| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BRD0209 targets glycogen synthase kinase 3 alpha and beta (GSK3α/β), two highly similar paralogs that are key regulatory kinases in the canonical Wnt pathway. It acts as a reversible ATP-competitive inhibitor, binding to the ATP-binding domain of GSK3β and exploiting a unique Glu-to-Asp amino acid "switch" in the hinge region of GSK3 paralogues to achieve selectivity. The compound demonstrates IC50 values of 19 nM for GSK3α and 5 nM for GSK3β, with a Ki of 4.2 nM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，BRD0209 可浓度依赖性地抑制 Tau 蛋白的磷酸化，在 SH-SY5Y 细胞中通过 ELISA 法测得的细胞 EC50 值为 1.76 μM。用 10 μM 的 BRD0209 处理 SH-SY5Y 细胞 30 分钟内即可显著抑制 GSK3 激酶活性，表现为磷酸化 CRMP2 和磷酸化 β-catenin 水平的降低。延长处理时间（24 小时）会导致 Tyr279 (pGSK3α) 和 Tyr216 (pGSK3β) 位点的自身磷酸化水平显著降低。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，BRD0209 在模拟情绪相关障碍的多巴胺能信号通路模型中展现出疗效。该化合物在情绪障碍疾病的研究中显示出巨大潜力。作为一种具有极高选择性和无与伦比的激酶组选择性的 GSK3 抑制剂，BRD0209 为深入分析 GSK3 在多种常见疾病相关信号通路中的功能开辟了道路。
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| 酶活实验 |
BRD0209 的体外酶或受体结合试验包括测定其对 GSK3 激酶活性的抑制作用。该试验通常使用纯化的重组 GSK3α 或 GSK3β 酶和肽底物，并在 ATP 存在下进行。通过放射性（例如，33P-ATP）或发光法测定底物的磷酸化水平来监测激酶活性。将化合物与酶和底物在不同浓度下孵育，以确定 IC50 值，GSK3α 的 IC50 值为 19 nM，GSK3β 的 IC50 值为 5 nM。Ki 值通过动力学分析测定，BRD0209 的 Ki 值为 4.2 nM。
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| 细胞实验 |
使用SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞进行BRD0209的体外细胞实验。细胞用浓度范围为亚微摩尔至10 μM的BRD0209处理。通过Western blotting检测下游底物（如CRMP2和β-catenin）的磷酸化水平来评估GSK3活性的抑制情况。使用ELISA检测Tau蛋白的磷酸化水平，细胞EC50值为1.76 μM。暴露24小时后，评估Tyr279（GSK3α）和Tyr216（GSK3β）位点的自磷酸化情况。
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| 动物实验 |
BRD0209 的体内动物实验采用啮齿动物情绪障碍模型进行。该化合物通常配制成浓度为 1 mg/mL (2.88 mM) 的溶液，其成分为 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水。给药途径和剂量方案根据实验范式而有所不同。疗效评估通过测量多巴胺能信号模型中的行为学结果以及分析脑组织中 GSK3 抑制的生化标志物来进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BRD0209 的药代动力学 (PK) 特性表明其可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，并可用于体内给药。该化合物的分子量为 347.45，分子式为 C22H25N3O，LogP 值为 4.2。粉末在 -20°C 下可稳定保存长达 3 年，或在 4°C 下可稳定保存长达 2 年。溶剂保存的 BRD0209 可在 -80°C 下保存长达 1 年。在临床前研究中，该化合物通常通过腹腔注射或口服途径给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BRD0209 的毒理学数据符合研究化合物的特征。作为一种高选择性 GSK3 抑制剂，其安全性是开发为治疗药物的重要考量因素。在临床前模型中，该化合物在有效剂量下通常耐受性良好。然而，与所有激酶抑制剂一样，潜在的脱靶效应和长期安全性需要进行全面评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
其他信息：BRD0209 也称为 BRD-0209 和 BRD 0209。它由同时发现相关化合物 BRD1652 的研究人员开发。该化合物具有一种新型的吡唑并四氢喹啉酮骨架，对 GSK3 激酶具有无与伦比的激酶组选择性。其 IUPAC 名称为 (S)-3-环丙基-4,7,7-三甲基-4-苯基-2,4,6,7,8,9-六氢吡唑并[3,4-b]喹啉-5-酮。其 CAS 编号为 1597439-87-6。
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| 分子式 |
C22H25N3O
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|---|---|
| 分子量 |
347.45340514183
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| 精确质量 |
347.199
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| CAS号 |
1597439-87-6
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| PubChem CID |
135567204
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
57.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
644
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C1CC(C)(C)CC2=C1[C@](C1C=CC=CC=1)(C)C1C(=NNC=1C1CC1)N2
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| InChi Key |
YKPIWOGXCSQLFH-JOCHJYFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H25N3O/c1-21(2)11-15-17(16(26)12-21)22(3,14-7-5-4-6-8-14)18-19(13-9-10-13)24-25-20(18)23-15/h4-8,13H,9-12H2,1-3H3,(H2,23,24,25)/t22-/m1/s1
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| 化学名 |
(S)-3-Cyclopropyl-4,7,7-trimethyl-4-phenyl-2,4,6,7,8,9-hexahydro-pyrazolo[3,4-b]quinolin-5-one
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| 别名 |
BRD0209 BRD-0209 BRD 0209
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~179.88 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8781 mL | 14.3906 mL | 28.7811 mL | |
| 5 mM | 0.5756 mL | 2.8781 mL | 5.7562 mL | |
| 10 mM | 0.2878 mL | 1.4391 mL | 2.8781 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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