| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CAL-130 targets PI3Kdelta and PI3Kgamma with IC₅0 values of 1.3 nM and 6.1 nM, respectively. It is a potent and selective inhibitor of these two class I PI3K isoforms. In the absence of PTEN phosphatase tumor suppressor function, either PI3Kgamma or PI3Kdelta alone can support leukemogenesis, whereas inactivation of both isoforms suppresses tumor formation. The compound does not significantly inhibit PI3Kalpha or PI3Kbeta at these concentrations.
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| 体外研究 (In Vitro) |
CAL-130优先抑制p110γ和p110δ的催化结构域。CAL-130对p110δ和p110γ的IC50值分别为1.3 nM和6.1 nM，而对p110α和p110β的IC50值分别为115 nM和56 nM。其他对细胞整体存活和功能至关重要的细胞内信号通路，例如p38 MAPK和胰岛素受体酪氨酸激酶，不受CAL-130抑制[1]。
CAL-130 在体外对 PI3Kδ 和 PI3Kγ 均表现出强效抑制作用，IC₅0 值分别为 1.3 nM 和 6.1 nM。该化合物可抑制 T 细胞急性淋巴细胞白血病细胞中 PI3K/Akt 的组成型激活。通过阻断 PI3Kγ 和 PI3Kδ 两种亚型，CAL-130 可有效抑制 PTEN 缺陷模型中的白血病发生。该化合物对多种癌细胞系均表现出抗增殖活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
研究发现，干扰PI3Kγ和PI3Kδ的联合活性对患有T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的Lck/Ptenfl/fl小鼠具有治疗意义。用于生存实验的小鼠毛发稀疏，白细胞计数高于45,000 μL⁻¹，外周血涂片显示原始细胞活性，且大多数循环细胞（>75%）对Thy1.2和Thy1敏感。2 两次染色均为阳性。碱基-67。小鼠每8小时口服一次CAL-130（10 mg/kg），持续7天，之后监测直至濒死。尽管治疗时间较短，但CAL-130治疗组小鼠的中位生存期延长至45天，而对照组仅为7.5天[1]。
CAL-130的体内活性数据尚不充分。基于其作为PI3Kγ/δ抑制剂的作用机制，该化合物有望抑制T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）及其他PI3K信号通路失调的恶性肿瘤模型中的肿瘤生长。该化合物目前主要用作研究PI3Kγ依赖性信号通路的工具。需要进一步在异种移植模型中进行体内疗效研究，以全面表征其抗肿瘤活性。 |
| 酶活实验 |
体外PI3K抑制酶活性测定通常使用重组PI3K亚型（α、β、γ、δ），并与磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）底物和ATP一起孵育。通过免疫测定、放射性标记ATP掺入或荧光法定量磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3）的生成量来测定激酶活性。IC50值通过将不同浓度的CAL-130与每种PI3K亚型孵育，并计算50%抑制所需的浓度来确定。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将T-ALL细胞系或其他癌细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的CAL-130盐酸盐处理。细胞孵育48-72小时后，采用MTT、CellTiter-Glo或直接细胞计数法检测细胞增殖。通过Western blot分析磷酸化Akt（Ser473）及其他下游信号蛋白，验证PI3K/Akt通路抑制情况。细胞凋亡可通过caspase活性检测或Annexin V染色进行评估。
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| 动物实验 |
CAL-130 的体内动物研究通常采用异种移植小鼠模型，使用 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 或其他癌细胞系。荷瘤小鼠经口服或腹腔注射不同剂量的 CAL-130。定期测量肿瘤体积，并评估肿瘤生长抑制情况，以对照组（载体处理组）为参照。研究结束时，收集肿瘤组织进行组织病理学分析，并通过免疫组织化学或蛋白质印迹法评估 PI3K 通路抑制情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CAL-130盐酸盐的药代动力学特性尚未得到充分研究。该化合物的分子量为462.93，分子式为C23H23ClN₈O。它可溶于DMSO，通常配制成用于体外研究的溶液。该化合物应在干燥、避光条件下于-20℃保存，最长可达1年。DMSO储备液可在0-4℃下保存，最长可达1个月。该化合物作为非危险化学品，常温运输。更多药代动力学参数需要进行专门研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CAL-130盐酸盐的毒理学数据在公开领域尚不完善。作为一种研究用化学品，应遵守标准安全预防措施。该化合物仅供实验室使用，不得用于人体治疗。PI3K抑制剂作为一类药物，可能具有潜在毒性，包括代谢效应和免疫调节作用。治疗药物的开发需要进行全面的毒性分析。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CAL-130 盐酸盐（CAS# 1431697-78-7）是一种 PI3Kδ/γ 抑制剂，其 IUPAC 名称为 (S)-2-(1-((2-氨基-9H-嘌呤-6-基)氨基)乙基)-5-甲基-3-(邻甲苯基)喹唑啉-4(3H)-酮盐酸盐。它用于癌症研究，以研究 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 中的 PI3K 信号通路。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究之用。需要进一步研究以探索其治疗潜力。
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| 分子式 |
C23H23CLN8O
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|---|---|
| 分子量 |
462.934722185135
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| 精确质量 |
462.168
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| CAS号 |
1431697-78-7
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| 相关CAS号 |
CAL-130 Racemate;474012-90-3;CAL-130;1431697-74-3
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| PubChem CID |
71576677
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
125
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
731
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=C2C(=CC=C1)N=C(N(C2=O)C3=CC=CC=C3C)[C@H](C)NC4=NC(=NC5=C4NC=N5)N.Cl
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| InChi Key |
XEUIGTXAJSGCRB-UQKRIMTDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H22N8O.ClH/c1-12-7-4-5-10-16(12)31-21(28-15-9-6-8-13(2)17(15)22(31)32)14(3)27-20-18-19(26-11-25-18)29-23(24)30-20;/h4-11,14H,1-3H3,(H4,24,25,26,27,29,30);1H/t14-;/m0./s1
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| 化学名 |
2-[(1S)-1-[(2-amino-7H-purin-6-yl)amino]ethyl]-5-methyl-3-(2-methylphenyl)quinazolin-4-one;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~108.01 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1602 mL | 10.8008 mL | 21.6015 mL | |
| 5 mM | 0.4320 mL | 2.1602 mL | 4.3203 mL | |
| 10 mM | 0.2160 mL | 1.0801 mL | 2.1602 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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