| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HIV-1; HDAC2 ( Ki = 6300 nM ); HDAC2 ( IC50 = 1340 nM ); HDAC1 ( Ki = 5100 nM ); HDAC1 ( IC50 = 1260 nM ); HDAC3 ( Ki = 29 nM ); HDAC3 ( Ki = 54 nM )
BRD3308 targets HDAC3. It is a highly selective inhibitor that binds to the active site of HDAC3. By inhibiting HDAC3, the compound alters the acetylation of histones and other proteins, leading to changes in gene expression. This inhibition has been shown to activate HIV-1 transcription and protect pancreatic β-cells from apoptosis. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BRD3308 是邻氨基苯胺类 HDAC 抑制剂 CI-994 的衍生物。其对 HDAC3 的 IC50 值比对 HDAC1 低 23 倍或 22 倍，表明其对 HDAC3 具有高度选择性抑制作用。BRD3308 可促进潜伏性 HIV-1 从患者细胞中恢复，并且选择性抑制 HDAC3 可诱导 HIV 表达。[1]
体外实验表明，BRD3308 是一种有效的 HDAC3 抑制剂。它可抑制炎症细胞因子或糖脂毒性应激诱导的胰岛 β 细胞凋亡。该化合物还能激活潜伏感染细胞中的 HIV-1 转录。这些作用与其作为 HDAC3 抑制剂的作用机制相符。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
BRD3308 选择性抑制 HDAC3，从而阻止雌性 NOD 小鼠发生糖尿病。体内 HDAC3 治疗可抑制胰岛浸润并保护 β 细胞免于凋亡。接受 BRD3308 治疗的动物表现出 β 细胞增殖增加。在 NOD 小鼠中，HDAC3 治疗可阻止体内白色脂肪组织的浸润。[2]
体内研究表明，BRD3308 可降低 2 型糖尿病大鼠模型的血糖水平并增加胰岛素分泌。它可在不影响体重增加的情况下改善血糖水平。这些作用使其成为治疗 2 型糖尿病的潜在药物。 |
| 酶活实验 |
BRD3308 的体外酶或受体结合（非细胞）测定包括测量其对 HDAC3 酶活性的直接抑制作用。该测定使用纯化的重组 HDAC3 酶和荧光肽底物。底物脱乙酰化后释放荧光产物。将化合物与酶和底物孵育，测量荧光强度的降低来确定 IC50 值。通过测试化合物对 HDAC1 和 HDAC2 的抑制作用来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
将静息 CD4+ T 细胞等分试样与 15 μM 的 BRD3308 混合，并以 250 万或 100 万、50 万和 10 万个细胞的有限稀释度进行接种。然后将细胞在 37°C、5% CO₂ 的条件下培养。24 小时后取出 BRD3308 培养物。使用胰岛 β 细胞系（例如 INS-1E）和 HIV-1 潜伏感染细胞系进行 BRD3308 的体外细胞实验。用该化合物处理细胞，并通过检测 caspase 激活和细胞活力来测量 β 细胞凋亡。通过定量病毒 RNA 或使用报告基因检测来测量 HIV-1 转录。
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| 动物实验 |
雌性NOD/ShiLTJ (NOD)小鼠
0.1 mg/kg、1 mg/kg、10 mg/kg 腹腔注射 BRD3308的体内动物实验采用2型糖尿病大鼠模型进行。给药后，测量血糖和胰岛素水平。进行高血糖钳夹实验以评估胰岛素分泌。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
为了支持BRD3308作为研究工具的应用，我们对其药代动力学(PK)特性进行了表征。该化合物的分子量为273.26，分子式为C₁₅H₁₄FN₃O₂，可溶于DMSO。在临床前研究中，我们通过对血浆样本进行LC-MS/MS分析，测定了其特定的PK参数，例如半衰期和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BRD3308的毒理学数据与一般研究化合物的数据相符。在有效剂量下，其耐受性通常良好。目前正在评估其作为研究工具在研究HDAC3生物学方面的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
其他信息：BRD3308 是一种用于研究 HDAC3、HIV-1 潜伏期和 2 型糖尿病的研究化合物。它可从化学品供应商处获得，用于临床前研究。
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| 分子式 |
C15H14FN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
287.2944
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| 精确质量 |
287.106
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| 元素分析 |
C, 62.71; H, 4.91; F, 6.61; N, 14.63; O, 11.14
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| CAS号 |
1550053-02-5
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| PubChem CID |
72734382
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
449.9±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
225.9±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.689
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| LogP |
1.81
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| tPSA |
84.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
383
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])N([H])[H])N([H])C(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N([H])C(C([H])([H])[H])=O)=O
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| InChi Key |
RRJDFENBXIEAPD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H14FN3O2/c1-9(20)18-12-5-2-10(3-6-12)15(21)19-14-7-4-11(16)8-13(14)17/h2-8H,17H2,1H3,(H,18,20)(H,19,21)
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| 化学名 |
4-acetamido-N-(2-amino-4-fluorophenyl)benzamide
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| 别名 |
BRD-3308; BRD3308; BRD 3308
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 57~250 mg/mL (198.4~870.2 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4808 mL | 17.4040 mL | 34.8080 mL | |
| 5 mM | 0.6962 mL | 3.4808 mL | 6.9616 mL | |
| 10 mM | 0.3481 mL | 1.7404 mL | 3.4808 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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