| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CA-224's primary target is the Cdk4–cyclin D1 complex. Cyclin-dependent kinase 4 (Cdk4) is a key regulator of the cell cycle, and its activity is dependent on its association with cyclin D1. This complex promotes the phosphorylation of the retinoblastoma protein (Rb), leading to the release of E2F transcription factors and the progression of the cell cycle from G1 to S phase. By inhibiting this complex, CA-224 induces cell cycle arrest in the G0/G1 phase.
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| 体外研究 (In Vitro) |
CA224（化合物 1）处理 48 小时后，对人癌细胞系表现出抗增殖功效[1]。CA224（18-48 小时）可选择性地破坏 SV40 大 T 抗原转化的正常小鼠胚胎肝细胞 (BNL S A.8)，并抑制癌细胞在细胞周期 G0/G1 期和 G2/M 期的生长[1][2]。CA224（0-4 µM，30 分钟）可抑制微管蛋白聚合并增强稳定微管蛋白的解聚[1]。癌细胞暴露于 CA224（0-72 小时）后会发生凋亡[1]。 CA224 (10 μM) 可分别抑制 CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9 和 CYP2C19 50%、14%、51% 和 19% [1]。体外实验表明，CA-224 是一种选择性且口服有效的 Cdk4-cyclin D1 抑制剂，IC50 为 6.2 µM。它能诱导细胞凋亡并具有抗肿瘤活性。CA-224 可阻断癌细胞在细胞周期 G0/G1 期的生长。另有报道称，CA-224 也可阻断细胞周期 G2/M 期，这归因于其对微管蛋白聚合的抑制作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CA224（化合物 1）（100 mg/kg；腹腔注射；每日一次，连续 9 天）显示出显著的肿瘤生长抑制作用，且未观察到明显的毒性[1]。体内实验表明，CA-224 具有抗肿瘤活性。作为一种口服活性化合物，它可用于动物模型以评估其疗效。CA-224 抑制 Cdk4-cyclin D1 通路并诱导细胞凋亡的能力可转化为体内肿瘤生长抑制作用。目前正在研究其在治疗乳腺癌等癌症方面的潜力，因为在乳腺癌中，Cdk4 通常会过度表达。
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| 酶活实验 |
采用无细胞激酶活性测定法测定CA-224对Cdk4-cyclin D1复合物的体外活性。典型的实验方案是将Cdk4-cyclin D1复合物与底物（例如视网膜母细胞瘤蛋白片段）和ATP在有或无CA-224存在的情况下孵育。然后测定底物的磷酸化水平，并计算IC50值。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： LS174T、PC-3、MiaPaCa、A549、Calu-1、NCI-H460、NCI-H1299、NCI-H358、BNL CL2 和 BNL SV A.8 测试浓度： 孵育时间： 48 小时 实验结果： 对 LS174T、PC-3、MiaPaCa、A549、Calu-1、NCI-H460 和 NCI-H358 细胞均表现出抗增殖活性，IC50 值分别为 3.5、6.2、4.0、3.5、11.5、2.0、2.5、2.2、2.6 和 3.8 uM 分别为 H1299、NCI-H358、BNL CL2 和 BNL SV A.8。 细胞周期分析[1][2] 细胞类型： A549、NCI-H1299、NCI-H358、BNL CL2、BNL SV A.8 和 Calu-1 测试浓度： IC50 浓度（Calu-1 为 IC70） 孵育时间： NCI-H358 为 24 小时（小时），BNL CL2 和 BNL SV 为 48 小时（小时），A549、NCI-H1299 和 Calu-1 A.8 为 18 小时（小时） 实验结果： 在 A549 和 NCI-H1299 细胞中，G2/M 期被深度阻滞。在NCI-H358细胞中，诺考达唑和紫杉醇诱导的G2/M期阻滞得以维持。BNL CL2细胞表现出显著的G2/M期阻滞。在BNL S A.8细胞中，检测到31%的细胞处于亚G1期（对照组：0%）。血清- 可维持G0/G1期阻滞。CA-224的细胞学检测包括研究其对细胞周期进程和细胞凋亡的影响。在一个典型的实验方案中，用递增浓度的CA-224处理癌细胞。通过流式细胞术分析细胞周期分布，并通过Annexin V和碘化丙啶染色定量细胞凋亡。评估该化合物诱导G0/G1期阻滞和细胞凋亡的能力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠，缺乏T细胞和B细胞。体重18~25 g、6~8周龄的雄性小鼠皮下注射HCT-116，体重15~24 g、6~8周龄的雌性小鼠皮下注射NCI-H460[1]。
剂量： 100 mg/kg 给药途径： 腹腔注射，每日一次，连续9天。 实验结果： 在HCT-116和NCI-H460肿瘤模型中均显示出显著的肿瘤生长抑制作用，且未观察到体重显著下降。 动物/疾病模型： balb/c (Bagg ALBino) 小鼠 [1] 剂量： 10 mg/kg (口服) 或 1.0 mg/kg (静脉注射) 给药途径： 口服或静脉注射 (iv) (iv) (药代动力学/PK/PK 分析) 实验结果： 静脉注射和口服后测定 CA224 的给药药代动力学/PK/PK 参数 [1]。参数 IV (1 mg/kg) 口服 (10 mg/kg) t1/2,β (h) 0.33 1.16 AUC0-t (ng·h/mL) 187 172 AUC0-∞ (ng·h/mL) 189 182 Cmax (ng/mL) 371 190 Vd (L/Kg) 2.52 nd Vdss (L/Kg) 1.76 nd CL (mL/min/kg) 88.3 nd 生物利用度 - 9.6% t1/2,β 时间点 0.5 consid CA-224 的体内疗效在异种移植小鼠模型中进行了评估。在这些研究中，将人肿瘤细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小时，通过灌胃给予动物 CA-224 治疗。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长情况，并在研究结束时评估肿瘤重量。将该化合物抑制肿瘤生长的能力与对照组进行比较。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CA-224 是一种口服有效的 Cdk4-cyclin D1 小分子抑制剂。其分子量为 354.44，分子式为 C₂₄H₂₂N₂O₂。其良好的口服生物利用度使其成为一种有前景的治疗药物候选者。详细的药代动力学参数（例如半衰期、Cmax）将在临床前研究中进行表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CA-224的毒性与其作用机制密切相关。作为一种Cdk4-细胞周期蛋白D1抑制剂，它会影响正常细胞的增殖，尤其是在骨髓和胃肠道等细胞更新率高的组织中。这可能导致骨髓抑制和胃肠道毒性等副作用。这些副作用将在药物研发过程中进行仔细评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
CA-224（化合物1）是一种选择性口服活性Cdk4-细胞周期蛋白D1抑制剂，IC50值为6.2 µM。它能诱导细胞凋亡并具有抗肿瘤活性。该化合物可阻断癌细胞在细胞周期G0/G1期的生长。目前，CA-224是一种正在研究其在癌症治疗中应用潜力的研究化合物，尚未获批上市。
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| 分子式 |
C24H22N2O
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|---|---|
| 分子量 |
354.444
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| 精确质量 |
354.173
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| CAS号 |
883561-04-4
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| PubChem CID |
11610059
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.3
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| tPSA |
36.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
479
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1C2=C(C=CC=C2)C(CCN(C)C(C2=CC=C(C3=CC=CC=C3)C=C2)=O)=C1
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| InChi Key |
CPKLVRIYXBROSG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H22N2O/c1-26(16-15-21-17-25-23-10-6-5-9-22(21)23)24(27)20-13-11-19(12-14-20)18-7-3-2-4-8-18/h2-14,17,25H,15-16H2,1H3
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| 化学名 |
N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methyl-4-phenylbenzamide
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| 别名 |
CA-224; CA 224; CA224
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~282.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8214 mL | 14.1068 mL | 28.2135 mL | |
| 5 mM | 0.5643 mL | 2.8214 mL | 5.6427 mL | |
| 10 mM | 0.2821 mL | 1.4107 mL | 2.8214 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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