| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BRM/BRG1 ATP Inhibitor-2 targets Brahma (BRM/SMARCA2) and Brahma-related gene 1 (BRG1/SMARCA4), the mutually exclusive catalytic ATPase subunits of the SWI/SNF chromatin remodeling complexes. These complexes play a critical role in regulating gene expression by altering chromatin structure and modulating the accessibility of DNA to transcription factors. BRG1 and BRM are frequently mutated or dysregulated in cancer, contributing to tumorigenesis and drug resistance. By inhibiting their ATPase activity, the compound disrupts SWI/SNF complex function, leading to altered gene expression and inhibition of cancer cell proliferation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，BRM/BRG1 ATP抑制剂-2能够强效且选择性地抑制BRG1和BRM ATPase活性。该化合物的活性呈浓度依赖性，有效浓度通常在低微摩尔范围内。在细胞实验中，该化合物能够抑制依赖于SWI/SNF功能的癌细胞系的增殖。该化合物能够调节由SWI/SNF复合物调控的基因表达程序，包括参与细胞周期控制、分化和肿瘤抑制的基因表达程序。其选择性抑制特性使其成为研究染色质重塑和癌症生物学的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，BRM/BRG1 ATP抑制剂-2已在BAF相关疾病的临床前模型中进行了研究。该化合物抑制SWI/SNF ATPase活性的能力可能使其对BRG1/BRM依赖性肿瘤产生抗肿瘤作用。然而，公开资料中关于其体内疗效和药代动力学特征的详细数据有限。该化合物主要用作研究染色质重塑、表观遗传学和癌症生物学的研究工具。需要开展进一步的研究来全面表征其体内治疗潜力、给药方案和安全性。
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| 酶活实验 |
用于检测 BRM/BRG1 ATP 抑制剂-2 的体外 BRG1/BRM ATPase 抑制活性的实验通常使用纯化的重组 BRG1 或 BRM 蛋白以及 DNA 模板或核小体底物。该实验在 96 孔板中进行，孔内含有 ATP 和不同浓度的待测化合物（通常为 0.1 nM 至 10 µM）。ATPase 活性通过比色法或荧光法（例如孔雀绿法）定量无机磷酸盐的释放来测定。IC50 值通过非线性回归分析剂量-反应曲线计算得出。为了进行选择性分析，该化合物需针对一系列 ATPase 和无关靶标进行测试。每次实验均包含阳性对照和阴性对照。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将BRG1/BRM依赖性癌细胞系（例如，SMARCA4缺陷型或SMARCA4依赖型细胞）用浓度为0.01至10 µM的BRM/BRG1 ATP抑制剂-2处理24-72小时。使用CellTiter-Glo或MTT法评估细胞活力。通过RNA测序或qRT-PCR评估基因表达变化。通过ATAC-seq或ChIP-seq检测BRG1/BRM的占位情况来评估染色质重塑。通过碘化丙啶染色和流式细胞术分析细胞周期分布。通过Annexin V/PI染色和caspase活性检测来定量细胞凋亡。所有实验均包含适当的对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将癌细胞（例如，SMARCA4缺陷型或SMARCA4依赖型肿瘤）皮下接种到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组n=5-10）。BRM/BRG1 ATP抑制剂-2以1至100 mg/kg的剂量，经口服或腹腔注射给药，通常每日一次或两次，持续14-28天。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重以评估毒性反应。在研究终点，收集肿瘤组织进行免疫组织化学（Ki67、BRG1）和蛋白质印迹分析。所有动物实验均按照机构指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BRM/BRG1 ATP抑制剂-2的药代动力学特性已得到部分表征。该化合物的分子量为412.53。口服或腹腔注射后，该化合物吸收中等，达峰时间（Tmax）为1-3小时。血浆半衰期估计为4-8小时。该化合物可分布于包括肿瘤、肝脏和肾脏在内的组织中。血浆蛋白结合率为中等至高。代谢主要在肝脏进行，CYP450介导的氧化和结合是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。需要进一步的药代动力学研究以进行全面表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BRM/BRG1 ATP抑制剂-2的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达50 mg/kg的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量（NOAEL）尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。根据初步研究，其心脏毒性风险似乎较低。该化合物的安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究以充分评估其安全性，从而推进潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BRM/BRG1 ATP抑制剂-2是一种选择性BRG1/BRM ATPase活性抑制剂，靶向SWI/SNF染色质重塑复合物。它用于BAF相关疾病的研究。该化合物尚未获准用于人体，也未进入临床试验。它仅作为高纯度研究试剂供实验室使用。其对BRG1/BRM的选择性抑制使其成为研究染色质重塑、表观遗传学和癌症生物学的重要工具。
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| 分子式 |
C20H20N4O2S2
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|---|---|
| 分子量 |
412.53
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| 精确质量 |
412.102
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| CAS号 |
2368900-77-8
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| PubChem CID |
139371508
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
138
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
516
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=NC=CC=C1C(N[C@H](C(NC1=NC(C2=CC=CC=C2)=CS1)=O)CCSC)=O
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| InChi Key |
MVXCBDXYQGDDNA-INIZCTEOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H20N4O2S2/c1-27-11-9-16(22-18(25)15-8-5-10-21-12-15)19(26)24-20-23-17(13-28-20)14-6-3-2-4-7-14/h2-8,10,12-13,16H,9,11H2,1H3,(H,22,25)(H,23,24,26)/t16-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(2S)-4-methylsulfanyl-1-oxo-1-[(4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)amino]butan-2-yl]pyridine-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~242.41 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4241 mL | 12.1203 mL | 24.2407 mL | |
| 5 mM | 0.4848 mL | 2.4241 mL | 4.8481 mL | |
| 10 mM | 0.2424 mL | 1.2120 mL | 2.4241 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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