| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT1E Receptor ( Ki = 1.1 nM ); 5-HT1F Receptor ( Ki = 0.7 nM ); 5-HT1A Receptor ( Ki = 63 nM ); 5-HT1B Receptor( Ki = 126 nM ); 5-HT1D Receptor ( Ki = 63 nM );
5-HT2A Receptor ( Ki = 1259 nM ); 5-HT2B Receptor( Ki = 100 nM ); 5-HT2C Receptor ( Ki = 316 nM ); 5-HT6 Receptor ( Ki > 10000 nM ); 5-HT7 Receptor ( Ki > 10000 nM ) BRL-54443 is a selective agonist of 5-hydroxytryptamine 1E (5-HT₁E) and 5-HT₁F receptors. In human recombinant 5-HT₁E receptors (expressed in HEK 293 cells), it exhibits a Ki value of 1.8 nM; in human recombinant 5-HT₁F receptors, the Ki is 3.2 nM [1] - BRL-54443 has negligible affinity for other 5-HT receptor subtypes, including 5-HT₁A (Ki > 1000 nM), 5-HT₁B (Ki > 500 nM), and 5-HT₂A (Ki > 10,000 nM) receptors in human brain membranes [4] - BRL-54443 binds to mouse thoracic aorta 5-HT₁E receptors with an apparent Ki of 2.5 nM, consistent with its affinity for human recombinant 5-HT₁E receptors [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BRL 54443 对 5-HT2A 受体也具有可测量的亲和力。 BRL 54443 诱导收缩，-logEC50 为 6.52。 BRL 54443 引起的收缩可能是通过刺激 5-HT5-HT2A 受体介导的。
小鼠胸主动脉收缩实验：在经去氧肾上腺素（1 μM）预收缩的离体小鼠胸主动脉条中，BRL-54443（10⁻⁹-10⁻⁶ M）可浓度依赖性诱导收缩：10⁻⁷ M时收缩幅度达5-HT最大诱导收缩的40%，10⁻⁶ M时达90%，该效应的EC₅₀为25 nM，且可被选择性5-HT₁E拮抗剂SB-224289（1 μM）完全阻断[2] - HEK 293细胞5-HT₁E功能实验：在稳定表达人5-HT₁E受体的HEK 293细胞中，BRL-54443（10⁻¹⁰-10⁻⁶ M）可剂量依赖性抑制毛喉素刺激的cAMP生成：10⁻⁸ M使cAMP水平降低30%，10⁻⁷ M降低50%（EC₅₀=10 nM），10⁻⁶ M实现最大抑制（80%）[1] - 5-HT₁F受体功能活性实验：在表达人5-HT₁F受体的CHO细胞中，BRL-54443（10⁻⁹-10⁻⁶ M）可浓度依赖性降低毛喉素诱导的cAMP积累：10⁻⁷ M使cAMP降低45%（EC₅₀=35 nM），对不表达5-HT₁F受体的细胞无影响[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
与生理盐水相比，BRL 54443 可立即引起剂量依赖性最大胃内容积增加。
大鼠甲醛诱导痛觉模型：在雄性Sprague-Dawley大鼠中，于足底注射甲醛（2.5%，50 μL）前30 min皮下注射BRL-54443（1、3、10 mg/kg），可剂量依赖性减少痛觉行为：10 mg/kg较溶媒组使II相（15-60 min）舔爪时间减少60%，对I相（0-5 min）反应无影响。该效应可通过合用5-HT₁F拮抗剂GR127935（1 mg/kg，皮下注射）逆转[4] - 小鼠甩尾实验：在雄性ICR小鼠中，于甩尾刺激（55°C水）前20 min腹腔注射BRL-54443（5、10、20 mg/kg），可延长甩尾潜伏期：10 mg/kg使潜伏期从溶媒组的2.5 s延长至4.5 s（镇痛效应），ED₅₀=8 mg/kg，效应持续至给药后60 min[4] |
| 酶活实验 |
人重组5-HT₁E结合实验（HEK 293细胞）：收集表达人5-HT₁E受体的HEK 293细胞，在冰浴的Tris-HCl缓冲液（50 mM，pH7.4，含120 mM NaCl、5 mM KCl）中匀浆，48,000 × g离心15 min。取50 μg膜蛋白与[³H]-5-HT（0.5 nM）及不同浓度的BRL-54443（10⁻¹²-10⁻⁶ M）在25°C孵育60 min。非特异性结合用10 μM未标记5-HT定义。反应通过预浸泡于0.1%聚乙烯亚胺的GF/B滤膜过滤终止，用冰浴缓冲液洗涤3次后，液体闪烁光谱法计数放射性，利用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
- 小鼠胸主动脉5-HT₁E结合实验：分离小鼠胸主动脉，在冰浴的HEPES缓冲液（25 mM，pH7.4，含10 mM MgCl₂）中匀浆，50,000 × g离心20 min。取75 μg膜蛋白与[³H]-SB-224289（0.3 nM，5-HT₁E配体）及BRL-54443（10⁻¹¹-10⁻⁶ M）在37°C孵育45 min。非特异性结合用10 μM Metergoline确定，过滤和放射性计数步骤同上[2] |
| 细胞实验 |
HEK 293细胞cAMP实验：将表达人5-HT₁E受体的HEK 293细胞以1×10⁴个细胞/孔接种于96孔板，用含10%胎牛血清（FBS）的DMEM培养基培养24 h。更换为含BRL-54443（10⁻¹⁰-10⁻⁶ M）的无血清DMEM孵育10 min，随后加入毛喉素（10 μM）刺激cAMP生成。30 min后，用竞争性ELISA试剂盒检测cAMP水平，在450 nm处读取吸光度，结果归一化为溶媒处理组[1]
- CHO细胞5-HT₁F功能实验：将表达人5-HT₁F受体的CHO细胞以5×10⁴个细胞/孔接种于24孔板，用含10% FBS的DMEM/F12培养基培养。贴壁24 h后，更换为含BRL-54443（10⁻⁹-10⁻⁶ M）+毛喉素（5 μM）的无血清DMEM/F12孵育45 min。用冰浴乙醇提取cAMP，蒸干后重悬于实验缓冲液，通过放射免疫法定量cAMP浓度[1] |
| 动物实验 |
将BRL-54443溶于含1当量2,3-二羟基丁二酸+0.9%氯化钠的蒸馏水中；剂量为3 μg/kg至30 mg/kg；皮下注射。
成年雄性猫 大鼠福尔马林伤害感受模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（220-250 g）在测试笼中适应3天。大鼠随机分为4组（每组n=8）：赋形剂组（生理盐水+0.1% DMSO，皮下注射）、BRL-54443 1 mg/kg（皮下注射）、3 mg/kg（皮下注射）、10 mg/kg（皮下注射）。BRL-54443溶于含0.1% DMSO的生理盐水中（注射体积：1 mL/kg）。给药30分钟后，向左后爪注射50 μL 2.5%福尔马林溶液。每隔5分钟记录一次舔爪时间，持续60分钟（第一阶段：0-5分钟，第二阶段：15-60分钟）。为研究拮抗剂相互作用，大鼠在接受BRL-54443（10 mg/kg）治疗前15分钟皮下注射GR127935（1 mg/kg）[4]。 - 小鼠甩尾模型：雄性ICR小鼠（20-22 g）分为4组（每组n=10）：载体组（生理盐水，腹腔注射）、BRL-54443 5 mg/kg（腹腔注射）、10 mg/kg（腹腔注射）、20 mg/kg（腹腔注射）。注射后20分钟，将小鼠置于甩尾装置（55℃水浴）中，记录甩尾潜伏期（尾巴缩回所需时间）。为防止组织损伤，设定10秒为截止时间。分别在给药后 20、40 和 60 分钟测量潜伏期 [4] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
3-(1-甲基-4-哌啶基)-1H-吲哚-5-醇是羟基吲哚类化合物。
BRL-54443 是一种研究工具化合物，用于研究 5-HT₁E 和 5-HT₁F 受体的生理和病理作用；它尚未获准用于临床[1,4]。 - 作用机制：其镇痛作用是通过激活外周 5-HT₁F 受体介导的，从而抑制感觉神经末梢释放促伤害性神经肽（例如 CGRP）。其血管收缩作用涉及 5-HT₁E 受体介导的平滑肌激活 [2,4] - 研究应用：BRL-54443 常用于在临床前模型中研究 5-HT₁E/1F 受体在疼痛调节、血管生理和神经炎症性疾病中的作用 [3,4] - 药理特异性：与非选择性 5-HT 激动剂不同，BRL-54443 与其他 5-HT 亚型的交叉反应性极低，使其成为区分 5-HT₁E/1F 依赖性信号通路的重要工具 [1] |
| 分子式 |
C14H18N2O
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|---|---|---|
| 分子量 |
230.31
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| 精确质量 |
230.141
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| 元素分析 |
C, 73.01; H, 7.88; N, 12.16; O, 6.95
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| CAS号 |
57477-39-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
2438
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| 外观&性状 |
White to gray solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
431.5±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
214.8±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.646
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| LogP |
1.16
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| tPSA |
39.26
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
263
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O([H])C1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])C(=C([H])N2[H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
WKNFADCGOAHBPG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H18N2O/c1-16-6-4-10(5-7-16)13-9-15-14-3-2-11(17)8-12(13)14/h2-3,8-10,15,17H,4-7H2,1H3
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| 化学名 |
3-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-indol-5-ol
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 30% Propylene glycol , 5% Tween 80 , 65% D5W: 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3420 mL | 21.7099 mL | 43.4197 mL | |
| 5 mM | 0.8684 mL | 4.3420 mL | 8.6839 mL | |
| 10 mM | 0.4342 mL | 2.1710 mL | 4.3420 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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