| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cariporide targets the sodium-hydrogen exchanger subtype 1 (NHE-1), a transmembrane protein that regulates intracellular pH by exchanging extracellular sodium ions for intracellular protons. NHE-1 is ubiquitously expressed and plays a critical role in maintaining intracellular pH homeostasis, particularly in cardiac myocytes during ischemia-reperfusion injury. By inhibiting NHE-1, cariporide prevents the accumulation of intracellular sodium that occurs during ischemia, which in turn reduces calcium overload and prevents cardiomyocyte apoptosis. The compound exhibits potent inhibition of NHE1 (IC50 = 30 nM) with selectivity over NHE2 and NHE3.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 8 或 16 小时，环丙沙星显著降低了细胞死亡指标，例如 TUNEL 阳性和 caspase-3 裂解。卡巴利泊利可强烈抑制胞质内 Na+ 和 Ca2+ 的积累。卡巴利泊利可抑制 H2+O2+ 诱导的线粒体膜电位下降 [1]。通过阻断 Na+/H+ 交换，环丙沙星（HOE-642）可降低心肌细胞胞质 Ca2+ 浓度，从而减轻心肌缺血/再灌注损伤 [2]。卡巴利泊利（HOE-642）可抑制人血小板脱颗粒、血小板白细胞聚集以及 GPIIb/IIIa 受体 (PAC-1) 的激活 [3]。体外实验表明，卡巴利泊利是一种强效且选择性的 NHE-1 抑制剂。该化合物能抑制表达人NHE1的CHO-K1细胞中NHE1介导的钠-氢交换，IC50值为30 nM。该化合物对NHE1的选择性高于NHE2和NHE3，其对NHE1、NHE3和NHE2的IC50值分别为0.05、3和1000 μM。这些研究证实了该化合物作为选择性NHE1抑制剂的作用机制。体外实验表明，卡利泊利能抑制心肌细胞凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
静脉注射卡利泊利可显著降低脑水肿、脑肿胀和梗死体积，并减少脑钠离子摄取[4]。体内研究表明，卡利泊利在缺血再灌注损伤动物模型中具有心脏保护作用。该化合物通过抑制NHE1，减少缺血期间细胞内钠和钙的超载，从而保护心肌细胞免受缺血性损伤。卡利泊利已被证明可以缩小心肌梗死动物模型的梗死面积并改善心脏功能。该化合物在预防缺血性损伤方面的疗效支持其作为心血管疾病治疗药物的潜力。
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| 酶活实验 |
由于NHE-1是一种转运蛋白而非经典的酶或受体，因此体外酶/受体结合（非细胞）测定法不适用于卡利泊利。然而，该化合物的活性可以通过测量钠-氢交换活性的细胞测定法进行评估。在这些测定中，表达NHE1的细胞被加载pH敏感荧光染料，并在不同浓度的卡利泊利存在下测量酸负荷后细胞内pH的恢复速率。NHE1活性抑制的IC50值由剂量-反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
卡利泊利的体外细胞活性测定采用表达NHE1的细胞系，例如转染人NHE1的CHO-K1细胞。将细胞加载pH敏感染料（例如BCECF），并通过荧光分光光度法监测细胞内pH值。用氯化铵预脉冲诱导酸负荷，并在不同浓度的卡利泊利存在下测量pH恢复速率。测定抑制NHE1介导的pH恢复的IC50值。此外，还可以使用暴露于缺血条件下的心肌细胞系评估该化合物预防心肌细胞凋亡的能力。
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| 动物实验 |
卡利泊利的体内动物实验是在啮齿动物心肌缺血再灌注损伤模型中进行的。大鼠或小鼠接受短暂的冠状动脉闭塞，随后进行再灌注，并在缺血前或再灌注时给予卡利泊利。主要终点包括梗死面积、心脏功能（通过超声心动图测量）和心肌损伤的血清标志物。评估该化合物缩小梗死面积和改善功能恢复的能力。其他缺血性损伤模型，例如卒中或肾缺血，也可用于研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
卡利泊利的分子量为283.35 g/mol，分子式为C12H17N3O3S。该化合物具有口服活性。现有文献中关于其半衰期、Cmax和生物利用度等详细药代动力学参数的报道并不多。然而，动物模型中的体内疗效表明，口服或肠外给药后，该化合物具有足够的全身暴露量。卡利泊利可溶于DMSO和其他有机溶剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
卡利泊利已在临床前研究中进行评估，据报道在有效剂量下耐受性良好。现有文献中未报道明显的毒性。然而，仍需开展全面的毒理学研究，以充分评估该化合物在临床开发中的安全性。作为一种选择性NHE1抑制剂，卡利泊利可能具有良好的安全性，但仍需评估其对其他NHE亚型的潜在影响或脱靶效应。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
另见：卡利泊利甲磺酸盐（注：已移至此处）。
药物适应症 已研究用于心脏外科手术。 作用机制 卡利泊利是一种选择性钠-氢逆向转运体抑制剂。钠-氢交换器在心肌缺血再灌注损伤的病理生理过程中起着至关重要的作用。缺血期间，心肌细胞胞质内氢离子的积累会形成质子梯度，促进氢离子外流和钠离子内流。这种钠离子积累可继发性地激活钠-钙交换器，使其功能逆转，导致心肌细胞胞质内钙离子净积累，进而导致功能障碍和细胞死亡。 Calipole 通过抑制钠-氢交换，防止钙离子在细胞质中积累，从而缩小梗死面积。 Cariporide 是一种选择性强效的钠-氢交换器亚型 1 (NHE-1) 抑制剂。它对人 NHE1 的 IC50 为 30 nM，并且对 NHE2 和 NHE3 具有选择性。Cariporide 主要用于心血管研究，以保护细胞免受缺血性损伤。该化合物可抑制心肌细胞凋亡，并在心肌缺血再灌注损伤动物模型中显示出缩小梗死面积的疗效。Cariporide 尚未获批上市，但它是研究 NHE1 在心血管疾病中作用的重要工具。 |
| 分子式 |
C12H17N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
283.34
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| 精确质量 |
283.099
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| CAS号 |
159138-80-4
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| 相关CAS号 |
Cariporide (mesilate);159138-81-5
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| PubChem CID |
151172
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
542.8±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
282.1±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.602
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| LogP |
0.4
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| tPSA |
123.99
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
461
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
IWXNYAIICFKCTM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H17N3O3S/c1-7(2)9-5-4-8(11(16)15-12(13)14)6-10(9)19(3,17)18/h4-7H,1-3H3,(H4,13,14,15,16)
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| 化学名 |
N-(Diaminomethylidene)-3-methylsulfonyl-4-propan-2-ylbenzamide
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| 别名 |
Cariporide HOE642 HOE-642 HOE 642
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~352.92 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5293 mL | 17.6466 mL | 35.2933 mL | |
| 5 mM | 0.7059 mL | 3.5293 mL | 7.0587 mL | |
| 10 mM | 0.3529 mL | 1.7647 mL | 3.5293 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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