| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Kinesin-5 (Eg5, KIF11), a mitotic kinesin essential for bipolar spindle formation. BRD9876 is an ATP- and ADP-competitive Eg5 inhibitor with a Ki of 4 nM. It functions as a "rigor" inhibitor that locks Eg5 in a state with enhanced microtubules (MTs) binding, leading to bundling and stabilization of MTs. BRD9876 interacts with the tyrosine 104 residue that is part of the α4-α6 allosteric binding pocket.
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| 体外研究 (In Vitro) |
用BRD9876（10 μM；24小时）处理MM1S细胞后仅两小时，即可迅速将细胞阻滞在G2/M期[1]。与CD34+来源的造血细胞（IC50=9.1 μM）相比，BRD9876对MM1S骨髓瘤细胞的选择性高约三倍（IC50=3.1 μM）[1]。BRD9876（0.1、1、10、100 μM）可以克服MM1S细胞中骨髓间充质干细胞（BMSC）的基质抵抗性；然而，BRD9876对原代MM细胞几乎没有作用[1]。虽然环状L5与monastrol联用或α4/α6与BI8联用对基础Eg5 ATPase活性有较高抑制作用，但BRD9876完全无法降低该活性[1]。
BRD9876（10 µM；24小时）可迅速将MM1S细胞阻滞于G2/M期，最早在治疗2小时后即可见效。它对MM1S骨髓瘤细胞的选择性（IC₅₀ = 3.1 µM）约为CD34+来源造血细胞（IC₅₀ = 9.1 µM）的3倍。BRD9876（0.1、1、10、100 µM）能够克服MM1S细胞中来自MM骨髓穿刺液的骨髓基质细胞（BMSCs）的基质抵抗性，但对原代MM细胞的作用甚微。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
BRD9876 是一种“刚性”抑制剂，它能将驱动蛋白-5 (Eg5) 锁定在微管 (MT) 结合增强的状态，从而导致微管的束状聚集和稳定。它特异性靶向微管结合的 Eg5，并选择性地抑制骨髓瘤细胞而非 CD34 细胞，显示出在多发性骨髓瘤 (MM) 研究中的应用潜力。
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| 酶活实验 |
BRD9876 的体外酶活性测定包括测量其在微管存在下对 Eg5 ATPase 活性的抑制作用。将重组 Eg5 运动结构域与微管、ATP 和不同浓度的 BRD9876 一起孵育。通过检测无机磷酸盐的释放来测定 ATPase 活性。BRD9876 作为 ATP 的竞争性抑制剂，抑制 Eg5 介导的微管滑动。
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| 细胞实验 |
细胞周期分析 [1]
细胞类型： MM1S 细胞和 CD34 造血细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 在 MM1S 细胞中，处理后 2 小时即可观察到细胞迅速阻滞于 G2/M 期。CD34 造血细胞的 G2/M 期阻滞显著减弱。 BRD9876 的体外细胞实验包括用该化合物处理 MM1S 骨髓瘤细胞或 CD34+ 造血细胞，并测量细胞活力、细胞周期分布和增殖情况。细胞用不同浓度的 BRD9876 处理，并使用代谢分析评估细胞活力。采用流式细胞术进行细胞周期分析，以检测 G2/M 期阻滞。评估该化合物对骨髓瘤细胞相对于正常造血祖细胞的选择性。 |
| 动物实验 |
由于BRD9876主要用作体外研究工具，因此针对该化合物的体内动物研究有限。该化合物对MM1S骨髓瘤细胞的选择性优于CD34+造血细胞，且能够克服基质耐药性，这表明其在多发性骨髓瘤研究中具有潜在应用价值。但仍需开展进一步的体内研究以全面评估其疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BRD9876 的分子量为 234.30，分子式为 C₁₆H₁₄N₂。它是一种白色固体，相对密度为 1.11 g/cm³。该化合物可溶于 DMSO（50 mg/mL）。储存方面，粉末应在 -20°C 下保存长达 3 年，在溶剂中应在 -80°C 下保存长达 6 个月，或在 -20°C 下保存 1 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BRD9876 对正常造血祖细胞具有选择性，对 MM1S 骨髓瘤细胞的选择性（IC₅₀ = 3.1 µM）约为对 CD34+ 来源造血细胞（IC₅₀ = 9.1 µM）的 3 倍。BRD9876 完全无法克服原代 MM 细胞的基质耐药性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
6-叔丁基萘-2,3-二腈是萘类化合物。
BRD9876 是一种“刚性”驱动蛋白-5 (Eg5) 抑制剂，它能将该蛋白锁定在一种增强微管结合的构象中，从而促进微管束的形成和稳定。它是一种 ATP 和 ADP 竞争性 Eg5 抑制剂，Ki 值为 4 nM。BRD9876 特异性靶向微管结合的 Eg5，并选择性地抑制骨髓瘤细胞而非 CD34 细胞，显示出在多发性骨髓瘤 (MM) 研究中的潜力。 |
| 分子式 |
C16H14N2
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|---|---|
| 分子量 |
234.3
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| 精确质量 |
234.116
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| CAS号 |
32703-82-5
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| PubChem CID |
613000
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.11g/cm3
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| 沸点 |
429.7ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
185-189ºC(lit.)
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| 闪点 |
206.6ºC
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| 折射率 |
1.603
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| LogP |
3.88
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| tPSA |
47.58
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
400
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MKILROQBJOOZKC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H14N2/c1-16(2,3)15-5-4-11-6-13(9-17)14(10-18)7-12(11)8-15/h4-8H,1-3H3
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| 化学名 |
6-tert-butylnaphthalene-2,3-dicarbonitrile
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| 别名 |
BRD 9876; BRD-9876; BRD9876
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~213.40 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2680 mL | 21.3402 mL | 42.6803 mL | |
| 5 mM | 0.8536 mL | 4.2680 mL | 8.5361 mL | |
| 10 mM | 0.4268 mL | 2.1340 mL | 4.2680 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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