| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Na+-K+-Cl+ cotransporter (NKCC); hNKCC1A (IC50 = 0.68 μM); hNKCC2A (IC50 = 4.0 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
人类 NKCC 的两种主要剪接形式 hNKCC1A 和 hNKCC2A 均被布美他尼抑制 [1]。在表达 NKCC1A 的卵母细胞中，布美他尼（0.03-100 μM；5 分钟）以剂量调节的方式抑制 86Rb+ [1]。在 HEK-293 细胞中，布美他尼抑制 NKCC2 同工型 B，IC50 值为 0.54 μM[2]。
Na(+)- k (+)-Cl（-）共转运体NKCC1在调节神经元内Cl（-）浓度中起主要作用。NKCC1功能异常与包括癫痫在内的几种脑部疾病有关。布美他尼是唯一可用的选择性NKCC1抑制剂，但也抑制NKCC2，在治疗脑部疾病时可引起严重的不良反应。因此，选择nkcc1的布美他胺衍生物将是一个理想的选择。在本研究中，我们利用非洲爪蟾卵母细胞异种表达系统，比较了布美他尼及其衍生物对NKCCs两种主要人类剪接变体hNKCC1A和hNKCC2A的影响。这些衍生物是从约5000个3-氨基-5-磺胺基苯甲酸衍生物中挑选出来的，涵盖了广泛的结构修饰和利尿作用。据我们所知，这种结构-功能关系之前还没有在NKCC1中进行过。布美他尼对hNKCC1A的半数最大抑制浓度（ic50）分别为0.68 μ m （hNKCC1A）和4.0μM (hNKCC2A)，表明该药对hNKCC1A的抑制效力是hNKCC2A的6倍。布美他胺分子的侧链取代对抑制hNKCC1A的效力有不同程度的影响。这允许定义配体相互作用所需的最小结构要求。出乎意料的是，只有少数布美他胺衍生物比布美他胺更有效地抑制hNKCC1A，而且大多数也抑制hNKCC2A，两种NKCC亚型的ic50之间存在高度显著的相关性。这些数据表明，抑制NKCC1和NKCC2的结构要求相似，这使得开发对NKCC1具有高选择性的布美他尼相关化合物变得复杂。［1］ |
| 体内研究 (In Vivo) |
静脉注射布美他尼（7.6-30.4 mg/kg）可防止皮肤和纹状体表观扩散系数（ADC）降低40-67%，这是水肿发展减少的标志[3]。此外，布美他尼的静脉剂量可以减少至 2 mg/kg、8 mg/kg 和 20 mg/kg [4]。
闭塞前立即静脉注射布美他尼（7.6-30.4 mg/kg）可减弱皮质和纹状体ADC比率的下降（40-67%），表明水肿形成减少。通过TTC染色，布美他尼还可减小梗死面积。这些发现表明，脑缺血时，管腔血脑屏障Na-K-Cl共转运蛋白参与了水肿的形成。[3] 布美他尼2、8、20 mg/kg静脉和口服，测定布美他尼在大鼠体内的药代动力学和药效学（n = 10-12）。研究了布美他尼在胃肠道各部位的吸收情况，以及口服布美他尼后血药浓度出现多峰的原因。静脉给药后，布美他尼的药代动力学参数t1/2（21.4、53.8 vs. 127 min）、CL（35.8、19.1 vs. 13.4 ml/min /kg）、CLNR（35.2、17.8 vs. 12.6 ml/min /kg）和VSS （392,250 vs. 274 ml/kg）在研究剂量范围内呈剂量依赖性。这可能与布美他胺在大鼠体内的饱和代谢有关。在静脉给药后，每100克体重的8小时尿量随着剂量的增加而显著增加，这可能是由于随着剂量的增加，8小时尿中布美他胺的排泄量显著增加。给药8 mg/kg后，每100 g体重8小时尿液中钠和氯的排泄总量也显著增加，而钾的排泄值则与剂量无关。口服给药后，布美他尼在24小时尿液中排泄的剂量百分比与剂量无关。布美他尼从胃肠道的所有区域吸收，分别在口服剂量为2、8和20 mg/kg后的1至24小时内，约有43.7%、50.0%和38.4%的口服剂量被吸收。因此，口服给药后出现多峰可能主要与胃排空模式有关。［４］ |
| 酶活实验 |
NKCC1A活性测定[1]
为了在摄取实验之前激活NKCC1A，将表达hnkcc1a的卵母细胞或未注射的对照卵母细胞（每孔5 - 15个卵母细胞）在室温下在高渗透性无K+溶液中预孵育30分钟(mM: 5氯化胆碱，95 NaCl, 1 MgCl2, 1 CaCl2, 10 Hepes；pH 7.4, 207 mOsm)，导致卵母细胞收缩，从而激活NKCC1A。为了测量K+内流，将卵母细胞暴露于等渗测试溶液中，其中KCl （5 mM）取代氯化胆碱，并加入2-3 μCi/mL 86Rb+作为K+的示踪剂。用15型自动渗透计对测试介质的渗透性进行了验证。在测试溶液中加入Bumetanide/布美他尼(0.03 ~ 100 μM)、其衍生物（1 ~ 100 μM）或对照物（≤1%，确保实验中所有被测卵母细胞均暴露于相关药物溶剂中）。摄取实验在室温下进行，轻微搅拌5分钟，我们已经证明这是在K+摄取的线性阶段。在不含86Rb+的冷冻实验液中快速洗涤3次，终止内流实验，然后将卵母细胞单独溶解于200 μL 10%十二烷基硫酸钠中，置于闪烁小瓶中。采用Tri-Carb 2900TR液体闪烁分析仪，用Ultima Gold XR闪烁液进行液体闪烁β计数。人类NKCC1剪接变异体a介导的K+摄取被评估为（[在x μM药物存在下表达fluxnkcc1的卵母细胞]-[在x μM药物存在下注射fluxnkcc1的卵母细胞]），以纠正内源性NKCC活性。所有实验至少重复3次（范围：3-6次）。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：正常血压SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（250-300 g）[3]
剂量：7.6 mg/kg、15.2 mg/kg、30.4 mg/kg 给药途径：静脉注射(iv) 实验结果：大脑中动脉闭塞(MCAO)导致同侧四个区域(L1-L4)的ADC值降低。 动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（220-300 g）[4] 剂量：2 mg/kg、8 mg/kg、20 mg/kg（药代动力学/PK分析） 给药途径：静脉注射(iv) 实验结果：T1/2（2 mg/kg、8 mg/kg和20 mg/kg剂量组分别为21.4分钟、53.8分钟和137分钟） |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
布美他尼可完全吸收（80%），且与食物同服不影响其吸收。生物利用度几乎为100%。 对人体志愿者口服碳-14标记的布美他尼（Bumex）后发现，81%的放射性物质经尿液排出，其中45%以原药形式排出。布美他尼的胆汁排泄量仅为给药剂量的2%。 0.2 - 1.1 mL/min/kg [早产儿和足月新生儿呼吸系统疾病] 2.17 mL/min/kg [接受布美他尼治疗容量超负荷的新生儿] 1.8 ± 0.3 mL/min/kg [老年患者] 2.9 ± 0.2 mL/min/kg [年轻患者] 代谢/代谢物 45%以原形分泌。尿液和胆汁代谢物由N-丁基侧链氧化形成。 生物半衰期 60-90分钟 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 尚不清楚布美他尼是否会分泌到母乳中。哺乳新生儿期间应避免使用，因为它可能会减少乳汁分泌或完全抑制泌乳。对于泌乳已建立的母亲，低剂量不太可能抑制泌乳。通常情况下，应优先选择其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到关于布美他尼的相关已发表信息。产后立即采用强效利尿、限制液体摄入和束胸等方法来抑制泌乳。尚未研究利尿剂对其他有效抑制泌乳措施的额外影响。目前尚无关于袢利尿剂对已建立、持续泌乳的影响的数据。 蛋白质结合率 97% |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
布美他尼属于苯甲酸类化合物，其结构为4-苯氧基苯甲酸，其中苯氧基邻位的氢原子被丁基氨基和磺酰基取代。布美他尼是一种利尿剂，用于治疗充血性心力衰竭、肝病和肾病引起的水肿。它既是利尿剂，也是EC 3.6.3.49（通道电导控制ATP酶）抑制剂。它是一种磺酰胺类、氨基酸类和苯甲酸类化合物。
布美他尼是一种磺酰利尿剂。 布美他尼是一种袢利尿剂。布美他尼的生理作用是通过增加亨利氏袢的利尿作用实现的。 布美他尼是一种强效的磺酰邻氨基苯甲酸衍生物，属于袢利尿剂类。在脑部，布美他尼可能通过阻断布美他尼敏感的钠-钾-氯共转运蛋白 (NKCC1) 来预防新生儿癫痫发作，从而抑制氯离子的摄取，降低神经元内的氯离子浓度，并可能阻断 GABA 在新生儿中的兴奋作用。 一种磺胺类利尿剂。 药物适应症 用于治疗充血性心力衰竭、肝肾疾病（包括肾病综合征）相关的水肿。 FDA 标签 治疗自闭症谱系障碍 作用机制 布美他尼干扰肾脏 cAMP 和/或抑制钠-钾 ATPase 泵。布美他尼似乎阻断了亨利氏袢升支对氯离子（可能还有钠离子）的主动重吸收，从而改变了近端小管中的电解质转运。这会导致钠、氯和水的排泄，从而产生利尿作用。 药效学 布美他尼是一种磺胺类袢利尿剂，用于治疗心力衰竭。它常用于高剂量呋塞米无效的患者。然而，没有理由不将布美他尼作为一线药物。这两种物质的主要区别在于生物利用度。布美他尼具有更可预测的药代动力学特性和临床疗效。在肾功能正常的患者中，布美他尼的疗效是呋塞米的40倍。 在脑缺血早期，完整的血脑屏障（BBB）上钠离子（Na+）转运增加参与了脑水肿的形成。在之前的研究中，作者发现血脑屏障（BBB）钠-钾-氯共转运蛋白在缺血期间会被某些因素激活，提示该共转运蛋白可能参与脑水肿时脑钠离子（Na+）摄取的增加。本研究旨在确定：（1）钠-钾-氯共转运蛋白是否位于血脑屏障的管腔膜上；（2）抑制血脑屏障共转运蛋白是否能减少脑水肿的形成。采用免疫电镜技术检测灌注固定的大鼠脑组织中该共转运蛋白的分布。通过磁共振弥散加权成像和表观弥散系数（ADC）计算，评估永久性大脑中动脉闭塞（MCAO）大鼠的脑水肿情况。免疫电镜研究显示，该共转运蛋白主要（80%）分布于管腔膜上。磁共振成像研究显示，皮质和纹状体的ADC比值（同侧MCAO/对侧对照）范围为0.577至0.637，表明存在显著的水肿形成。在闭塞前立即静脉注射布美他尼（7.6-30.4 mg/kg）可减轻皮质和纹状体ADC比值的下降（降低40-67%），表明水肿形成减少。布美他尼还缩小了梗死面积，该面积通过TTC染色测定。这些发现提示，血脑屏障管腔内的Na-K-Cl共转运蛋白参与了脑缺血期间的水肿形成。[3] |
| 分子式 |
C17H20N2O5S
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|---|---|
| 分子量 |
364.4161
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| 精确质量 |
364.109
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| 元素分析 |
C, 56.03; H, 5.53; N, 7.69; O, 21.95; S, 8.80
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| CAS号 |
28395-03-1
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| 相关CAS号 |
Bumetanide-d5;1216739-35-3;Bumetanide sodium;28434-74-4;Bumetanide-d5 Butyl Ester;1216685-32-3
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| PubChem CID |
2471
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
571.2±60.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
230-2310C
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| 闪点 |
299.3±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.612
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| LogP |
2.78
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| tPSA |
127.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
528
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCNC1=C(C(=CC(=C1)C(=O)O)S(=O)(=O)N)OC2=CC=CC=C2
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| InChi Key |
MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H20N2O5S/c1-2-3-9-19-14-10-12(17(20)21)11-15(25(18,22)23)16(14)24-13-7-5-4-6-8-13/h4-8,10-11,19H,2-3,9H2,1H3,(H,20,21)(H2,18,22,23)
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| 化学名 |
3-(butylamino)-4-phenoxy-5-sulfamoylbenzoic acid
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| 别名 |
PF 1593, PF-1593, PF1593; Ro 10-6338; bumetanide; 28395-03-1; 3-(Butylamino)-4-phenoxy-5-sulfamoylbenzoic acid; Bumex; Burinex; Fordiuran; Lunetoron; Fontego; Ro-10-6338; Ro 10 6338; Trade names: Bumex or Burinex;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~274.41 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7441 mL | 13.7204 mL | 27.4409 mL | |
| 5 mM | 0.5488 mL | 2.7441 mL | 5.4882 mL | |
| 10 mM | 0.2744 mL | 1.3720 mL | 2.7441 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
KCC2 potentiators-1
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COA
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