| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
estrogen receptor (IC50 = 0.7 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
GDC-0810 在无细胞放射性配体竞争性结合测定中表现出对结合 ERα 和 ERβ 的低纳摩尔亲和力 [2]。 GDC-0810 对 CYP1A2、CYP2D6 或 CYP3A4 几乎没有抑制作用 (IC50 > 20 μM)。它还对 CYP2C9 和 CYP2C19 具有适度的抑制作用（IC50 分别为 2.2 和 3.3 μM），对 CYP2C8 具有强抑制作用（IC50 <0.1 μM）。还发现 GDC-0810 比其他核激素受体表现出良好的选择性。 GDC-0810 在盐皮质激素 (MR)、孕酮 A (PR-A)、孕酮 (PR-B) 和糖皮质激素 (GR) 受体的转录报告基因测定中显示出可忽略不计的活性 (IC50 > 1 μM)。在结合测定中，GDC-0810 对 GR (IC50 = 0.99 μM) 和雄激素受体 (AR; IC50 > 4 μM) 几乎没有活性[1]。 GDC-0810 需要 26S 蛋白酶体才能耗尽 ERα。在体外和体内，GDC-0810 都对抗 ERα 配体结合域的突变体。尽管 GDC-0810 的 IC50 稍高（WT：2.6 nM 对比 ER.Y537S：5.5 nM 和 ER.D538G：5.4 nM），但它仍然具有有效取代无细胞 E2 中配体结合结构域的 E2 的能力竞争性结合测定用于确定 GDC-0810 与 ER.WT、ER.Y537S 和 ER.D538G 配体结合域的结合。尽管 GDC-0810 的生化效力比野生型 ER 低约五七倍，但它可以竞争 PGC1α 共激活剂肽脱离突变的配体结合结构域，这表明 GDC-0810 可以驱动突变型 ER 的构象转变从“活跃”到“不活跃”[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
根据其药代动力学特征，GDC-0810 具有良好的生物利用度 (40-60%) 和跨物种的低清除率分子。该化合物具有低至中等的分布体积（跨物种 Vss = 0.2−2.0 L/kg），并且与血浆蛋白高度结合（跨物种 >99.5%），正如亲脂性羧酸所预期的那样。在他莫昔芬敏感和他莫昔芬耐药的乳腺癌异种移植模型中，GDC-0810 显示出较强的活性和良好的跨物种生物利用度[1]。在体外和体内子宫模型中，GDC-0810 均表现出适度的雌激素活性[2]。
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| 酶活实验 |
GDC-0810 是一种有效的 ER-α 结合剂 (IC50=6.1 nM)，是一种无激动作用的完全转录拮抗剂 (3× ERE，IC50=2 nM)，并且在 ER-α 降解方面表现出良好的效力和功效 (EC50=0.7 nM) 和 MCF-7 乳腺癌细胞活力 (IC50=2.5 nM) 测定。
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| 细胞实验 |
MCF-7 细胞在含有 10% FBS 和 20 mM HEPES 的 RPMI 中培养，浓度为每毫升 40000 个细胞。接下来，将16 μL细胞悬液填充到384孔板中，其中包含640个细胞，并将细胞孵育整夜以促进细胞粘附。第二天，通过 10 点连续 1:5 稀释，将每种化合物以 16 μL 的浓度添加到细胞中，最终浓度范围为 10 至 0.000005 μM。化合物暴露五天后，用 16 μL CellTiter-GLo 处理细胞，并确定每个孔的相对发光单位。为了获得背景值，将 32 μL 不含细胞的培养基与 CellTiter-GLo 混合。使用以下公式计算每个样本的活力百分比：（RLU样本-RLU背景×100=%活力；RLU未处理细胞-RLU背景）。
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| 动物实验 |
Subcutaneous implants of time-release pellets containing 0.72 mg 17-β estradiol are made in nu/nu mice. MCF-7 cells are cultured at 37°C with 5% CO2 in RPMI supplemented with 10% FBS. Trypsinized cells are separated and then resuspended at a density of 1×107 cells/mL in 50% RPMI serum-free and 50% Matrigel. Two to three days after pellet implantation, MCF-7 cells are subcutaneously injected (100 μL/animal) into the right flank. Every two weeks, the tumor volume (length × width/2) is measured. When tumors get to about 200 mm3 on average, treatment is initiated and the animals are randomized. For four weeks, animals are given daily treatments with a vehicle or compound. Throughout the trial, tumor volume and body weight are recorded every two weeks.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C26H20CLFN2O2
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| 分子量 |
446.9
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| 精确质量 |
446.12
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| 元素分析 |
C, 69.88; H, 4.51; Cl, 7.93; F, 4.25; N, 6.27; O, 7.16
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| CAS号 |
1365888-06-7
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CC/C(=C(/C1=CC=C(C=C1)/C=C/C(=O)O)\C2=CC3=C(C=C2)NN=C3)/C4=C(C=C(C=C4)F)Cl
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| InChi Key |
BURHGPHDEVGCEZ-KJGLQBJMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H20ClFN2O2/c1-2-21(22-10-9-20(28)14-23(22)27)26(18-8-11-24-19(13-18)15-29-30-24)17-6-3-16(4-7-17)5-12-25(31)32/h3-15H,2H2,1H3,(H,29,30)(H,31,32)/b12-5+,26-21+
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| 化学名 |
(E)-3-[4-[(E)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-enyl]phenyl]prop-2-enoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (5.59 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (5.59 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. View More
Solubility in Formulation 3: 2.08 mg/mL (4.65 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with ultrasonication. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2376 mL | 11.1882 mL | 22.3764 mL | |
| 5 mM | 0.4475 mL | 2.2376 mL | 4.4753 mL | |
| 10 mM | 0.2238 mL | 1.1188 mL | 2.2376 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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ER degrader 4
Estrogen receptor modulator 6
Elacestrant (S enantiomer) (RAD1901 S enantiomer)
Estrogen receptor antagonist 8
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