Bulevirtide (Myrcludex B; MyrB)   中文名称: 布尔韦肽

Bulevirtide targets the sodium taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP), a receptor on the surface of hepatocytes that mediates the entry of hepatitis B virus (HBV) and hepatitis D virus (HDV) into liver cells. Bulevirtide acts as a NTCP inhibitor, blocking HBV and HDV entry into hepatocytes. It also participates in HBV transcriptional suppression.

体外实验表明，布列韦肽可抑制乙型肝炎病毒（HBV）和丁型肝炎病毒（HDV）进入肝细胞，并阻断HBV在肝细胞内的感染。它对丁型肝炎病毒（HDV）具有很强的抑制活性。该化合物是一种高度特化的肽，能够模拟并竞争性抑制病毒在细胞膜上的特定入侵机制。

在体内，布来维肽已获准用于治疗成人代偿性肝病合并慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染。它可用于HDV感染和代偿性肝硬化的研究。该化合物可降低HDV RNA水平，并改善慢性HDV感染患者的肝功能。

布列韦肽的体外检测包括测量其对乙型肝炎病毒（HBV）和丁型肝炎病毒（HDV）进入肝细胞的抑制作用。将原代人肝细胞或HepG2-NTCP细胞在不同浓度的布列韦肽存在下感染HBV或HDV。通过ELISA或RT-qPCR检测病毒抗原（例如HBsAg）或病毒RNA来评估病毒进入情况。

使用表达NTCP的肝细胞系进行布列韦肽的细胞活性测定。将细胞用布列韦肽处理，然后感染HBV或HDV。通过检测病毒标志物来评估病毒复制情况。根据剂量反应曲线确定该化合物阻断病毒进入和感染的能力。

现有资料中未详细列出布列韦肽的体内动物研究。该化合物是已获批准用于治疗慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染的药物。临床前研究应在乙型肝炎病毒（HBV）/丁型肝炎病毒（HDV）感染的动物模型中进行。临床试验已在慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染患者中开展。

吸收、分布和排泄
目前文献中关于brevivitide在人体内的药代动力学数据有限。在大鼠中，brevivitide皮下注射后迅速吸收，血浆峰浓度（Cmax）在4至6小时内达到。估计其在人体内的生物利用度为85%，预计在开始治疗后数周内即可达到稳态血浆浓度。皮下注射2 mg brevivitide后，其AUC约为46 ng/ml·h，达峰时间（Tmax）为0.5小时。brevivitide的主要排泄途径预计是通过靶点结合（NTCP）。在健康志愿者中未观察到brevivitide的尿液排泄。brevivitide的分布容积估计小于体液总量。在动物体内，布雷维肽分布于肝脏、胃肠道、肾脏和膀胱。
健康志愿者皮下注射布雷维肽后，其清除率 (CL/F) 为 7.98 L/h (±2.02) 至 62 L/h (±16.7)，具体数值取决于剂量。布雷维肽的清除率随剂量增加而降低。
代谢/代谢物
迄今为止，尚未开展布雷维肽的代谢研究。预计布雷维肽主要通过肽酶代谢为较小的肽和氨基酸，不产生活性代谢物。
生物半衰期
布雷维肽在健康成人体内的半衰期为 4 至 7 小时。
布雷维肽采用皮下注射给药。作为一种脂肽，其分子量约为5398.86 kDa。该化合物可溶于DMSO。具体的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和清除率，可在临床文献中找到，但供应商提供的资料中并未详细说明。

蛋白结合
布利维肽的血浆蛋白结合率>99%，主要与白蛋白结合。
布利维肽通常耐受性良好。常见副作用可能包括注射部位反应、头痛和胃肠道不适。该化合物禁用于失代偿性肝病患者。具体的毒理学数据可在临床文献中找到。

[1]. Bulevirtide for treatment of patients with HDV infection and compensated cirrhosis: A (huge) step in the right direction. Liver Int. 2021 Jul;41(7):1441-1442.

[2]. Clinical effects of NTCP-inhibitor myrcludex B. J Viral Hepat. 2021 Jun;28(6):852-858.

[3]. Drugs Today (Barc). 2021 Jul;57(7):433-448. doi: 10.1358/dot.2021.57.7.3283861.

丁型肝炎被认为是病毒性肝炎中最严重的类型，会导致肝硬化迅速进展、严重的肝功能失代偿，并增加死亡风险。直到最近，丁型肝炎的治疗选择仍然非常有限。布利维肽（Bulevirtide），也称为Hepcludex，是由MYR Pharmaceuticals（现为吉利德科学公司）开发的首创进入抑制剂，用于治疗慢性丁型肝炎病毒感染。它于2020年5月28日首次在欧盟获准上市；布利维肽已获得欧洲药品管理局的PRIME项目认定和孤儿药资格认定。在美国，布利维肽已获得孤儿药资格认定和突破性疗法认定。由于布利维肽在治疗慢性丁型肝炎方面具有潜在的协同作用，目前正在进行一项IIb期临床试验NCT03852433（布利维肽联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性肝病患者）。该临床试验预计将于2023年初完成。药物适应症：Bleeviride适用于治疗代偿性肝病且HDV-RNA检测呈阳性的慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染成人患者。Hepcludex适用于治疗代偿性肝病且血浆（或血清）HDV-RNA检测呈阳性的慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染成人患者。作用机制：非牛磺胆酸共转运多肽（NTCP）负责将钠型胆汁酸从门静脉循环转运至肝脏。它是肠肝循环的重要组成部分。丁型肝炎病毒可在肝细胞内独立复制，但其增殖需要乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒均通过钠/牛磺胆酸共转运多肽（NTCP）与乙型肝炎病毒preS1表面蛋白结构域的结合进入肝细胞。布拉比韦利（Brabiviride）可与肝细胞上的乙型肝炎病毒（HBV）和丁型肝炎病毒（HDV）受体结合并使其失活。布拉比韦利阻断NTCP结合位点，从而阻止病毒进入细胞。这可以阻止病毒进入和复制，缓解丁型肝炎感染的症状。

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药效学
布拉比韦利可阻止丁型肝炎病毒进入细胞。它能有效降低丁型肝炎病毒（HDV）RNA水平，并改善丁型肝炎感染引起的肝脏炎症。
布列韦肽（Bulevirtide）是一种经FDA批准的药物，用于治疗成人代偿性肝病患者的慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染。它以商品名Hepcludex上市。该化合物是首个NTCP抑制剂，可阻断病毒进入肝细胞。它也可通过化学供应商获得，用于研究用途。

C234H329N65O71

5398.86

5397.618

2012558-47-1

134687648

White to off-white solid powder

-16.7

2160

65

76

166

385

14300

44

CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC3=CC=CC=C3)C(=O)N[C@@H](CC4=CC=CC=C4)C(=O)N5CCC[C@H]5C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC6=CNC=N6)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N7CCC[C@H]7C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC8=CC=CC=C8)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N9CCC[C@H]9C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N

WQNDXLHKAMIGEX-WOAPPVHJSA-N

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2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~50 mg/mL (~9.26 mM)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (0.46 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (0.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。