| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
estrogen receptor (IC50 = 0.7 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
GDC-0810 在无细胞放射性配体竞争性结合测定中表现出对结合 ERα 和 ERβ 的低纳摩尔亲和力 [2]。 GDC-0810 对 CYP1A2、CYP2D6 或 CYP3A4 几乎没有抑制作用 (IC50 > 20 μM)。它还对 CYP2C9 和 CYP2C19 具有适度的抑制作用（IC50 分别为 2.2 和 3.3 μM），对 CYP2C8 具有强抑制作用（IC50 <0.1 μM）。还发现 GDC-0810 比其他核激素受体表现出良好的选择性。 GDC-0810 在盐皮质激素 (MR)、孕酮 A (PR-A)、孕酮 (PR-B) 和糖皮质激素 (GR) 受体的转录报告基因测定中显示出可忽略不计的活性 (IC50 > 1 μM)。在结合测定中，GDC-0810 对 GR (IC50 = 0.99 μM) 和雄激素受体 (AR; IC50 > 4 μM) 几乎没有活性[1]。 GDC-0810 需要 26S 蛋白酶体才能耗尽 ERα。在体外和体内，GDC-0810 都对抗 ERα 配体结合域的突变体。尽管 GDC-0810 的 IC50 稍高（WT：2.6 nM 对比 ER.Y537S：5.5 nM 和 ER.D538G：5.4 nM），但它仍然具有有效取代无细胞 E2 中配体结合结构域的 E2 的能力竞争性结合测定用于确定 GDC-0810 与 ER.WT、ER.Y537S 和 ER.D538G 配体结合域的结合。尽管 GDC-0810 的生化效力比野生型 ER 低约五七倍，但它可以竞争 PGC1α 共激活剂肽脱离突变的配体结合结构域，这表明 GDC-0810 可以驱动突变型 ER 的构象转变从“活跃”到“不活跃”[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
根据其药代动力学特征，GDC-0810 具有良好的生物利用度 (40-60%) 和跨物种的低清除率分子。该化合物具有低至中等的分布体积（跨物种 Vss = 0.2−2.0 L/kg），并且与血浆蛋白高度结合（跨物种 >99.5%），正如亲脂性羧酸所预期的那样。在他莫昔芬敏感和他莫昔芬耐药的乳腺癌异种移植模型中，GDC-0810 显示出较强的活性和良好的跨物种生物利用度[1]。在体外和体内子宫模型中，GDC-0810 均表现出适度的雌激素活性[2]。
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| 酶活实验 |
GDC-0810 是一种有效的 ER-α 结合剂 (IC50=6.1 nM)，是一种无激动作用的完全转录拮抗剂 (3× ERE，IC50=2 nM)，并且在 ER-α 降解方面表现出良好的效力和功效 (EC50=0.7 nM) 和 MCF-7 乳腺癌细胞活力 (IC50=2.5 nM) 测定。
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| 细胞实验 |
MCF-7 细胞在含有 10% FBS 和 20 mM HEPES 的 RPMI 中培养，浓度为每毫升 40000 个细胞。接下来，将16 μL细胞悬液填充到384孔板中，其中包含640个细胞，并将细胞孵育整夜以促进细胞粘附。第二天，通过 10 点连续 1:5 稀释，将每种化合物以 16 μL 的浓度添加到细胞中，最终浓度范围为 10 至 0.000005 μM。化合物暴露五天后，用 16 μL CellTiter-GLo 处理细胞，并确定每个孔的相对发光单位。为了获得背景值，将 32 μL 不含细胞的培养基与 CellTiter-GLo 混合。使用以下公式计算每个样本的活力百分比：（RLU样本-RLU背景×100=%活力；RLU未处理细胞-RLU背景）。
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| 动物实验 |
Subcutaneous implants of time-release pellets containing 0.72 mg 17-β estradiol are made in nu/nu mice. MCF-7 cells are cultured at 37°C with 5% CO2 in RPMI supplemented with 10% FBS. Trypsinized cells are separated and then resuspended at a density of 1×107 cells/mL in 50% RPMI serum-free and 50% Matrigel. Two to three days after pellet implantation, MCF-7 cells are subcutaneously injected (100 μL/animal) into the right flank. Every two weeks, the tumor volume (length × width/2) is measured. When tumors get to about 200 mm3 on average, treatment is initiated and the animals are randomized. For four weeks, animals are given daily treatments with a vehicle or compound. Throughout the trial, tumor volume and body weight are recorded every two weeks.
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ARN-810 has been used in trials studying the basic science and treatment of Breast Cancer.
Brilanestrant is an orally available, nonsteroidal selective estrogen receptor degrader (SERD), with potential antineoplastic activity. Upon oral administration, brilanestrant binds to the estrogen receptor and induces a conformational change that results in the degradation of the receptor. This may inhibit the growth and survival of ER-expressing cancer cells. |
| 分子式 |
C26H20CLFN2O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
446.9006
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| 精确质量 |
446.12
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| 元素分析 |
C, 69.88; H, 4.51; Cl, 7.93; F, 4.25; N, 6.27; O, 7.16
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| CAS号 |
1365888-06-7
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
56941241
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
622.8±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
330.4±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.690
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| LogP |
7.82
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| tPSA |
49.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
719
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC/C(=C(/C1=CC=C(C=C1)/C=C/C(=O)O)\C2=CC3=C(C=C2)NN=C3)/C4=C(C=C(C=C4)F)Cl
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| InChi Key |
BURHGPHDEVGCEZ-KJGLQBJMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H20ClFN2O2/c1-2-21(22-10-9-20(28)14-23(22)27)26(18-8-11-24-19(13-18)15-29-30-24)17-6-3-16(4-7-17)5-12-25(31)32/h3-15H,2H2,1H3,(H,29,30)(H,31,32)/b12-5+,26-21+
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| 化学名 |
(E)-3-[4-[(E)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-enyl]phenyl]prop-2-enoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.65 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2376 mL | 11.1882 mL | 22.3764 mL | |
| 5 mM | 0.4475 mL | 2.2376 mL | 4.4753 mL | |
| 10 mM | 0.2238 mL | 1.1188 mL | 2.2376 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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WAY-214156
4,4'-(Cyclohexylidenemethylene)diphenol
6:2 Cl-PFAES
Bisphenol C
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COA
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