| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mitochondrial F1F0-ATPase (specifically the OSCP subunit) and the Bcl-2 family proteins (Bax and Bak). Bz-423 activates Bax and Bak to induce mitochondrial outer membrane permeabilization and cytochrome c release. Bz-423 induces controlled superoxide generation, triggering redox-regulated apoptosis in pathogenic lymphocytes without broad-spectrum immune suppression.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Bz-423 可迅速杀死 Ramos B 细胞，并增强 Ramos 细胞中的超氧化物反应。在 Ramos 细胞中，Bz-423 激活 Bak 和 Bax，但不激活 ASK1/JNK。Bz-423 通过改变 Mcl-1 的表达并激活仅含 BH3 结构域的蛋白，诱导 Ramos 细胞产生超氧化物，进而激活 Bax 和 Bak [1]。Bz-423 可在 1 小时内迅速提高 MEF 细胞中的超氧化物水平，且升高程度取决于其浓度。Bz-423 诱导的细胞凋亡依赖于超氧化物 [2]。
Bz-423 通过激活 Bax 和 Bak 诱导线粒体外膜通透性增加和细胞色素 c 释放，从而诱导细胞凋亡。在 Ramos 细胞中，Bz-423 触发 Bax 和 Bak 的激活，但不会同时激活 ASK1/JNK。细胞凋亡的诱导依赖于超氧化物，而Bz-423能增强这些细胞的超氧化物反应。在MEF细胞中，Bz-423可在1小时内以浓度依赖的方式迅速提高超氧化物水平。与PBR配体相比，Bz-423对Ramos B细胞的效力高出2.3倍（LC50 = 22 μM）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Bz-423 在狼疮小鼠模型中显示出部分活性。它通过有效靶向多药耐药黑色素瘤细胞，展现出作为抗癌药物的潜力。此外，Bz-423 通过选择性诱导同种异体反应性 T 细胞凋亡，在治疗移植物抗宿主病方面也显示出前景。Bz-423 可挽救 SPG7 患者来源神经元的线粒体膜电位并改善神经突退化。
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| 酶活实验 |
Bz-423 的体外酶活性测定包括测量其与线粒体 F1F0-ATPase 的 OSCP 亚基的结合及其对 ATPase 活性的影响。该化合物诱导超氧化物生成的能力可使用 MitoSOX 等荧光探针进行测定。Bz-423 对 PBR 的 IC50 > 100 μM，证实其对线粒体 F1F0-ATPase 的选择性高于外周苯二氮卓受体。
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| 细胞实验 |
Bz-423 的体外细胞活性检测包括用该化合物处理细胞（例如 Ramos B 细胞、MEF 细胞或 SPG7 患者来源的神经元），并测量细胞凋亡、超氧化物生成和线粒体膜电位。Ramos B 细胞会被 Bz-423 迅速杀死。细胞凋亡的评估方法包括测量细胞色素 c 释放、caspase 激活和细胞活力。超氧化物水平使用荧光探针进行测量。LC50 值由浓度-效应曲线确定。
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| 动物实验 |
Bz-423 的体内动物研究通常包括对狼疮、移植物抗宿主病或癌症小鼠模型进行给药。Bz-423 在狼疮小鼠模型中显示出部分活性。在移植物抗宿主病模型中，Bz-423 选择性地诱导同种异体反应性 T 细胞凋亡。疗效评估通过测量疾病严重程度、免疫细胞数量和生存率来实现。药代动力学参数通过连续血液采样测定。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Bz-423 的药代动力学数据有限。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 80 mg/mL (181.44 mM)。体内给药时，Bz-423 可配制成浓度为 3.3 mg/mL (7.48 mM) 的溶液，其溶剂为 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水。该化合物应低温保存，粉末在 -20°C 下可稳定保存 3 年，溶剂在 -80°C 下可稳定保存 1 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Bz-423 的临床前毒性研究有限，但提示其具有良好的安全性。该化合物可诱导致病性淋巴细胞凋亡，且不具有广谱免疫抑制作用。与 PBR 配体相比，Bz-423 对 Ramos B 细胞的效力高出 2.3 倍（LC50 = 22 μM），表明其对靶点具有选择性。该化合物可挽救 SPG7 患者来源神经元的线粒体膜电位并改善神经突退化。但仍需进行全面的毒理学评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Bz-423 是一种合成的 1,4-苯并二氮杂卓衍生物，它通过与 OSCP 亚基结合，作为线粒体 F1F0-ATPase 的变构调节剂发挥作用。它通过激活 Bax 和 Bak 诱导细胞凋亡，导致线粒体外膜通透性增加和细胞色素 c 释放。Bz-423 在治疗狼疮、移植物抗宿主病和多药耐药性黑色素瘤方面显示出良好的应用前景。该化合物是研究线粒体功能和细胞凋亡的重要研究工具。
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| 分子式 |
C27H21CLN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
440.92
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| 精确质量 |
440.129
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| CAS号 |
216691-95-1
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| PubChem CID |
644335
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.318g/cm3
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| 沸点 |
737.5ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
399.8ºC
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| 蒸汽压 |
1.29E-21mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.682
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| LogP |
5.47
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| tPSA |
49.41
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
704
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HIJCSNHREFFOML-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H21ClN2O2/c1-30-25-13-10-21(28)16-23(25)26(19-8-11-22(31)12-9-19)29-24(27(30)32)15-17-6-7-18-4-2-3-5-20(18)14-17/h2-14,16,24,31H,15H2,1H3
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| 化学名 |
7-chloro-5-(4-hydroxyphenyl)-1-methyl-3-(naphthalen-2-ylmethyl)-3H-1,4-benzodiazepin-2-one
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| 别名 |
Bz423; Bz 423; Bz-423
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 125 mg/mL (~283.50 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2680 mL | 11.3399 mL | 22.6799 mL | |
| 5 mM | 0.4536 mL | 2.2680 mL | 4.5360 mL | |
| 10 mM | 0.2268 mL | 1.1340 mL | 2.2680 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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