| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target of Capzimin is Rpn11, a metalloprotease subunit of the 19S regulatory particle within the proteasome. Rpn11 is responsible for the deubiquitination of proteasome substrates, a critical step in the proteasomal degradation pathway. By inhibiting Rpn11, Capzimin blocks the removal of ubiquitin chains from substrates, preventing their degradation by the proteasome. This leads to the accumulation of ubiquitinated proteins and the induction of apoptosis in cancer cells. The compound is a potent and moderately specific inhibitor, making it a useful tool for studying the role of Rpn11 in proteostasis and ubiquitin signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
对于 Rpn11，Capzimin (3027) 的选择性分别是 Csn5 的 80 倍、AMSH 的 10 倍和 BRCC36 的 6 倍（IC50 分别为 30 μM、4.5 μM 和 2.3 μM）。使用 Capzimin 对 60 个折射率系统进行了筛选。NCI 研究组。GI50 中位数为 3.3 μM。Capzimin 在多种实体瘤细胞系中均显示出良好的活性，例如 NCI-H460（非小细胞肺癌；GI50 = 0.7 μM）和 MCF7（乳腺癌；GI50 = 1.0 μM），以及血细胞，例如 SR 和 K562 细胞系（GI50 值分别为 0.67 μM 和 1 μM）。 Capzimin既能刺激也能抑制细胞生长，这已通过Western blot验证HCT116细胞中caspase 3加工形式和caspase切割的聚ADP核糖聚合酶的表达得到证实[1]。体外研究表明，Capzimin是Rpn11的强效抑制剂，其活性已通过生化实验得到证实。该化合物可抑制HCT116细胞（一种人结直肠癌细胞系）的生长并诱导其凋亡。Capzimin通过抑制Rpn11，阻止蛋白酶体底物的去泛素化，导致泛素化蛋白的积累。这会破坏蛋白质稳态并触发细胞凋亡。该化合物对Rpn11的中等特异性使其成为研究该蛋白酶在癌细胞生物学中作用的宝贵工具。 Capzimin 广泛用于癌症研究，研究蛋白质稳态、泛素信号传导以及下一代蛋白酶体靶向抗癌疗法的开发。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于卡普齐明主要用作研究试剂，因此其体内研究有限。然而，其抑制Rpn11并诱导癌细胞凋亡的能力提示其在动物模型中具有潜在的抗肿瘤活性。在异种移植模型中，可通过靶向蛋白酶体来评估卡普齐明抑制肿瘤生长的能力。该化合物的体内疗效取决于其药代动力学特性和生物利用度。体内实验方案通常包括腹腔注射或静脉注射卡普齐明，剂量根据初步毒性研究确定。终点指标包括肿瘤生长抑制、凋亡标志物评估和组织病理学检查。然而，目前公开的详细体内实验方案和疗效数据并不多见。
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| 酶活实验 |
对于 Rpn11 抑制实验，使用荧光或比色底物测定纯化的 Rpn11 或 19S 蛋白酶体调节颗粒的酶活性。将酶与不同浓度的 Capzimin（通常为 0.001-100 µM）在 25-37°C 的测定缓冲液中孵育。加入底物启动反应，并孵育指定时间。通过荧光法或分光光度法测定产物生成量，并根据剂量反应曲线计算 IC50 值。对于结合实验，可使用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 测定 Capzimin 与 Rpn11 的亲和力。可使用一系列相关酶评估该化合物对 Rpn11 相对于其他蛋白酶的选择性。
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| 细胞实验 |
在细胞学研究中，癌细胞（例如HCT116结直肠癌细胞）培养于含10%胎牛血清（FBS）和抗生素的适宜培养基（RPMI-1640或DMEM）中。细胞接种于6孔板或96孔板中。Capzimin溶解于DMSO中，并用培养基稀释至终浓度（通常为0.001-10 µM）。细胞处理24-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。采用Annexin V/PI染色、caspase-3/7活性检测或TUNEL染色检测细胞凋亡。在机制研究中，裂解细胞，并使用抗泛素抗体通过Western blot分析泛素化蛋白的积累。也可使用荧光蛋白酶体底物检测蛋白酶体活性。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，使用6-8周龄的雌性免疫缺陷小鼠（例如裸鼠或SCID小鼠）。将癌细胞（例如HCT116）皮下植入小鼠侧腹部。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将动物随机分为治疗组（每组n=6-10）。将Capzimin配制成溶剂（例如10% DMSO、40% PEG400、50% PBS或0.5%甲基纤维素），并以1-50 mg/kg的剂量腹腔注射或静脉注射给药，通常每日一次或隔日一次，持续2-3周。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积。监测体重以评估毒性。研究结束时，切除肿瘤并进行组织病理学检查、细胞凋亡评估（TUNEL）和泛素化蛋白积累分析。可采集血样进行药代动力学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于Capzimin是一种研究用化合物，其药代动力学数据有限。作为一种分子量为628.81的小分子抑制剂，该化合物预计具有中等的口服生物利用度和组织分布。其代谢可能涉及肝脏CYP450酶，并通过胆汁和肾脏排泄清除。然而，目前尚未有专门的药代动力学研究报道。该化合物主要用于体外研究，不适用于体内药代动力学表征。关于该产品稳定性（尤其是在溶液中的稳定性）的信息鲜有报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于卡普齐明（Capzimin）仅用作研究试剂，其毒理学数据有限。在细胞试验中，该化合物对细胞活力的影响呈浓度依赖性，高浓度下可观察到细胞毒性。目前尚未有关于其急性毒性、器官特异性毒性或致突变性的报道。与所有研究用化合物一样，处理卡普齐明时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并在通风良好的区域工作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Capzimin 是一种有机分子实体，可作为蛋白酶体抑制剂。
Capzimin（CAS 2084868-04-0）是一种高效且具有中等特异性的蛋白酶体异肽酶 Rpn11 抑制剂。其分子式为 C₃₀H₂₄N₆O₂S₄，分子量为 628.81。该化合物可抑制 HCT116 细胞的生长并诱导其凋亡。Capzimin 广泛应用于癌症研究，用于研究蛋白质稳态、泛素信号通路以及开发下一代靶向蛋白酶体的抗癌疗法。它是理解 Rpn11 在蛋白酶体降解途径中作用的重要工具。该化合物仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C30H24N6O2S4
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|---|---|
| 分子量 |
628.81056022644
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| 精确质量 |
628.084
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| CAS号 |
2084868-04-0
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| 相关CAS号 |
Rpn11-IN-1;2084867-65-0
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| PubChem CID |
126599606
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
5.2
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| tPSA |
217
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
834
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C=C2C(C(=CC=C2)SSC2C3C(=CC(C(NCCC4SC=CN=4)=O)=CN=3)C=CC=2)=NC=1)NCCC1SC=CN=1
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| InChi Key |
RNEOHKZPZKEZCQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H24N6O2S4/c37-29(33-9-7-25-31-11-13-39-25)21-15-19-3-1-5-23(27(19)35-17-21)41-42-24-6-2-4-20-16-22(18-36-28(20)24)30(38)34-10-8-26-32-12-14-40-26/h1-6,11-18H,7-10H2,(H,33,37)(H,34,38)
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| 化学名 |
N-[2-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]-8-[[3-[2-(1,3-thiazol-2-yl)ethylcarbamoyl]quinolin-8-yl]disulfanyl]quinoline-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 55.67 mg/mL (~88.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5903 mL | 7.9515 mL | 15.9031 mL | |
| 5 mM | 0.3181 mL | 1.5903 mL | 3.1806 mL | |
| 10 mM | 0.1590 mL | 0.7952 mL | 1.5903 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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