| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CARD9 (caspase recruitment domain-containing protein 9). BRD5529 directly and selectively binds CARD9 and disrupts the CARD9-TRIM62 protein-protein interaction.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BRD5529 表现出强烈的 CARD9-TRIM62 抑制活性，且呈剂量依赖性，IC50 为 8.6 μM[1]。体外实验表明，BRD5529 可直接结合 CARD9 并破坏其泛素化，而 TRIM62 则不与其结合[1]。体外实验还表明，BRD5529 (40 μM) 可剂量依赖性地抑制 TRIM62 介导的 CARD9 泛素化[1]。此外，BRD5529 (200 μM，0-50 分钟；200 μM，2-4 小时) 可抑制先天免疫细胞的 CARD9 依赖性信号通路[1]。体外实验表明，BRD5529 表现出强烈的、剂量依赖性的 CARD9-TRIM62 抑制活性，IC50 为 8.6 μM。该化合物直接与CARD9结合并抑制其泛素化，而TRIM62本身不与该化合物结合。体外实验表明，该化合物能完全抑制CARD9的泛素化，且具有良好的溶解性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
BRD5529（腹腔注射；0.1 或 1.0 mg/kg；每日一次，持续 2 周）的初步安全性和毒理学研究未发现固有安全性问题[2]。
BRD5529 的体内活性尚未得到充分表征。作为 CARD9-TRIM62 通路调控的研究工具，预计将在 CARD9 信号通路发挥作用的炎症性疾病动物模型中进行评估。需要进一步的药代动力学和药效学研究来确定其体内疗效。 |
| 酶活实验 |
使用纯化的重组CARD9和TRIM62蛋白进行非细胞结合实验。采用表面等离子共振(SPR)或等温滴定量热法(ITC)测定BRD5529与CARD9之间的直接结合亲和力。使用AlphaScreen或基于ELISA的检测方法评估蛋白质-蛋白质相互作用抑制情况，其中将生物素标记的CARD9和His标签的TRIM62与不同浓度的BRD5529（0.001-100 μM）孵育。通过拟合剂量-反应曲线确定IC₅₀值。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析 [1]
细胞类型： HEK293F 细胞 测试浓度： 40 μM 孵育时间： 实验结果： 体外抑制 CARD9 泛素化反应。 在转染了 CARD9 和 TRIM62 表达构建体的 HEK-293T 或巨噬细胞系中进行基于细胞的检测。用浓度范围为 0.1-50 μM 的 BRD5529 处理细胞 4-24 小时。通过免疫沉淀和抗泛素抗体的 Western 印迹法评估 CARD9 泛素化。使用荧光素酶报告基因检测来测量 NF-κB 激活。通过 ELISA 定量细胞因子分泌（例如，IL-6、TNF-α）。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 卡氏肺囊虫肺炎 (PCP) 模型 [2]
剂量： 0.1 或 1.0 mg/kg 给药途径： 每日腹腔注射，持续 2 周 实验结果： 每日或最终体重增加均无显著变化，促炎细胞因子水平无显著变化。病理评分显示肺、肝、肾均无明显变化。 体内研究通常采用炎症性疾病的小鼠模型（例如，DSS 诱导的结肠炎或 LPS 诱导的内毒素血症）。BRD5529 将根据药代动力学数据，通过腹腔注射或口服途径给药。评估疾病严重程度、炎症细胞因子水平和组织病理学。然而，目前针对该化合物的详细体内研究方案已发表，但数量有限。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前已发表的BRD5529药代动力学数据有限。该化合物具有良好的溶解度，这可能支持其具有合理的口服生物利用度。需要进一步研究以确定其在临床前动物模型中的血浆半衰期、清除率、分布容积和代谢稳定性。作为一种小分子抑制剂，预计其蛋白结合率中等。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未公开BRD5529的全面毒理学数据。治疗药物的开发需要进行标准的安全性药理学和毒理学研究。尚未有关于该化合物遗传毒性、心脏毒性或器官特异性毒性的报道。初步研究表明，该化合物在体外有效浓度下具有良好的耐受性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BRD5529 是一种用于研究 CARD9-TRIM62 相互作用及其在先天免疫信号传导中作用的研究化合物。CARD9 是 NF-κB 通路中 C 型凝集素受体下游的关键衔接蛋白。BRD5529 可作为研究 CARD9 介导的炎症反应分子机制的重要工具，并可能在炎症性疾病的治疗中具有潜在应用价值。目前，该化合物尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C25H31N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
465.54474568367
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| 精确质量 |
465.237
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| CAS号 |
1358488-78-4
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| PubChem CID |
83288403
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
-0.1
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| tPSA |
129
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
740
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1(CCN(C2C(C(=O)O)=CC(=CN=2)NC(C2C=CC(C)=CC=2)=O)CC1)N1CCCCC1)N
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| InChi Key |
ZXWHESBABUHJBE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H31N5O4/c1-17-5-7-18(8-6-17)22(31)28-19-15-20(23(32)33)21(27-16-19)29-13-9-25(10-14-29,24(26)34)30-11-3-2-4-12-30/h5-8,15-16H,2-4,9-14H2,1H3,(H2,26,34)(H,28,31)(H,32,33)
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| 化学名 |
2-(4-carbamoyl-4-piperidin-1-ylpiperidin-1-yl)-5-[(4-methylbenzoyl)amino]pyridine-3-carboxylic acid
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| 别名 |
BRD-5529; BRD 5529; BRD5529
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~268.51 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 20 mg/mL (42.96 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1480 mL | 10.7402 mL | 21.4804 mL | |
| 5 mM | 0.4296 mL | 2.1480 mL | 4.2961 mL | |
| 10 mM | 0.2148 mL | 1.0740 mL | 2.1480 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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