丁基羟基甲苯（BHT）有效促进肿瘤诱发的肿瘤这一事实已得到广泛认可。在 7 周大的肿瘤中，丁基羟基甲苯（面部；400 毫克/公斤；每周）制剂可增强 rasH2 肿瘤发生的功效。感性 [3]

吸收、分布和排泄
本研究比较了雄性Wistar大鼠腹腔注射或静脉注射BHT、BHT-COOH、BHT-OH和BHT-醛后胆汁代谢情况。所有四种受试化合物在肠肝循环中的主要代谢产物均为BHT-COOH及其酯类葡萄糖醛酸苷。……静脉注射BHT或BHT-醛后，总胆汁排泄量低于腹腔注射。……
大鼠和受试者均接受单次剂量的BHT。雄性Wistar大鼠（n=2-10）接受20至200 mg/kg BHT治疗。受试者（7名非吸烟男性）接受0.5 mg/kg BHT治疗。在大鼠中，动力学参数呈剂量依赖性增加。大鼠在给药后约10%的高剂量BHT以未代谢形式经粪便排出，主要发生在第1天。尿液中BHT-COOH的排泄量略高于1%，且在第1至4天呈递减趋势。在人体中，平均血浆浓度-时间曲线较大鼠有所降低。粪便中未检测到未代谢的BHT，尿液中BHT-COOH的排泄量为0%至5.5%。
对男性单次注射[(14)C]BHT后，至少三分之二的放射性物质经尿液排出，其中大部分在给药后24小时内出现。由于个别检测显示粪便排泄量约为尿液排泄量的一半，因此剩余的放射性物质很可能也是通过此途径排出的。大部分放射性物质在给药后第一天出现，此后放射性物质会逐渐减少，并在相当长的一段时间内持续少量排出。……
将BHT（10 mg/L）溶于聚乙二醇400-生理盐水（1:1）混合溶液中。以2 mL/min的恒定速率将溶液输注至兔子体内，输注时间<2分钟，总剂量为10 mg/kg。分别于0、0.085、0.173、0.33、0.50、0.75、1、1.15、2.0、3.0、4.0、6.0和12小时采集血样，之后连续2天每天采集两次，再连续3天每天采集一次。采用高灵敏度和高特异性的气相色谱法分析血样中BHT的浓度。 BHT的快速分布相半衰期约为1小时，而慢速分布相的半衰期超过11天。这些数据表明BHT在体内迅速蓄积，但清除缓慢。多次给药后，BHT倾向于储存在体内组织中，每日暴露可能导致BHT蓄积超过16倍。
有关2,6-二叔丁基对甲酚（共7种化合物）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

代谢/代谢物
BHT的代谢已在兔、大鼠、小鼠和人体内进行了广泛研究。所有物种中BHT的主要代谢途径均涉及对甲基和叔丁基取代基（或其中一种或两种）的氧化。这两种机制并非互斥。甲基的氧化由微粒体酶BHT氧化酶催化，在大鼠肝脏中已鉴定出多种衍生物，包括醌甲基化物、2,6-二叔丁基-4-亚甲基-2,5-环己二烯酮和4-羟基-4-甲基-2,6-二叔丁基环己二烯酮。在大鼠和兔体内，对位甲基取代基的氧化是主要的代谢途径，BHT酸约占给药剂量的30%；而在雄性和雌性小鼠以及人体内，约30-40%的剂量以代谢物的形式排出，这些代谢物涉及一个或两个叔丁基的氧化。BHT主要经尿液排出，而在啮齿动物体内，50-80%的BHT经粪便排出。这被认为是由于不同物种对胆汁排泄的分子量阈值存在差异所致。
本研究比较了雄性Wistar大鼠腹腔注射或静脉注射BHT、BHT-COOH、BHT-OH和BHT-醛后胆汁代谢的情况。对于所有四种受试化合物，肠肝循环中的主要代谢产物均为BHT-COOH及其酯类葡萄糖醛酸苷。……静脉注射BHT或BHT-醛后，总胆汁排泄量低于腹腔注射。……
本研究还对小鼠和大鼠进行了BHT的代谢比较研究。在雄性和雌性DDY/Slc小鼠中，单次口服（20或500 mg/kg体重）在对甲基上标记有¹⁴C的BHT后，¹⁴C主要分布于胃、肠、肝和肾，然后经尿液、粪便和呼出气体排出体外。治疗后7天内，分别有41-65%、26-50%和69%的(14)C剂量通过粪便、尿液和呼出气体排出，总回收率为96-98%。治疗7天后，21只雄性小鼠和22只雌性小鼠组织中的(14)C水平，在给予20 mg/kg剂量的小鼠中低于1 μg BHT当量/g组织（ppm），在给予500 mg/kg剂量的小鼠中低于11 ppm。当以20 mg/kg/天的剂量连续10天口服给予雄性小鼠[(14)C]BHT时，(14)C迅速排出，未在任何组织中蓄积。薄层色谱和高效液相色谱分析表明，两种动物的尿液和粪便中均存在43种以上的代谢物，所有这些代谢物均被鉴定，以确定BHT在小鼠和大鼠体内的代谢途径。在小鼠体内，[(14)C]BHT 的主要代谢反应是苯环上对甲基和叔丁基的氧化。叔丁基氧化的产物与相邻的酚羟基反应，发生一定程度的环化，生成半缩醛或内酯。对甲基氧化的羧基衍生物与葡萄糖醛酸结合。当雄性 Sprague-Dawley 大鼠单次口服 20 或 500 mg/kg 的 [(14)C]BHT 时，检测到了与小鼠体内类似的代谢产物。然而，主要的生物转化是对甲基的氧化，而叔丁基的氧化在小鼠体内仅占很小的比例。
2,6-二叔丁基对甲酚 (BC) 在小鼠细支气管 Clara 细胞中的主要代谢产物是 6-叔丁基-2-(羟基叔丁基)对甲酚 (BC-butOH；4.4 ± 1.1 pmol/10⁻⁶ 细胞/分钟) 和 2,6-二叔丁基对羟甲基苯酚 (BC-OH；1.0 ± 0.2 pmol/10⁻⁶ 细胞/分钟)。这种代谢模式与从全肺微粒体中获得的代谢模式几乎完全相同。与 BC 相比，BC-butOH 更容易产生醌甲基化物（0.52 ± 0.14 pmol/10⁻⁶ 细胞/分钟 vs. 0.41 ± 0.06 pmol/10⁻⁶ 细胞/分钟）。中间体 BC-butOH 的最大浓度相对于 BC 而言非常低；生成的醌甲化物量相似。此外，还发现了两种谷胱甘肽结合物，它们分别由 BC-醌甲化物和 BC-butOH-醌甲化物进攻生成。孵育时间为 15 分钟（Clara 细胞）或 10 分钟（微粒体）。
从口服 BHT 的雄性大鼠肝脏中分离出的代谢物。鉴定为 2,6-二叔丁基-4-亚甲基-2,5-环己二烯酮。
微粒体单加氧酶系统介导的氧化代谢（I 期反应）是 BHT 降解的主要途径。叔丁基的氧化在人体内最为常见。没食子酸酯和2-叔丁基氢醌主要通过非氧化途径代谢（甲基化或与硫酸盐和葡萄糖醛酸结合）。(A15352)。特别是BHT经常代谢为醌甲醚(QMs)，后者被认为与促进肿瘤形成有关。2,6-二叔丁基-4-亚甲基环己-2,5-二烯酮(BHT-QM)就是一个醌甲醚的例子。醌甲醚具有强亲电性，易与蛋白质形成加合物。

---

生物半衰期
将BHT(10 mg/L)溶于聚乙二醇400-生理盐水(1:1)混合溶液中。以2 mL/min的恒定速率向兔子体内输注该溶液，输注时间<2分钟，总剂量为10 mg/kg。 BHT的快速处置相半衰期约为1小时，而慢速处置相的半衰期则超过11天。

毒性概述
鉴别与用途：丁基羟基甲苯 (BHT) 是一种白色结晶状无味固体。它用作油脂的抗氧化剂或含脂肪食品的包装材料。人体暴露与毒性：过量暴露的潜在症状是眼睛和皮肤刺激。动物研究：喂食高剂量 BHT 的大鼠，雌雄均出现血清胆固醇升高。断奶大鼠在补充猪油的同时喂食 BHT，生长速度降低，尤其是在雄性大鼠中。BHT 还增加了雌雄大鼠的肝脏绝对重量和肝脏重量与体重的比值。BHT 增加了雄性大鼠左肾上腺重量与体重的比值，但对雌性大鼠没有一致的影响。给大鼠喂食 BHT 68-82 天，导致体重增长率降低和肝脏脂肪浸润减少。在雌雄大鼠和小鼠的饲料中添加浓度为3000或6000 ppm的BHT；大鼠饲喂105周，小鼠饲喂107或108周。雌雄大鼠和小鼠均未出现肿瘤。在致畸性测试中，BHT导致大鼠后代出现无眼畸形，但小鼠未出现此畸形。对妊娠小鼠分别饲喂BHT 18天，以及另一组饲喂BHT 50至64天（包括妊娠18天）。未观察到胎儿畸形。在一项使用144只小鼠的研究中，在母鼠整个繁殖期内出生的1162窝（共计7765只后代）中，未观察到任何失明病例。在有无代谢活化的情况下，使用沙门氏菌/微粒体预孵育试验对5株鼠伤寒沙门氏菌（TA1535、TA1537、TA97、TA98和TA100）进行了BHT致突变性测试。结果显示BHT在这些试验中呈阴性，且在任何鼠伤寒沙门氏菌菌株中测试的最高无效剂量为10 mg/平板。生态毒性研究：在为期12周的饲喂期内，鲑鱼被喂以不同浓度的BHT，随后进行为期2周的净化期。结果表明，在饲喂期内，BHT选择性地调节了外源性物质生物转化途径中的毒理学反应。
BHT代谢为醌甲基化物（QMs），后者是许多动物模型中促进肿瘤形成的原因之一。2,6-二叔丁基-4-亚甲基环己-2,5-二烯酮（BHT-QM）就是一种QM。醌类化合物（QMs）具有强亲电性，易与蛋白质形成加合物。一些QMs的靶标包括氧化还原蛋白，例如谷胱甘肽S-转移酶P1（GST-P1）、过氧化物酶6（Prx6）、铜锌超氧化物歧化酶（SOD1）、羰基还原酶和硒结合蛋白1，这些蛋白具有直接或间接的抗氧化功能（A15087, A15355）。这些蛋白的修饰会导致细胞对亲电试剂和氧化剂的保护作用下降。烷基化作用还可能干扰GSTP1对压力激酶的调控，从而影响磷酸化和细胞生长。 BHT还能与视黄酸受体结合，从而导致细胞发育的改变。

---

相互作用
在甲苯等非极性非质子溶剂中进行的DPPH清除试验中，BHT能将生育酚自由基再生为α-生育酚；而在甲醇等极性质子溶剂中，由于生育酚自由基向活性DPPH自由基的快速电子转移反应，未观察到再生现象。……在少量醇存在下，协同作用增强，由于短链醇对BHT氧化产物的亲核加成，BHT可再生两倍量的α-生育酚，生成一种新的酚类共抗氧化剂。
天然类视黄醇乙酸酯（RA）和酚类抗氧化剂丁基羟基甲苯（BHT）均能有效抑制大鼠乳腺癌的发生。本研究旨在确定维甲酸（RA）和苯并[a]蒽（BHT）联合用药是否能增强对乳腺癌发生的抑制作用。50日龄（0时点）的未交配雌性Sprague-Dawley大鼠单次经胃内灌注16 mg溶于1 mL芝麻油的7,12-二甲基苯并[a]蒽。每组30只经致癌物处理的大鼠分别饲喂添加（每公斤饲料）250 mg RA、5000 mg BHT或250 mg RA加5000 mg BHT的Wayne Lab Chow饲料，给药方案如下：-2至+1周；+1周至实验结束；-2周至实验结束；或不添加任何药物。结果表明，-2周至实验结束的RA加BHT联合给药方案比单独使用RA或BHT更能有效预防乳腺癌；RA和BHT的相互作用具有叠加效应。同样，采用-2周至结束方案给予RA联合BHT的化学预防活性高于采用-2周至+1周或+1周至结束方案给予RA联合BHT的化学预防活性。长期暴露于RA联合BHT可导致高发的肝纤维化和胆管增生；对照组未观察到这些变化，而仅暴露于RA或仅暴露于BHT的动物中，这些变化的发生率较低。这些数据表明，通过使用“联合化学预防”方案可以增强抗癌活性；然而，化学预防化合物之间的相互作用不仅可能抑制致癌作用，还可能诱发毒性。
使用MDA-kb2细胞系评估了对羟基苯甲酸丁酯（BuPB）、丁基羟基茴香醚（BHA）、丁基羟基甲苯（BHT）和没食子酸丙酯（PG）的单独和联合（二元混合物）抗雄激素作用。将这些细胞暴露于雄激素受体（AR）激动剂后，会诱导报告基因（编码荧光素酶）的表达，通过测量发光强度可以监测报告蛋白的活性。在评估抗雄激素作用时，将单个测试化合物或二元混合物置于固定浓度的强效AR激动剂（1000 pM 5α-二氢睾酮；DHT）存在下进行测试。采用基于刃天青的检测方法评估细胞活力。对于PG而言，这是文献中首次报道其（抗）雄激素活性。无论是单独测试还是混合物测试，所有化合物或二元组合均未显示雄激素活性。在DHT存在下进行测试时，BuPB、BHA和BHT表现出弱抗雄激素活性，这在评估二元混合物（BuPB+BHA、BuPB+BHT和BHA+BHT）时也得到了证实。除了对二元组合进行体外测试外，还评估了两种数学模型（剂量加和模型以及反应加和模型）对所选二元混合物抗雄激素效应预测的准确性。剂量加和模型保证了实验数据与预测数据之间良好的相关性。然而，由于在单独测试中化合物缺乏效应，因此无法对含有PG的混合物进行估计。
本研究旨在比较L-精氨酸（L-arg）和食品抗氧化剂丁基羟基甲苯（BHT）对大肠杆菌内毒素（LPS）引起的肝脏氧化应激的影响。90只Wistar白化大鼠被随机分为三组。在腹腔注射5 mg/kg LPS之前，大鼠分别接受以下预处理之一：生理盐水、L-arg（NO供体，100 mg/kg）或BHT（250 mg/kg/天），持续3天。在第2、4和6小时，检测了血浆亚硝酸盐加硝酸盐、循环肝酶、谷胱甘肽水平、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性。与L-精氨酸预处理的大鼠相比，BHT预处理的动物在所有时间点均表现出最显著的肝损伤。虽然BHT增强了LPS后的超氧化物歧化酶活性，但与L-精氨酸组相比，谷胱甘肽水平同时降低。 ...
有关 2,6-二叔丁基对甲酚（共 15 项）的更多相互作用（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

---

非人类毒性值
大鼠口服 LD50 890 mg/kg
小鼠口服 LD50 650 mg/kg
小鼠腹腔注射 LD50 138 mg/kg
小鼠静脉注射 LD50 180 mg/kg
有关 2,6-二叔丁基对甲酚（共 11 项）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

[1]. Butylated hydroxytoluene (BHT): a review. Environ Res. 1982 Oct;29(1):1-29.

[2]. Ferroptosis: A Regulated Cell Death Nexus Linking Metabolism, Redox Biology, and Disease. ell. 2017 Oct 5;171(2):273-285.

[3]. Butylhydroxytoluene (BHT) increases susceptibility of transgenic rasH2 mice to lung carcinogenesis. J Cancer Res Clin Oncol. 2001 Oct;127(10):583-90.

治疗用途
/EXPL THER/ /本研究旨在评估潜在疗法在Rdh8(-/-)Abca4(-/-)小鼠（一种人类年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的啮齿动物模型）中的疗效。在最近报道的AMD小鼠模型Rdh8(-/-)Abca4(-/-)小鼠中，我们并排评估了几种抗氧化剂（抗坏血酸、α-硫辛酸、α-生育酚、Mn(III)-四(4-苯甲酸)-卟啉和丁基羟基甲苯）、一种具有抗血管内皮生长因子 (VEGF) 活性的免疫抑制剂（西罗莫司，又名雷帕霉素）、一种类视黄醇循环抑制剂（视黄胺）和一种人工发色团（9-顺式-视黄醇乙酸酯）的治疗效果。该动物表现出视网膜病变，这是由于ATP结合盒转运蛋白4 (Abca4) 和视黄醇脱氢酶8 (Rdh8) 活性缺失导致全反式视黄醇清除延迟所致。通过视网膜组织学分析和视网膜电图 (ERG) 评估药物疗效。所有受试药物均能部分预防Rdh8(-/-)Abca4(-/-)小鼠视网膜的萎缩性改变，其中视黄胺的疗效最佳。在西罗莫司治疗的小鼠中观察到布鲁赫膜上补体沉积显著减少，但视网膜变性的严重程度与抗氧化剂和9-顺式视黄醇乙酸酯治疗的小鼠相似。对6月龄Rdh8(-/-)Abca4(-/-)小鼠进行4个月的西罗莫司治疗，可预防脉络膜新生血管形成，且不影响视网膜血管内皮生长因子 (VEGF) 水平。基于机制的视黄胺疗法显著减轻了Rdh8(-/-)Abca4(-/-)小鼠的视网膜变性。……
/EXPL THER/ 本研究旨在评估丁基羟基甲苯 (BHT) 对铁氮三乙酸 (Fe-NTA) 诱导的小鼠氧化应激和肝损伤的潜在改善作用。与生理盐水处理的对照组相比，单独使用Fe-NTA治疗小鼠可使鸟氨酸脱羧酶活性增强至4.6倍，蛋白质羰基化增加至2.9倍，以[(3)H]胸苷掺入量表示的DNA合成增加至3.2倍，而抗氧化剂和抗氧化酶则降低至1.8-2.5倍。在接受BHT预处理的动物中，这些变化显著逆转（p < 0.001）。我们的数据表明，BHT 可以抵消 Fe-NTA 的毒性作用，并可作为一种有效的化学预防剂。

C15H24O

220.36

220.182

128-37-0

Butylated hydroxytoluene-d21;64502-99-4;Butylated hydroxytoluene-d24;1219805-92-1;Butylated hydroxytoluene-d3;86819-59-2

31404

White to off-white solid powder

1.048

265 ºC

69-71 ºC

127 ºC

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.499

5.32

20.23

1

1

2

16

207

0

NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C15H24O/c1-10-8-11(14(2,3)4)13(16)12(9-10)15(5,6)7/h8-9,16H,1-7H3

Phenol, 2,6-bis(1,1-dimethylethyl)-4-methyl-

Butylated hydroxytoluene NSC-6347 NSC6347NSC 6347

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~453.82 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~4.54 mM)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (11.35 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (453.82 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。