| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Carglumic acid acts as a structural analog of N-acetylglutamate (NAG), the essential allosteric activator of carbamyl phosphate synthetase I (CPS1), the first enzyme in the urea cycle. It activates CPS1, thereby restoring the urea cycle and allowing for the detoxification of ammonia.
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| 体外研究 (In Vitro) |
卡谷氨酸以剂量依赖的方式降低人非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、胰腺导管腺癌和肝癌细胞系的细胞活力。对于这些细胞系，卡谷氨酸的半数抑制浓度（IC50）范围为5至7.5 mM。研究结果表明，卡谷氨酸不会导致细胞周期完全阻滞。另一方面，用卡谷氨酸处理的AsPC1和MDA-MB-231细胞中，亚G1期细胞的数量高于未处理的细胞。在AsPC1和HPDE-E6E7细胞中，氨基甲酸的IC50分别为5 mM和大于10 mM。羧酸在MDA-MB-231细胞中的IC50为5 mM，在MCF-12A细胞中的IC50为6 mM[1]。体外实验表明，卡谷氨酸以剂量依赖的方式抑制多种癌细胞系的细胞活力，包括胰腺导管腺癌、三阴性乳腺癌、肝癌和非小细胞肺癌。这提示其可能存在靶向或脱靶效应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
研究结果表明，卡谷氨酸显著减缓了肿瘤生长，而载体对照组则无此作用。在第21天，卡谷氨酸在原位胰腺癌模型中的肿瘤生长抑制率为80%（P<0.01）。在第20天，卡谷氨酸抑制了原位三阴性乳腺癌模型82%（P<0.01）的肿瘤生长。这些结果表明，卡谷氨酸能够抑制三阴性乳腺癌和胰腺癌的肿瘤生长。在第20天，口服和静脉注射卡谷氨酸的动物平均肿瘤生长抑制率分别为55%和93%（P<0.01）[1]。
在体内，口服卡谷氨酸可替代NAGS缺陷患者的NAG，激活CPS1并预防高氨血症。这样可以恢复人体将氨转化为尿素的能力，然后将尿素排出体外，防止有毒氨的积累。 |
| 酶活实验 |
目前尚无体外酶/受体结合试验可用于检测卡谷氨酸的主要作用机制。其活性是通过生化试验中激活CPS1的能力来评估的。在化合物存在的情况下测定酶活性，以确认其作为激活剂的有效性。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于研究该化合物对多种癌细胞系细胞活力的影响。将细胞用不同浓度的卡谷氨酸处理，并使用MTT或CellTiter-Glo等标准检测方法测定细胞活力。
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| 动物实验 |
卡谷氨酸的体内疗效主要在临床上用于治疗NAGS缺乏症。高氨血症动物模型被用于研究其对血氨水平和生存率的影响。患者需接受血氨水平和临床症状的监测。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
生物利用度为30%；Cmax平均值（100 mg/kg剂量）= 2.6 μg/mL（范围1.9–4.8）。碳水化合物不发生细胞内降解。单次口服100 mg/kg体重的放射性标记碳水化合物后，9%的剂量以原形经尿液排出，高达60%的剂量以原形经粪便排出。表观分布容积为2657 L（范围：1616–5797）。表观总清除率为5.7 L/min（范围3.0–9.7），肾清除率为290 mL/min（范围204–445），24小时尿排泄量为剂量的4.5%（范围3.5–7.5）。代谢/代谢产物 部分碳水化合物可能被肠道菌群代谢。卡谷氨酸代谢的最终产物可能是二氧化碳，并通过肺部排出体外。 生物半衰期 中位末端半衰期为 5.6 小时（范围 4.3–9.5 小时）。 卡谷氨酸是一种口服生物利用度高的药物。它能迅速吸收和分布。其药代动力学特征支持其用于治疗急性和慢性高氨血症。通常与食物同服。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
卡谷氨酸的毒性已通过临床应用得到充分阐明。它通常耐受性良好，常见副作用较轻，多为胃肠道反应。严重不良事件罕见，但大多与基础疾病（高氨血症）有关，而非药物本身。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
卡巴谷氨酸是一种尿素，是L-谷氨酸的N-氨甲酰衍生物。它是一种孤儿药，用于治疗N-乙酰谷氨酸合酶缺乏症，该病会导致急性高氨血症。卡巴谷氨酸既是孤儿药，也是氨甲酰磷酸合酶I的激活剂。它是一种N-酰基-L-谷氨酸，属于尿素类化合物。它是N-氨甲酰-L-谷氨酸(2-)的共轭酸。卡巴谷氨酸用于治疗N-乙酰谷氨酸合酶缺乏症患者的高氨血症。这种罕见的遗传性疾病会导致血液中氨水平升高，最终氨可穿过血脑屏障，引起神经系统问题、脑水肿、昏迷甚至死亡。卡巴谷氨酸于2010年3月18日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。卡巴谷氨酸是一种氨甲酰磷酸合成酶1激活剂。其作用机制是作为氨甲酰磷酸合成酶1激活剂。已有关于卡巴谷氨酸在秀丽隐杆线虫中作用的报道和数据。卡巴谷氨酸是一种口服有效的合成结构类似物，是N-乙酰谷氨酸（NAG）和氨甲酰磷酸合成酶1（CPS 1）的类似物，具有降低血氨的活性。NAG由肝脏酶N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）产生，是氨甲酰磷酸合成酶1（CPS 1）的重要变构激活剂。CPS 1在尿素循环中发挥重要作用，将氨转化为尿素。口服卡巴谷氨酸可替代NAGS缺乏症患者的NAG，并激活CPS 1，从而预防高氨血症。
适应症 用于治疗N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）缺乏症患者的急性和慢性高氨血症。该酶是尿素循环的重要组成部分，可防止神经毒性铵在血液中积聚。 FDA标签 卡巴谷氨酸适用于治疗：原发性N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症引起的高氨血症；异戊酸血症引起的高氨血症；甲基丙二酸血症引起的高氨血症；以及丙酸血症引起的高氨血症。 优西丹适用于治疗：原发性N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症引起的高氨血症；异戊酸血症引起的高氨血症；甲基丙二酸血症引起的高氨血症；以及丙酸血症引起的高氨血症。 作用机制 卡巴谷氨酸是N-乙酰谷氨酸 (NAG) 的合成结构类似物，NAG 是肝脏酶氨甲酰磷酸合成酶 1 (CPS1) 的重要变构激活剂。CPS1 位于线粒体中，是尿素循环中的第一个酶，负责将氨转化为尿素。卡巴谷氨酸通过激活 CPS1 来治疗 NAG 缺乏症患者，但它不参与尿素循环的调节。 药效学 卡巴谷氨酸的达峰时间 (Tmax) 中位数为 3 小时（范围：2-4 小时）。卡谷氨酸的每日剂量范围为100至250毫克/公斤，通常根据维持正常血浆氨水平进行调整。 卡谷氨酸在许多国家获准用于治疗NAGS缺乏症，并作为孤儿药上市。其商品名为Carbaglu。对于患有这种罕见疾病的患者来说，它是一种救命疗法，其作用机制是酶激活疗法的经典案例。 |
| 分子式 |
C6H10N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
190.154
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| 精确质量 |
190.059
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| CAS号 |
1188-38-1
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| PubChem CID |
121396
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.499g/cm3
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| 沸点 |
438.1ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
174°
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| 闪点 |
218.8ºC
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| 蒸汽压 |
6.7E-09mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.544
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| LogP |
0.063
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| tPSA |
129.72
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
227
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)N
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| InChi Key |
LCQLHJZYVOQKHU-VKHMYHEASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H10N2O5/c7-6(13)8-3(5(11)12)1-2-4(9)10/h3H,1-2H2,(H,9,10)(H,11,12)(H3,7,8,13)/t3-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-(carbamoylamino)pentanedioic acid
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| 别名 |
Carglumic Acid; OE312, OE-312, OE 312, AJ 266447, AJ-26647, AJ26647
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~525.90 mM)
H2O : ~10 mg/mL (~52.59 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 37.5 mg/mL (197.21 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.2590 mL | 26.2950 mL | 52.5901 mL | |
| 5 mM | 1.0518 mL | 5.2590 mL | 10.5180 mL | |
| 10 mM | 0.5259 mL | 2.6295 mL | 5.2590 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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