| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Colony-stimulating factor-1 receptor (CSF-1R / c-FMS), a tyrosine kinase receptor involved in macrophage differentiation, proliferation, and survival. c-Fms-IN-10 inhibits CSF-1R kinase activity by binding to the ATP-binding pocket of the receptor. It exhibits an IC50 of 2 nM against CSF-1R, demonstrating high potency and selectivity. The compound's thienopyrimidine core provides planar geometry for optimal binding to the kinase hinge region, with hydrogen bonding between the pyrimidine N1 and kinase residues.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，c-Fms-IN-10 是一种高效且选择性的 CSF-1R 抑制剂，IC50 值为 2 nM。该化合物在细胞实验中能有效抑制 CSF-1R 的自身磷酸化及其下游信号传导。其对其他激酶的选择性也已得到评估，结果显示其对 CSF-1R 的抑制作用优于相关的酪氨酸激酶。体外实验验证了该化合物的抗肿瘤活性，研究表明其能降低 CSF-1R 依赖性细胞系的增殖和存活率。选择噻吩并[3,2-d]嘧啶骨架是因为它能够占据 c-FMS 的 ATP 结合口袋。
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| 体内研究 (In Vivo) |
c-Fms-IN-10 在体内临床前模型中已展现出抗肿瘤活性。小鼠模型研究表明，该化合物治疗后可减少肿瘤生长和转移。该化合物通过抑制 CSF-1R，破坏肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 的增殖和分化，从而调节肿瘤免疫微环境并减缓肿瘤进展。该化合物的体内疗效支持其作为实体瘤（尤其是 TAM 浸润程度高的实体瘤）治疗药物的潜力。
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| 酶活实验 |
c-Fms-IN-10 的体外激酶活性测定旨在评估其对 CSF-1R 酶活性的抑制作用。该测定使用重组人 CSF-1R 激酶结构域和肽底物，并在 ATP 存在下进行。将化合物在测定缓冲液中进行系列稀释，并与酶预孵育 15-30 分钟。加入 ATP 和底物启动反应，在 30℃ 孵育 30-60 分钟后，使用放射性方法（33P-ATP）或非放射性方法（HTRF、AlphaScreen 或 ELISA）检测磷酸化情况。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。使用类似的测定方法，并采用合适的底物和 ATP 浓度，进行针对其他激酶的选择性分析。
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| 细胞实验 |
c-Fms-IN-10 的体外细胞检测采用表达 CSF-1R 的细胞系，例如巨噬细胞系或 CSF-1R 转染细胞。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的化合物处理 2-6 小时。使用磷酸化特异性抗体（例如，抗磷酸化 CSF-1R 抗体）通过蛋白质印迹法检测 CSF-1R 的自身磷酸化。同时评估下游信号通路（ERK、Akt 磷酸化）。使用 MTT 或 BrdU 掺入法检测细胞增殖。在 CSF-1 依赖性细胞系中评估该化合物对巨噬细胞分化和存活的影响。
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| 动物实验 |
c-Fms-IN-10 的体内动物研究在小鼠肿瘤模型中进行。典型的实验方案是将肿瘤细胞（例如，同源或异种移植模型）皮下植入免疫功能正常或免疫缺陷的小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，将动物随机分为两组，分别接受载体对照或 c-Fms-IN-10 治疗，剂量为 1-30 mg/kg，每日一次或两次，通过口服或腹腔注射给药。每 2-3 天用游标卡尺测量肿瘤体积。分析肿瘤组织中 CSF-1R 磷酸化、TAM 浸润（F4/80、CD68 染色）以及增殖标志物（Ki-67）和凋亡标志物（TUNEL）。采集血浆样本进行药代动力学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
c-Fms-IN-10 的药代动力学特性具有小分子激酶抑制剂的特征。该化合物的分子量为 429.50，在 DMSO 中的溶解度为 10 mg/mL (23.28 mM)。体外研究通常使用 DMSO 作为溶剂，体内研究则使用合适的载体（例如，PEG400、生理盐水或环糊精制剂）。为保持稳定性，该化合物需在 -20℃ 的干燥环境中储存。在临床前动物模型中，可通过静脉和口服给药测定标准药代动力学参数（清除率、分布容积、半衰期、口服生物利用度）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种研究用激酶抑制剂，c-Fms-IN-10 的全面毒性数据主要来源于临床前研究。该化合物仅供研究用途，不得用于人体治疗。处理化学品时应遵循标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备。目前文献中尚未广泛报道该化合物的急性和慢性毒性研究。该化合物的安全性评估是在体内疗效研究的背景下进行的，这些研究会监测体重、临床症状和组织病理学结果。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
c-Fms-IN-10 是一种研究级噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物，也是一种强效的 CSF-1R 激酶抑制剂。它被归类为靶向 FMS/CSF-1R 通路的激酶抑制剂，IC50 值为 2 nM。该化合物在临床前模型中已显示出抗肿瘤活性。其化学名称为 4-氨基-N-{3-甲基-1-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]-1H-吲唑-4-基}噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-甲酰胺。HPLC 纯度≥98%。该化合物可用作研究 CSF-1R 生物学、肿瘤相关巨噬细胞和癌症免疫疗法的工具。尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C22H19N7OS
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|---|---|
| 分子量 |
429.4976
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| 精确质量 |
429.137
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| CAS号 |
1527517-50-5
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| PubChem CID |
72943374
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
140
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
653
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C([H])=C(C2=C1C(N([H])[H])=NC([H])=N2)C(N([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C2C=1C(C([H])([H])[H])=NN2C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=N1)=O
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| InChi Key |
KZVIZFHCMVWFNT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H19N7OS/c1-12-5-3-6-14(26-12)9-29-17-8-4-7-16(18(17)13(2)28-29)27-22(30)15-10-31-20-19(15)24-11-25-21(20)23/h3-8,10-11H,9H2,1-2H3,(H,27,30)(H2,23,24,25)
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| 化学名 |
4-amino-N-[3-methyl-1-[(6-methylpyridin-2-yl)methyl]indazol-4-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~23.28 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1 mg/mL (2.33 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1 mg/mL (2.33 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3283 mL | 11.6414 mL | 23.2829 mL | |
| 5 mM | 0.4657 mL | 2.3283 mL | 4.6566 mL | |
| 10 mM | 0.2328 mL | 1.1641 mL | 2.3283 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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