DMSO/生理盐水或玉米油悬浮液。LogP 值约为 3.0，血浆蛋白结合率约为 85%。小鼠半衰期约为 2 小时。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无已公布的毒性数据。动物研究表明，45 mg/kg剂量下未观察到明显的体重减轻或行为异常。由于HDAC1/2抑制剂可能影响正常的细胞周期，长期使用可能对造血系统或胃肠道产生影响。然而，亚型选择性可能降低这些风险。目前缺乏标准的毒理学和hERG检测数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
4-乙酰氨基-N-(2-氨基-5-噻吩-2-基苯基)苯甲酰胺属于苯甲酰胺类化合物。
该化合物为研究用化合物，尚未获批。它是研究表观遗传学和精神病学中HDAC1/2特异性功能的重要工具。它曾与抗抑郁药联合使用以增强疗效。目前尚未启动临床试验，但它可为设计用于治疗情绪障碍的HDAC抑制剂提供参考。 |
| 分子式 |
C19H17N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
351.422182798386
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| 精确质量 |
351.104
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| CAS号 |
849234-64-6
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| PubChem CID |
6918878
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| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
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| LogP |
4.935
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| tPSA |
112.46
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
479
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ABZSPJVXTTUFAA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H17N3O2S/c1-12(23)21-15-7-4-13(5-8-15)19(24)22-17-11-14(6-9-16(17)20)18-3-2-10-25-18/h2-11H,20H2,1H3,(H,21,23)(H,22,24)
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| 化学名 |
4-acetamido-N-(2-amino-5-thiophen-2-ylphenyl)benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~14.23 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8456 mL | 14.2280 mL | 28.4560 mL | |
| 5 mM | 0.5691 mL | 2.8456 mL | 5.6912 mL | |
| 10 mM | 0.2846 mL | 1.4228 mL | 2.8456 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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