| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Antifungal;TGF-β-Smad3
Caerulomycin A (CaeA), in inducing the generation of Tregs. It was observed that CaeA substantially up-regulated the pool of Tregs, as evidenced by an increased frequency of CD4(+) Foxp3(+) cells. In addition, CaeA significantly suppressed the number of Th1 and Th17 cells, as supported by a decreased percentage of CD4(+)/IFN-γ(+) and CD4(+)/IL-17(+) cells, respectively. Furthermore, we established the mechanism and observed that CaeA interfered with IFN-γ-induced STAT1 signaling by augmenting SOCS1 expression. An increase in the TGF-β-mediated Smad3 activity was also noted. Furthermore, CaeA rescued Tregs from IFN-γ-induced inhibition. These results were corroborated by blocking Smad3 activity, which abolished the CaeA-facilitated generation of Tregs. In essence, our results indicate a novel role of CaeA in inducing the generation of Tregs. This finding suggests that CaeA has enough potential to be considered as a potent future drug for the treatment of autoimmunity.[1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Caerulomycin A (CaeA) 诱导 Treg 生成。我们观察到 CaeA 显著上调了 Treg 池，CD4(+) Foxp3(+) 细胞频率增加就是明证。此外，CaeA 显著抑制了 Th1 和 Th17 细胞的数量，CD4(+)/IFN-γ(+) 和 CD4(+)/IL-17(+) 细胞百分比分别下降就是明证。此外，我们建立了机制，并观察到 CaeA 通过增强 SOCS1 表达来干扰 IFN-γ 诱导的 STAT1 信号传导。我们还注意到 TGF-β 介导的 Smad3 活性增加。此外，CaeA 使 Treg 免受 IFN-γ 诱导的抑制。这些结果通过阻断 Smad3 活性得到证实，这消除了 CaeA 促进的 Treg 生成。从本质上讲，我们的结果表明 CaeA 在诱导 Treg 生成方面发挥了新作用。这一发现表明 CaeA 具有足够的潜力，可以被视为未来治疗自身免疫的强效药物。[1]
Caerulomycin A 在抗 CD3/CD28 抗体刺激的初始 CD4+ T 细胞中，能显著增加 CD4+ Foxp3+ Tregs 的比例，且与 TGF-β 协同作用进一步增强该效应，呈剂量依赖性。 [1] Caerulomycin A 抑制 Th1 和 Th17 细胞分化，表现为 CD4+/IFN-γ+ 和 CD4+/IL-17+ 细胞比例下降，以及 IFN-γ 和 IL-17 分泌减少。 [1] Caerulomycin A 增强 TGF-β 诱导的 Smad3 磷酸化，并抑制 IFN-γ 和 IL-6 诱导的 STAT1 磷酸化。 [1] Caerulomycin A 上调 SOCS1 表达，下调 IFN-γ 诱导的 T-bet、Smad7 和 FasL 表达。 [1] Caerulomycin A 增加活化 CD4+ T 细胞的线粒体膜电位，并下调 CD44 表达。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Caerulomycin A 在 DBA/1 小鼠的胶原诱导性关节炎模型中，能改善临床症状，减轻炎症、滑膜炎和关节损伤，呈剂量依赖性（1 和 10 mg/kg）。 [1]
Caerulomycin A 增加引流淋巴结中 Foxp3+ Tregs 的比例，降低关节组织中促炎细胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-6）水平。 [1] Caerulomycin A 降低血清中基质金属蛋白酶-3（MMP-3）水平，并通过 ProSense 和 OsteoSense 探针荧光成像显示炎症活性减弱。 [1] |
| 酶活实验 |
采用电泳迁移率变动实验（EMSA）评估 STAT1 和 Smad3 的 DNA 结合活性。从经 Caerulomycin A 处理并受 IFN-γ 或 TGF-β 刺激的 CD4+ T 细胞中提取核蛋白，使用标记的 STAT1 和 Smad3 双链寡核苷酸探针，蛋白-DNA 复合物通过聚丙烯酰胺凝胶电泳分离。 [1]
通过 Western blotting 分析 STAT1、STAT3、STAT4、Smad3、JAK1 和 JAK2 的磷酸化水平，以及 Smad7 和 T-bet 的表达水平，总蛋白作为上样对照。 [1] |
| 细胞实验 |
Th1 和 Th17 细胞用佛波醇 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸酯 (40 nm) 和离子霉素 (1 μm) 处理 2 小时。为了阻断细胞因子分泌，加入布雷菲德菌素 A (10 μg/ml)。之后，将细胞继续孵育 3 小时。用不同浓度的 CaeA (0–0.15 μm) 培养 Tregs、Th1 和 Th17 细胞。通过流式细胞术分析 Tregs、Th1 和 Th17 细胞频率的调节。[1]
在第 21 天注射不完全弗氏佐剂中的牛胶原蛋白 II 型加强剂量。之后，每天给动物施用 CaeA (1 和 10 mg/kg 体重) 和 0.5% 羧甲基纤维素水溶液乳剂，持续 50 天，每天监测动物的关节炎症状。 [1] 测量 IFN-γ 介导的 STAT1 反应的方法是，首先将 CD4 T 细胞与 CaeA (0–0.31 μm) 一起孵育 24 小时，然后用 IFN-γ (200 单位/ml) 刺激 30 分钟。为了评估 TGF-β 介导的 Smad3 反应，首先将 CD4 T 细胞与 CaeA (0–0.31 μm) 一起孵育 24 小时，然后用 IFN-γ (200 单位/ml) 处理 48 小时。之后，用 TGF-β (2 ng/ml) 脉冲细胞 1 小时。[1] 将用抗 CD3 (2 μg/ml) 和 CD28 (1 μg/ml) Abs 刺激的 CD4 T 细胞与 CaeA (0–0.31 μm) 一起培养 72 小时。随后，将细胞沉淀并重新悬浮在 JC-1（5,5′,6,6′-四氯-1,1′,3,3′-四乙基苯并咪唑基羰花青碘）培养基（2.5 μg/ml）中。将培养物在室温下避光孵育 15-20 分钟。随后，用流式细胞术染色缓冲液（PBS 中的 2% FBS）清洗细胞，并立即使用流式细胞仪（FACSCalibur）采集，然后使用 FACSDiva 软件进行分析。[1] 从小鼠脾细胞中分离初始 CD4+ T 细胞，在抗 CD3/CD28 抗体刺激下，于 Treg、Th1 或 Th17 极化条件下培养，并加入不同浓度的 Caerulomycin A（0–0.15 μM）。 [1] 采用流式细胞术分析细胞内 Foxp3、IFN-γ 和 IL-17 的表达。细胞经固定、破膜后，用荧光抗体染色。 [1] 采用 ELISA 法检测培养上清中 IFN-γ、TNF-α 和 IL-17 的水平，使用生物素标记的二抗和链霉亲和素-HRP 进行夹心法检测。 [1] 使用 JC-1 染料评估线粒体膜电位，通过流式细胞术检测荧光从绿到红的变化。 [1] Treg 功能抑制实验通过将 Tregs 与效应 CD4+ T 细胞共培养，分析 CD69 表达及混合淋巴细胞反应中的异体反应。 [1] |
| 动物实验 |
Collagen-induced arthritis was established in male DBA/1 mice by intradermal immunization with bovine type II collagen emulsified in complete Freund’s adjuvant on day 0, followed by a booster on day 21. [1]
Caerulomycin A was administered daily at 1 or 10 mg/kg body weight, suspended in 0.5% carboxyl methyl cellulose emulsion, for 50 days starting after booster immunization. [1] Disease severity was scored based on limb inflammation and swelling. Mice were sacrificed on day 30 for immunological assays and day 50 for histopathology and fluorescence imaging. [1] In vivo fluorescence imaging was performed using ProSense 680/750 and OsteoSense 680/800 probes injected intravenously 24 hours before imaging under anesthesia. [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Caerulomycin A is a pyridine alkaloid, formed by the substitution of the 4-methoxy group and the 6-(E)-(hydroxyimino)methyl group at the 4-position of 2,2'-bipyridine. It was isolated from the marine actinomycete Actinoalloteichus cyanogriseus and possesses antitumor activity. It is both an antitumor drug and a marine metabolite and a bacterial metabolite. Caerulomycin A is an aldoxime compound, belonging to the aromatic ether class, a bipyridine compound, and also a pyridine alkaloid. It is derived from the hydride of 2,2'-bipyridine. Caerulomycin A has been reported to exist in Actinoalloteichus cyanogriseus, and relevant data are available. Caerulomycin A is a bipyridine compound initially known for its antifungal and antibacterial properties; recently, it has also been found to possess immunomodulatory activity that promotes the production of regulatory T cells (Tregs). [1] This mechanism involves upregulating SOCS1 to inhibit the IFN-γ-STAT1 signaling pathway and enhancing the TGF-β-Smad3 signaling pathway, thereby leading to an increase in Foxp3+ Treg cells and suppression of the Th1/Th17 response. [1] Penicillin A has shown potential as a treatment for autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis by inducing Treg cell proliferation and antigen-specific tolerance. [1]
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| 分子式 |
C12H11N3O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
229.23
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| 精确质量 |
229.085
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| 元素分析 |
C, 62.87; H, 4.84; N, 18.33; O, 13.96
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| CAS号 |
21802-37-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
135514797
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.23g/cm3
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| 沸点 |
400.4ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
195.9ºC
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| LogP |
1.96
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| tPSA |
67.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
260
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=CC(C2=NC=CC=C2)=NC(/C=N/O)=C1
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| InChi Key |
JCTRJRHLGOKMCF-RIYZIHGNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H11N3O2/c1-17-10-6-9(8-14-16)15-12(7-10)11-4-2-3-5-13-11/h2-8,16H,1H3/b14-8+
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| 化学名 |
(E)-4-methoxy-[2,2'-bipyridine]-6-carbaldehyde oxime
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| 别名 |
Carulomycin A; AC1NTHG8; AC1N-THG8; AC1N THG8 NSC-114341; NSC114341; NSC 114341; HE185727; HE 185727; HE-185727; Caerulomycin A
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~150 mg/mL (~654.34 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.5 mg/mL (10.91 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3624 mL | 21.8122 mL | 43.6243 mL | |
| 5 mM | 0.8725 mL | 4.3624 mL | 8.7249 mL | |
| 10 mM | 0.4362 mL | 2.1812 mL | 4.3624 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
CaeA alone and in conjunction with TGF-β augments the pool of Tregs.J Biol Chem.2014 Jun 20;289(25):17515-28. |
CaeA ameliorated the symptoms of experimental arthritis by generating Tregs.Arthritis-induced mice were treated with CaeA.A, disease progression.J Biol Chem.2014 Jun 20;289(25):17515-28. |
CaeA antagonized the IFN-γ- and IL-6-mediated STAT1 signaling pathway in CD4 T cells by enhancing SOCS1 expression.J Biol Chem.2014 Jun 20;289(25):17515-28. |
PPm
Antifungal agent 89
Antifungal agent 88
MoTPS1/2-IN-1
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COA
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463611831
