| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Double-stranded RNA-dependent protein kinase (PKR), an apoptotic inducer that regulates pro-inflammatory cytokine production. C16 is a specific PKR inhibitor that binds to the ATP-binding site of PKR and blocks autophosphorylation. The compound has an IC50 of 186-210 nM for PKR inhibition. It is a brain-penetrant compound with anti-inflammatory effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在原代神经元培养中，PKR-IN-C16（化合物C16）可解除PKR诱导的翻译阻滞[1]。在SH-SY5Y细胞中，PKR-IN-C16（0.1或0.3 μM；24小时）可预防内质网应激诱导的神经元细胞死亡[1]。除了抑制PKR磷酸化外，PKR-IN-C16（1-1000 nM；4小时）还能阻止SH-SY5Y细胞中β淀粉样蛋白诱导的caspase-3激活[2]。
C16抑制PKR自磷酸化的IC50值为186-210 nM。它还能抑制caspase-3和caspase-8，并阻止SH-SY5Y细胞核内pT(451)-PKR和pS(194)-FADD水平的升高。 C16 能保护人类神经母细胞瘤细胞免受衣霉素介导的内质网应激引起的细胞损伤。该化合物具有抗炎作用，并显示出良好的神经保护特性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PKR-IN-C16（化合物C16）（60或600 μg/kg；腹腔注射；3次）可预防模型中的炎症反应和PKR诱导的大鼠神经元丢失。它还能预防喹啉酸（QA）诱导的急性兴奋性毒性。
体内研究表明，C16能有效抑制PKR功能，并在动物实验中显示出神经保护和促智作用。该化合物可挽救急性脑损伤。它是一种具有抗炎作用且能穿透血脑屏障的PKR抑制剂。需要进一步的体内研究来充分评估其治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
C16 的体外酶活性测定包括测量其对 PKR 自磷酸化的抑制作用。将 PKR 与 ATP 和不同浓度的 C16 孵育。通过使用磷酸化特异性抗体的蛋白质印迹法或使用合适的底物测定激酶活性来评估自磷酸化。IC50 值（186-210 nM）由浓度-反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
Western blot 分析[2]
细胞类型： 人 SH-SY5Y 细胞 测试浓度： 1、10、20、200、1000 nM 孵育时间： 4 小时 实验结果： 暴露于 20 μM β-淀粉样蛋白的细胞中，磷酸化 PKR 的水平显著降低。 C16 的体外细胞实验包括用该化合物处理细胞（例如 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞），并测量 PKR 磷酸化、细胞活力和细胞凋亡。细胞用不同浓度的 C16 处理，并通过 Western blot 检测 PKR 磷酸化。C16 可保护人神经母细胞瘤细胞免受衣霉素介导的内质网应激引起的细胞损伤。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：正常血压雄性Wistar大鼠，兴奋性毒性神经炎症模型，单侧纹状体注射喹啉酸（QA）诱导炎症[1]
剂量：60或600 μg/kg给药方式：给药途径：腹腔注射（ip）；QA注射前24小时、注射后2小时和注射后24小时 实验结果：PKR活性催化结构域表达降低，阻止对侧IL-1β水平在600 μg/kg时升高（抑制率达97%）。注射 600 μg/kg QA 可使神经元丢失减少 47%，阳性裂解 caspase-3 的神经元数量减少 37%。 C16 的体内动物研究通常涉及对神经系统疾病或脑损伤啮齿动物模型进行给药。该化合物可挽救急性脑损伤，并显示出神经保护和促智作用。疗效评估通过测量神经功能、病灶大小以及炎症和细胞凋亡的分子标志物来实现。药代动力学参数通过连续血液采样测定。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
C16的药代动力学研究表明该化合物能够穿透血脑屏障。其分子量为268.29，分子式为C13H8N4OS。该化合物微溶于DMSO，应储存于-20℃。需要进一步的药代动力学研究来支持其作为治疗药物的开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
C16的临床前毒性研究表明其具有良好的安全性。该化合物已被证实能够保护人类神经母细胞瘤细胞免受内质网应激引起的细胞损伤。它具有抗炎作用，并显示出良好的神经保护特性。需要进行全面的毒理学评估以支持其临床开发。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
咪唑并吲哚酮类PKR抑制剂C16是一种pKR抑制剂。
C16（PKR-IN-C16，GW-506033X）是一种特异性、可穿透血脑屏障的双链RNA依赖性蛋白激酶（PKR）抑制剂，IC50值为186-210 nM。它与PKR的ATP结合位点结合，阻断其自身磷酸化。C16抑制caspase-3和caspase-8，并保护人神经母细胞瘤细胞免受内质网应激诱导的损伤。该化合物具有抗炎作用，并在动物实验中显示出神经保护和促智特性，能够挽救急性脑损伤。 |
| 分子式 |
C13H8N4OS
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|---|---|
| 分子量 |
268.294
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| 精确质量 |
268.041
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| CAS号 |
608512-97-6
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| PubChem CID |
6490494
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
674.6±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
361.8±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.851
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| LogP |
0.8
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| tPSA |
98.91
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
427
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC2=C(C\3=C1NC(=O)/C3=C\C4=CN=CN4)SC=N2
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| InChi Key |
VFBGXTUGODTSPK-BAQGIRSFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H8N4OS/c18-13-8(3-7-4-14-5-15-7)11-9(17-13)1-2-10-12(11)19-6-16-10/h1-6H,(H,14,15)(H,17,18)/b8-3-
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| 化学名 |
6,8-dihydro-8-(1H-imidazol-5-ylmethylene)-7H-pyrrolo[2,3-g]benzothiazol-7-one
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| 别名 |
GW 506033XC16 GW-506033X PKR InhibitorGW506033X
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~37.27 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再将50 μL Tween-80+加入到上述溶液中，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7273 mL | 18.6366 mL | 37.2731 mL | |
| 5 mM | 0.7455 mL | 3.7273 mL | 7.4546 mL | |
| 10 mM | 0.3727 mL | 1.8637 mL | 3.7273 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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