| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nrf2 (Nuclear factor erythroid 2-related factor 2) pathway inhibitor; selectively reduces Nrf2 protein levels through enhanced ubiquitination and degradation. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
Brusatol（0.05、0.15、0.45、1.35、4.05 和 12.15μg/mL）对 CT-26 细胞活力具有剂量依赖性影响，IC50 值为 0.27±0.01μg/mL。布鲁沙醇与顺铂(CDDP)以1:1的恒定浓度比联用，对细胞生长的抑制作用大大增强；布鲁沙醇与顺铂联合处理的IC50值为0.19±0.02μg/mL[2]。在小鼠 Hepa-1c1c7 肝癌细胞中，bruscatol 通过转录后机制快速、短暂地消耗 Nrf2 蛋白。布鲁托醇的化学毒性使哺乳动物细胞变得敏感[3]。
Brusatol 在 MDA-MB-231-ARE-Luc 稳定细胞中剂量依赖性抑制 ARE-荧光素酶活性。[1] Brusatol（40 nM）在 A549 细胞中 2–4 小时内显著降低 Nrf2 蛋白水平，并可维持降低状态达 72 小时。[1] Brusatol 在 A549 细胞中剂量依赖性降低 Nrf2 及其下游基因（MRP1、MRP2、γGCS）的蛋白水平。[1] Brusatol 不影响 Keap1 蛋白水平。[1] Brusatol 不激活 NF-κB 通路，对 IκBα、磷酸化 p65、caspase-3、Stat-3 或 β-catenin 无影响；中度降低 c-Myc 表达。[1] Brusatol 将 Nrf2 的半衰期从 62.4 分钟缩短至 25.5 分钟，并增强 Nrf2 的泛素化。[1] Brusatol 增强 A549、HeLa 和 MDA-MB-231 细胞对顺铂、卡铂、5-氟尿嘧啶、依托泊苷和紫杉醇的敏感性。[1] Brusatol（40 nM）不诱导显著凋亡，但在 72 小时后轻微阻滞细胞周期于 S 期。[1] Brusatol 降低细胞内谷胱甘肽水平并增加细胞内顺铂浓度。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
布鲁萨醇可以进入肿瘤组织并阻断 Nrf2 信号通路。将A549细胞注射到裸鼠体内刺激肿瘤生长，然后单次腹腔注射2 mg/kg Brusatol。注射后24或48小时后，Nrf2蛋白水平显着下降[1]。联合治疗组的肿瘤大小显着减小，但布鲁萨托 (2 mg/kg) 和顺铂 (2 mg/kg) 本身均无法显着减缓肿瘤生长 [1]。 ？”
Brusatol（2 mg/kg，腹腔注射）在注射后 24 和 48 小时降低 A549 异种移植瘤中 Nrf2 蛋白水平。[1] Brusatol 联合顺铂（2 mg/kg）显著抑制 A549 异种移植瘤的生长，效果优于单用顺铂。[1] Brusatol 增强顺铂诱导的肿瘤细胞凋亡并减少细胞增殖。[1] Brusatol 对顺铂的增敏作用依赖 Nrf2，在 Nrf2 低表达的 A549-K 异种移植瘤中无效。[1] |
| 酶活实验 |
ARE-荧光素酶报告基因实验：用 brusatol 处理 MDA-MB-231-ARE-Luc 稳定细胞 16 小时，检测荧光素酶活性以评估 Nrf2 通路抑制。[1]
体内泛素化实验：用 brusatol（40 nM）处理 A549 细胞 4 小时，进行免疫沉淀和免疫印迹检测泛素化的 Nrf2 和 Keap1。[1] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定 [2]
细胞类型：小鼠 CT-26 CRC 细胞系 测试浓度：0.05、0.15、0.45、1.35、4.05 和 12.15 μg/mL 孵育时间：48小时 实验结果： CT-26细胞的活力呈剂量依赖性 IC50值为0.27±0.01μg/mL。 蛋白质印迹分析 [3] 细胞类型： 小鼠 Hepa-1c1c7 肝癌细胞 测试浓度： 1、3、10 、30、100、300 和 1000 nM 孵育持续时间： 2 小时 实验结果：导致一定浓度的 Nrf2 耗尽依赖方式细胞在2小时内进行。 细胞活力实验：用 brusatol 和顺铂处理 A549 细胞，使用 xCELLigence 系统监测细胞生长。[1] 克隆形成实验：用 brusatol 和顺铂处理 A549 细胞 4 周，计数克隆数。[1] 凋亡实验：使用 Annexin V 和碘化丙啶染色检测 brusatol 处理后的凋亡细胞。[1] 细胞周期分析：使用碘化丙啶染色和流式细胞术分析 brusatol 处理后的细胞周期分布。[1] 蛋白质印迹：分析 brusatol 处理后 Nrf2、Keap1 及下游基因的蛋白水平。[1] 实时荧光定量 PCR：检测 brusatol 处理后 Nrf2 靶基因的 mRNA 水平。[1] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Athymic nude mice 4-6 weeks old bearing A549 xenografts [1]
Doses: 2 mg/kg Route of Administration: intraperitoneal (ip) injection treatment; cisplatin (2 mg/kg), Brusatol (2 mg/kg) , or combination therapy every other day, a total of 5 times. Experimental Results: Nrf2 protein levels diminished Dramatically 24 hrs (hrs (hours)) or 48 hrs (hrs (hours)) after injection. Cisplatin or Brusatol alone did not Dramatically inhibit tumor growth, while in the combination group, the tumor The size is Dramatically diminished.” A549 cells were injected into athymic nude mice to establish xenografts. When tumor volume reached 80 mm³ or 280 mm³, mice were treated with brusatol (2 mg/kg), cisplatin (2 mg/kg), or both via intraperitoneal injection every other day for a total of five doses. In some experiments, a second round of treatment was administered after a one-week break. Tumor volume and weight were measured, and tissues were collected for immunoblotting, TUNEL, and IHC analysis. [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Brusatol (2 mg/kg) did not cause significant weight loss or toxicity in nude mice. [1]
At nanomolar concentrations, brusatol did not induce significant apoptosis or cell death in vitro. [1] Higher micromolar concentrations of brusatol have been reported to inhibit protein synthesis in other studies, but not at the doses used in this study. [1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Brusatol is a triterpenoid.
Brusatol has been reported in Brucea mollis and Brucea javanica with data available. Brusatol is a quassinoid natural product isolated from Brucea javanica. [1] It enhances chemotherapeutic efficacy by inhibiting the Nrf2-mediated defense mechanism, leading to reduced drug detoxification and increased intracellular drug accumulation. [1] It is proposed as a potential adjuvant therapy to overcome chemoresistance in cancers with high Nrf2 expression. [1] |
| 分子式 |
C26H32O11
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|---|---|
| 分子量 |
520.5257
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| 精确质量 |
520.194
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| CAS号 |
14907-98-3
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| PubChem CID |
73432
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
724.3±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
242.2±26.4 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±5.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.610
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| LogP |
2.08
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| tPSA |
165.89
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
1150
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| 定义原子立体中心数目 |
10
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| SMILES |
CC1=C(C(=O)C[C@]2([C@H]1C[C@@H]3[C@]45[C@@H]2[C@H]([C@@H]([C@]([C@@H]4[C@H](C(=O)O3)OC(=O)C=C(C)C)(OC5)C(=O)OC)O)O)C)O
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| InChi Key |
ZZZYHIMVKOHVIH-VILODJCFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H32O11/c1-10(2)6-15(28)37-18-20-25-9-35-26(20,23(33)34-5)21(31)17(30)19(25)24(4)8-13(27)16(29)11(3)12(24)7-14(25)36-22(18)32/h6,12,14,17-21,29-31H,7-9H2,1-5H3/t12-,14+,17+,18+,19+,20+,21-,24-,25+,26-/m0/s1
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| 化学名 |
(11beta,12alpha,15beta)-13,20-Epoxy-3,11,12-trihydroxy-15-((3-methyl-1-oxo-2-butenyl)oxy)-2,16-dioxopicras-3-en-21-oic acid, methyl ester
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| 别名 |
Brusatol; BRN 1444847; BRN-1444847; BRN1444847; NSC 172924; NSC-172924; NSC172924; (+)-Brusatol.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~48.03 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9211 mL | 9.6056 mL | 19.2112 mL | |
| 5 mM | 0.3842 mL | 1.9211 mL | 3.8422 mL | |
| 10 mM | 0.1921 mL | 0.9606 mL | 1.9211 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
富马酸二甲酯
莱菔硫烷
4-Octyl Itaconate
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粤公网安备 44011102003439号
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