| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Voltage-gated sodium channels (inhibitor) - inferred from its classification as a local anesthetic, but not directly assayed in this study. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在PC12细胞中，丁苯那敏（500 μM）可在4分钟内抑制90%的对照钡电流[2]。丁苯那敏（100 μM；2-10分钟）可增加快速钠通道的失活，但对慢速钠通道无影响[3]。
细胞毒性（MTT法）：在BALB/c 3T3小鼠成纤维细胞中评估了不同丁苯那敏凝胶制剂的细胞毒性。将细胞暴露于含有不同浓度丁苯那敏（0.312至6.25 mM）的制剂中2小时。通过MTT法测定细胞活力。计算得出，纯BTB凝胶的半数抑制浓度（IC50）值为1.47 ± 0.22 mM，包封于常规脂质体中的BTB（BTBLUV凝胶）的IC50值为2.63 ± 0.64 mM，包封于弹性脂质体中的BTB（BTBLUV-EL凝胶）的IC50值为1.95 ± 0.42 mM。脂质体制剂的IC50值显著高于纯BTB凝胶（BTBLUV：p<0.001；BTBLUV-EL：p<0.01），表明其细胞毒性降低。安慰剂凝胶制剂（不含BTB）在所测试的浓度下对细胞活力无影响。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠辐射热甩尾试验中，丁苯那敏（0.5–50 mM；尾部浸入2分钟）表现出剂量依赖性的镇痛效果，呈S[4]。局部镇痛（甩尾试验）：采用甩尾试验在瑞士小鼠中评估丁苯那敏凝胶制剂的镇痛效果。将0.1 g凝胶制剂（10%丁苯那敏）局部涂抹于尾根部。每隔10分钟测量一次小鼠对热刺激（55 ± 1°C）的甩尾潜伏期，直至恢复至基线水平。两种脂质体丁苯那敏凝胶制剂（BTBLUV和BTBLUV-EL）均显示出比普通丁苯那敏凝胶显著增强的局部镇痛效果（p<0.05）。普通BTB凝胶的镇痛持续时间（恢复时间）为59 ± 8.9分钟，BTBLUV凝胶为73.3 ± 20.4分钟（增加24.2%），BTBLUV-EL凝胶为86.7 ± 22.3分钟（增加46.9%）。脂质体配方的药效曲线下面积（AUC0-115）也显著大于普通BTB凝胶（BTBLUV为4085.1 ± 1828，BTBLUV-EL为4166.3 ± 1176 vs. 1505.6 ± 582）。安慰剂凝胶未产生镇痛作用。 [1]
局部毒性（组织病理学）：在Wistar大鼠中评估了丁苯那敏凝胶制剂的局部毒性。将0.1 g凝胶涂抹于背部剃毛区域（2 cm²）上，持续6小时。处死后，切取皮肤样本，固定、切片，并用苏木精-伊红染色进行组织病理学分析。所有受试制剂，包括普通丁苯那敏凝胶、脂质体丁苯那敏凝胶和安慰剂凝胶，均未观察到皮肤结构（表皮、角质层、毛囊、皮脂腺）的形态学变化或细胞浸润的迹象。[1] |
| 细胞实验 |
全细胞膜片钳技术在背根神经节神经元上的应用：使用培养的新生大鼠背根神经节（DRG）神经元（培养1天，直径10-15 μm）。实验在室温（19°C）下进行。硼硅酸盐玻璃膜片钳电极（电阻约3-4 MΩ）内填充有阻断K+电流的细胞内液（例如，含有Cs+和TEA+）。细胞浸泡在可通过灌流系统快速更换的细胞外液中。使用脉冲发生器和EPC-7放大器进行电流钳和电压钳实验。信号经10 kHz滤波、数字化并存储以进行分析。漏电流和电容电流通过数字方式扣除。[3]
电流钳实验方案：通过施加10-20个幅度递增的去极化电流脉冲（10 ms，频率1 Hz）来确定放电阈值。每隔 6 或 30 秒记录一次超最大诱发动作电位，以监测药物效应。[3] 电压钳制方案： 激活方案：施加 40 ms 的 -140 mV 预脉冲以消除失活，随后施加 8 ms 的测试脉冲，以 10 mV 的步长从 -100 mV 递增至 +100 mV（1 Hz）。 失活方案：施加 40 ms 的预脉冲，以 5 mV 的步长从 -140 mV 递增至 0 mV，以设定失活水平，随后施加 -10 mV 的测试脉冲。[3] 数据分析：钠电流已校正漏电流和电容电流。峰值钠电导 (gpT) 使用公式 gpT = Ip,max / (E - ENa) 计算。稳态失活曲线 (h∞) 采用 Boltzmann 方程进行拟合：I/Imax = 1/(1 + exp((E - E50)/k))。[3] |
| 动物实验 |
小鼠局部镇痛（甩尾试验）：** 本研究采用雄性瑞士小鼠（35-45 g）。实验前一天记录小鼠对热刺激（55 ± 1°C）的基线反应时间。实验当天，将小鼠分组（每组 n=7），分别接受以下不同处理：纯 BTB 凝胶、BTBLUV 凝胶、BTBLUV-EL 凝胶、基质凝胶、LUV 凝胶和 LUV-EL 凝胶。取 0.1 g 凝胶样品涂抹于小鼠尾根部。每隔 10 分钟对小鼠尾部进行一次热刺激，并记录甩尾潜伏期，为防止损伤，设定 15 秒的截止时间。持续测试直至潜伏期恢复至基线值。计算最大可能效应百分比 (%MPE)。所有实验均由一位不知晓分组情况的观察者进行。 [1]
* **大鼠局部毒性（组织病理学）：** 将雄性Wistar大鼠（250-350 g）随机分为若干组（每组n=6），采用与小鼠研究相同的制剂进行治疗。动物经腹腔注射氨基甲酸乙酯（1 g/kg）和α-氯醛糖（50 mg/kg）麻醉。剃除背部2 cm²的毛发，涂抹0.1 g凝胶制剂。6小时后，在深度麻醉下处死动物。立即切除处理过的皮肤区域，用Bowin氏液固定24小时，石蜡包埋，切片（5 μm厚）。切片经苏木精-伊红（H&E）染色后，由一位不知晓分组情况的评估者在光学显微镜下观察组织结构变化和细胞浸润情况。 [1] 小鼠局部镇痛（甩尾试验）：本研究使用雄性瑞士小鼠（35-45 g）。实验前一天记录小鼠对热刺激（55 ± 1°C）的基线反应时间。实验当天，将小鼠分组（每组 n=7），分别接受以下不同处理：纯 BTB 凝胶、BTBLUV 凝胶、BTBLUV-EL 凝胶、基质凝胶、LUV 凝胶和 LUV-EL 凝胶。取 0.1 g 凝胶样品涂抹于小鼠尾根部。每隔 10 分钟对小鼠尾部进行一次热刺激，并记录甩尾潜伏期，为防止损伤，设定 15 秒的截止时间。持续测试直至潜伏期恢复至基线值。计算最大可能效应百分比 (%MPE)。所有实验均由一位不知晓分组情况的观察者进行。 [1] 大鼠局部毒性（组织病理学）：雄性Wistar大鼠（250-350 g）被分为若干组（每组n=6），采用与小鼠研究相同的制剂进行治疗。动物经腹腔注射氨基甲酸乙酯（1 g/kg）和α-氯醛糖（50 mg/kg）麻醉。剃除背部2 cm²的毛发，并涂抹0.1 g凝胶制剂。6小时后，在深度麻醉下处死动物。立即切除处理过的皮肤区域，用Bowin氏液固定24小时，石蜡包埋，切片（5 μm厚）。切片经苏木精-伊红（H&E）染色，由一位不知晓分组情况的评估者在光学显微镜下观察结构变化和细胞浸润情况。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
当丁苯那敏以混悬液形式进行硬膜外给药时，其物理特性使其能够缓慢释放。据报道，局部给药时丁苯那敏的全身吸收率极低，从而延长了作用时间。经胆碱酯酶代谢后，血浆中的代谢物主要通过尿液排出。该药物的药代动力学特性尚未确定。清除率受血流量限制，且高度依赖于其蛋白结合状态。代谢/代谢物 丁苯那敏的代谢途径与其他局部麻醉药相似，主要通过胆碱酯酶水解产生惰性代谢物。生物半衰期 未包封的丁苯那敏的有效半衰期为90分钟。研究人员尝试制备D,L-乳酸胶囊，以将丁苯那敏的半衰期延长至400小时。文献指出，丁苯那敏的水溶性较低（140 mg/L），pKa值为2.52。该研究小组之前的研究（Cereda等人，2013）表明，将丁苯那敏包封在脂质体中，尤其是弹性脂质体中，可以提高其皮肤渗透性。丁苯那敏在常规脂质体和弹性脂质体中的包封率分别为71.7 ± 2.4%和82.9 ± 1.6%。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
与其他所有局部麻醉药一样，布他苯预计会与血浆蛋白（主要是α-1-酸性糖蛋白）高度结合。相互作用：这些药物（胆碱酯酶抑制剂，例如抗重症肌无力药物；环磷酰胺；地美卡林；乙硫磷；神经毒性杀虫剂，可能包括大剂量局部马拉硫磷；异氟烷；噻替哌）可能会抑制酯类衍生物的代谢；接受胆碱酯酶抑制剂治疗的患者可能由于吸收大量酯类衍生物而增加毒性风险。/局部麻醉药/ 对氨基苯甲酸（PABA）衍生物局部麻醉药的代谢产物可能会拮抗磺胺类药物的抗菌活性，尤其是在麻醉药吸收时间延长和剂量较大的情况下。 /局部麻醉剂/ 非人毒性值 小鼠腹腔注射LD50：67 mg/kg 体外细胞毒性：本研究直接评估了布他苯制剂的体外细胞毒性。IC50值（见体外部分）表明，脂质体包裹可显著降低药物对3T3成纤维细胞的细胞毒性。尽管弹性脂质体制剂在之前的研究中显示出更好的皮肤渗透性，但其细胞毒性（IC50为1.95 mM）高于传统脂质体制剂（IC50为2.63 mM）。[1] 体内局部毒性：对大鼠皮肤进行所有布他苯凝胶制剂局部应用6小时后的组织病理学分析，未发现形态学变化或刺激迹象，表明局部耐受性良好。 [1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
对氨基苯甲酸丁酯是一种黄色粉末，不溶于水。(NTP, 1992)
对氨基苯甲酸丁酯是一种氨基酸酯，由4-氨基苯甲酸的羧基和1-丁醇的羟基缩合而成。其局部麻醉特性已被用于皮肤和黏膜的表面麻醉，以及缓解某些肛门直肠疾病引起的疼痛和瘙痒。它是一种局部麻醉剂。它是一种苯甲酸酯、取代苯胺、氨基酸酯和伯胺化合物。它在功能上与4-氨基苯甲酸和1-丁醇相关。它是对氨基苯甲酸丁酯(1+)的共轭碱。 对氨基苯甲酸丁酯是一种局部麻醉剂，以对氨基苯甲酸丁酯的形式存在。其结构符合大多数局部麻醉剂常见的标准分子结构，由亲水区和疏水区通过中间酯键连接而成。由于其水溶性极低，丁氨基苯甲酸被认为仅适用于局部麻醉。美国食品药品监督管理局 (FDA) 已将所有注射用丁氨基苯甲酸产品撤出市场，可能正是由于该药物溶解度差。 药物适应症 丁氨基苯甲酸因其长效作用，已被用于治疗慢性疼痛。它也可用作皮肤和黏膜的局部麻醉剂，并用于缓解肛门直肠疾病引起的疼痛和瘙痒。作用机制 丁氨基苯甲酸通过抑制背根神经节神经元中的电压门控钙通道发挥作用。这种通道的改变被认为会导致通道动力学失调。据报道，丁苯那敏还具有钠通道抑制剂和钾电流延迟整流剂的作用。丁苯那敏的所有作用均发生在神经根神经节神经元中，这表明其相关的麻醉作用可能是通过降低神经元的电兴奋性而引起的。……其作用是干扰神经冲动的起始和传导。目前的理论认为，局部麻醉剂可以阻止神经膜去极化，从而阻止冲动的传播。……这被认为是由于干扰了膜上钠离子和钾离子的交换。治疗用途 局部麻醉剂……水溶性差，因此吸收极其缓慢，无毒。它可以直接涂抹于伤口和溃疡表面，并在表面停留较长时间……从而提供持续的麻醉效果。……该系列中最重要的成员是……丁氨基苯甲酸丁酯（USP）。 剂量（兽用）：外用，喷雾剂或软膏（1-2%）。……油剂形式的寄生虫给药可提供长达1至2天的麻醉效果，偶尔用于需要长时间保定的深部肛周注射（或与普鲁卡因和苯甲醇联合使用）。 局部麻醉剂适用于缓解轻微皮肤疾病引起的疼痛、瘙痒和炎症，包括：轻微烧伤（包括晒伤）；昆虫叮咬；接触性皮炎（包括毒藤、毒橡树或毒漆树引起的皮炎）；轻微伤口，例如割伤和擦伤。/美国产品标签包含；局部麻醉剂/ 药效学研究表明，当以硬膜外混悬液形式给药时，丁苯那敏可选择性地抑制背根疼痛信号的传递，其作用可持续数月。布坦苯的作用与任何显著的运动功能丧失无关，这表明它特异性地靶向背根的痛觉C纤维。局部应用时，布坦苯通过在神经细胞膜上积聚产生麻醉作用，导致细胞膜扩张并失去去极化能力，从而阻断神经冲动的传递。 背景和临床应用：布坦苯是一种长效实验性局部麻醉剂。当以混悬液的形式硬膜外给药时，它能产生持久的选择性节段性镇痛，用于治疗慢性疼痛，包括顽固性癌痛。[3] 镇痛作用机制：本研究阐明了布坦苯影响感觉神经元兴奋性的机制。其主要靶点似乎是快速（TTX敏感）钠通道。布坦苯不会阻断处于静息状态的通道，而是导致其电压依赖性失活发生超极化偏移。这意味着在正常的静息膜电位下，大部分快速钠通道处于失活状态，无法开放，从而提高了动作电位发放的阈值，降低了神经元的兴奋性。慢速钠通道则相对不受影响。这种对快速钠通道的选择性作用，加上长时间暴露后缓慢的清除，可能解释了其持久的镇痛效果。该研究表明，所使用的小神经元（10-15 μm）可能对应于传递疼痛的Aδ和C纤维。[3] |
| 精确质量 |
193.11
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|---|---|
| CAS号 |
94-25-7
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| 相关CAS号 |
Butamben-d9
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| PubChem CID |
2482
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
325.7±0.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
57-58 °C(lit.)
|
| 闪点 |
184.6±17.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.7 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.540
|
| LogP |
3.01
|
| tPSA |
52.32
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
14
|
| 分子复杂度/Complexity |
174
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(C1C=CC(N)=CC=1)OCCCC
|
| InChi Key |
IUWVALYLNVXWKX-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C11H15NO2/c1-2-3-8-14-11(13)9-4-6-10(12)7-5-9/h4-7H,2-3,8,12H2,1H3
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| 化学名 |
butyl 4-aminobenzoate
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| 别名 |
PlanoformScuroformButambenButesinZyljectinNSC128464ButanylcaineButoformNSC 128464NSC-128464
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~517.49 mM)
H2O : ~0.1 mg/mL (~0.52 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05814003 | NOT YET RECRUITING | Drug: hydroxylate flavones solid dispersion application Other: Placebo |
Gingival Recession Soft Tissue Infections |
Assiut University | 2023-04-20 | Not Applicable |
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463611831
