| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The study investigates its effects on several signaling pathways, including JAK1/STAT1/IRF1, p38/MSK1, and cellular ATP synthesis, but concludes the anti-inflammatory action is likely due to a combination of effects rather than inhibition of a single target [1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
当脂多糖 (LPS) 应用于小鼠小胶质细胞系 BV2 细胞时，溴异丙醇 (BU) 可抑制一氧化氮 (NO) 的释放和促炎细胞因子的产生。溴异丙醇还能抑制脂多糖 (LPS) 诱导的干扰素调节因子 1 (IRF1) 的表达以及信号转导和转录激活因子 1 (STAT1) 的磷酸化。Janus 激酶 1 (JAK1) 抑制剂 filgotinib 对 NO 释放的抑制作用不如溴异丙醇显著；然而，filgotinib 几乎完全阻止了 LPS 诱导的 STAT1 磷酸化。JAK1、STAT1 或 IRF1 的敲低并不影响溴异丙醇对 LPS 诱导的 NO 释放的抑制作用。溴异丙醇和 filgotinib 协同作用，可显著降低 NO 的释放。鱼藤酮是线粒体复合物 I 的抑制剂，其对促炎介质表达的抑制作用不如溴异戊二烯酮显著，但它并不抑制 STAT1 磷酸化或 IRF1 表达。鱼藤酮和溴异戊二烯酮均能以相似的程度降低细胞内 ATP (iATP) 水平。鱼藤酮和菲戈替尼联用抑制 LPS 处理的 BV2 细胞中 NO 释放的效力与溴异戊二烯酮相当 [1]。在 LPS 刺激的 BV2 小鼠小胶质细胞中，溴异戊二烯酮（100 μg/ml，~450 μM）抑制了一氧化氮 (NO) 的释放，该抑制作用通过 Griess 反应测定。这种抑制作用呈浓度依赖性（1-100 μg/ml）。相反，地塞米松（100 nM）并未抑制这些细胞中的NO释放[1]。
溴异戊酯（100 μg/ml）抑制了LPS诱导的促炎基因mRNA表达，包括诱导型NO合酶（iNOS）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6），这通过LPS刺激后180分钟的定量实时RT-PCR（qPCR）检测得出[1]。 溴异戊酯（100 μg/ml）在30分钟时部分抑制了LPS诱导的p38 MAP激酶及其底物MSK1的磷酸化，并在180分钟时轻微抑制了STAT1的磷酸化和IRF1的表达，这通过免疫印迹法检测得出[1]。 JAK1抑制剂filgotinib（1 μM）几乎完全抑制了STAT1的磷酸化，而溴异丙醇（12.5 μg/ml）没有。溴异戊烯醇 (12.5 μg/ml) 与 filgotinib (1 μM) 联用对 NO 释放具有叠加抑制作用 [1]。 在 BV2 细胞中使用特异性 siRNA 敲低 JAK1、STAT1 或 IRF1 并未消除溴异戊烯醇对 LPS 诱导的 NO 释放的抑制作用，表明其在这些细胞中的主要机制与该通路无关 [1]。 与线粒体复合物 I 抑制剂鱼藤酮 (10 nM) 类似，溴异戊烯醇 (100 μg/ml) 在 2 小时后抑制了 LPS 诱导的细胞内 ATP (iATP) 含量增加，并在 45 分钟后通过 WST1 检测降低了细胞代谢活性 [1]。 鱼藤酮 (10 nM) 与 JAK1 抑制剂 filgotinib (1 μM) 联用抑制了LPS诱导的NO释放程度与溴异戊酸（100 μg/ml）相似[1]。 溴异戊酸不抑制LPS诱导的BV2细胞中NFκB（p65）的核转位（如核组分免疫印迹所示），也不影响荧光素酶报告基因检测中NFκB介导的转录[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在每个系列中，溴化卡波莫尔和溴异戊烯酮（Bromvaletone）是最强效的中枢抑制剂。雄性小鼠腹腔注射溴异戊烯酮后，其抑制活性（ISD50 值）和急性毒性（LD50 值）分别为 0.35 (0.30-0.39) mmol/kg 和 3.25 (2.89-3.62) mmol/kg [2]。
在大肠杆菌气管内滴注诱导的急性肺损伤 (ALI) 大鼠模型中，皮下注射溴异戊烯酮（30 mg/kg，1% 丙二醇溶液）联合抗生素美罗培南（30 mg/kg）可完全阻止 48 小时观察期内的死亡。单独使用美罗培南或美罗培南联合地塞米松（0.5 mg/kg）仅能轻微阻止死亡 [1]。 |
| 酶活实验 |
NFκB DNA结合实验：为了评估溴异戊酸对NFκB活性的影响，我们制备了用LPS（1 μg/ml）刺激BV2细胞150分钟后，在有或无溴异戊酸（100 μg/ml）或地塞米松存在下，细胞核提取物。然后，按照制造商的方案，使用基于ELISA的TransAM NFκB p65激活实验测定了这些提取物中NFκB p65的DNA结合活性。结果表明，溴异戊酸不抑制LPS诱导的NFκB与其反应元件的结合[1]。
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| 动物实验 |
急性肺损伤（ALI）模型：将大肠杆菌悬液通过静脉导管注入麻醉的雄性Wistar大鼠（8-9周龄）的气管内。细菌灌注后，立即对大鼠进行单次皮下注射试验化合物。治疗组包括：对照组（未治疗）、美罗培南单药组（30 mg/kg，溶于生理盐水）、美罗培南+溴异丙醇组（30 mg/kg，溶于1%丙二醇溶液）和美罗培南+地塞米松组（0.5 mg/kg，溶于0.05%丙二醇溶液）。感染后48小时内，每12小时监测一次动物存活情况[1]。
急性肺损伤（ALI）模型：将大肠杆菌悬液通过静脉导管注入麻醉的雄性Wistar大鼠（8-9周龄）的气管内。细菌注入后立即对大鼠进行单次皮下注射试验化合物。治疗组包括：对照组（未治疗）、美罗培南组（30 mg/kg，溶于生理盐水）、美罗培南+溴异丙醇组（30 mg/kg，溶于1%丙二醇溶液）和美罗培南+地塞米松组（0.5 mg/kg，溶于0.05%丙二醇溶液）。感染后48小时内，每12小时监测一次动物存活情况[1]。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2-溴-N-氨基甲酰基-3-甲基丁酰胺是一种N-酰基脲，即脲类化合物，其中一个氢原子被2-溴-3-甲基丁酰基取代。它既是N-酰基脲，也是有机溴化合物。它具有镇静和轻度催眠作用，但可能具有毒性。
背景：溴异伐是一种催眠药，因其抗炎作用而被重新用于研究。此前研究表明，它能抑制LPS或干扰素-γ诱导的小胶质细胞中STAT1和IRF的磷酸化[1]。 作用机制（推测）：本研究得出结论，溴异伐对BV2细胞的显著抗炎作用并非完全归因于NFκB抑制或JAK1/STAT1/IRF1的弱抑制。相反，这些作用很可能归因于两种作用的协同组合：JAK1通路抑制和通过抑制线粒体代谢活性降低细胞内ATP（iATP）水平。JAK1抑制剂与鱼藤酮（可降低iATP）联用，模拟了溴异丙醇（Bromisoval）的作用[1]。 疗效：在大鼠急性肺损伤（ALI）模型中，溴异丙醇（Bromisoval）与抗生素联用可完全预防死亡，其疗效优于单独使用抗生素或与类固醇地塞米松联用[1]。 |
| 分子式 |
C6H11BRN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
223.07
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| 精确质量 |
222
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| CAS号 |
496-67-3
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| PubChem CID |
2447
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.504g/cm3
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| 熔点 |
152 °C
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| 折射率 |
1.514
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| LogP |
1.692
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| tPSA |
72.19
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
170
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC([H])(C(N([H])C(N([H])[H])=O)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
CMCCHHWTTBEZNM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H11BrN2O2/c1-3(2)4(7)5(10)9-6(8)11/h3-4H,1-2H3,(H3,8,9,10,11)
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| 化学名 |
2-bromo-N-carbamoyl-3-methylbutanamide
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| 别名 |
Isobromyl Bromaral Bromisoval bromovalerylureaBRN1773255 BRN 1773255 BRN-1773255
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~300 mg/mL (~1344.87 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (33.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (33.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 75.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (33.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.4829 mL | 22.4145 mL | 44.8290 mL | |
| 5 mM | 0.8966 mL | 4.4829 mL | 8.9658 mL | |
| 10 mM | 0.4483 mL | 2.2414 mL | 4.4829 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05799001 | RECRUITING | Behavioral: Dance therapy | Dementia | Centre Hospitalier Emile Roux | 2023-03-08 | Not Applicable |
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