| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 1g |
|
||
| 2g |
|
||
| 5g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary target of Carmofur is thymidylate synthase (TS), a key enzyme in de novo DNA synthesis.
- TS: IC50 = 0.3 μM (recombinant TS enzyme activity assay, using NADPH absorbance detection) [4]
; |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：卡莫氟是 5-FU 的掩蔽化合物之一，经过修饰，具有更强的抗肿瘤活性和更低的毒性。卡莫氟在体内直接或通过代谢间产物如1-(羧基戊基氨基甲酰基)-5-氟尿嘧啶和/或1-(羧基丙基氨基甲酰基)-5-氟尿嘧啶转化为5-FU。卡莫氟及其代谢物在连续给药过程中逐渐在大脑中积聚，并非常缓慢地被清除。卡莫氟具有强效神经毒性，可在临床和脑 CT 上产生类似于甲氨蝶呤白质脑病的严重白质脑病，以及与 5-FU 神经毒性相似的小脑综合征。细胞测定：卡莫氟是氟尿嘧啶的衍生物，氟尿嘧啶是一种用作抗肿瘤剂的抗代谢物。目标：核苷抗代谢物/类似物卡莫氟在临床上用于治疗结直肠癌，是一种有效的 AC 抑制剂，这种特性对其抗增殖作用至关重要。卡莫氟抑制 AC 活性的中位有效浓度 (IC50) 为 29 ± 5 nM（平均值 ± 平均值的标准误差，sem；n = 4），而 5-FU 没有这种作用（IC50>1 mM）。对小鼠全身给予卡莫氟（10 或 30 mg-kg-1，腹腔内，腹膜内注射）可对多种组织（包括肺和大脑皮层）中的 AC 活性产生剂量依赖性抑制。
对消化道肿瘤细胞的抗增殖活性（文献[3]）：Carmofur对多种消化道肿瘤细胞系表现出剂量依赖性增殖抑制：1）结直肠癌HCT116细胞：IC50=5.2 μM（MTT法，处理72小时）；2）胃癌MKN45细胞：IC50=6.8 μM（与HCT116相同实验方法）；3）胰腺癌PANC-1细胞：IC50=8.5 μM（CCK-8法，处理72小时）。[3] - TS酶抑制活性（文献[4]）：Carmofur以浓度依赖方式抑制TS活性：1）0.3 μM时，TS活性被抑制50%（IC50）；2）1 μM时，TS抑制率达85%（溶媒对照组为0%），阻断dUMP向dTMP的转化及后续DNA合成。[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
卡莫氟或5-FU与Ca2+拮抗剂尼卡地平合用，可使肿瘤组织中的FU水平升高，并增强对移植到裸鼠的人胃癌的抗肿瘤作用。在使用携带亲代或皮下移植的 5-FU 抗性 DLD-1 细胞的裸鼠进行的治疗实验中，卡莫氟对两种肿瘤发挥几乎相同的生长抑制作用。
HCT116结直肠癌异种移植模型药效（文献[3]）：携带皮下HCT116异种移植瘤的雌性BALB/c裸鼠（6-8周龄）随机分为2组（每组6只）：1）溶媒对照组（0.5%羧甲基纤维素钠，灌胃，每日1次）；2）Carmofur 50 mg/kg组（灌胃，每日1次）。给药21天后：1）肿瘤生长抑制率（TGI）=65%；2）平均肿瘤重量：给药组0.42 g vs 对照组1.20 g；3）肿瘤Ki67（增殖标志物）阳性率降低48%（免疫组化染色）。[3] - 啮齿类动物神经毒性模型（文献[1][2]）：1）Wistar大鼠（雄性，200-220 g）给予Carmofur 20 mg/kg（口服，每日1次，连续30天）：100%出现后肢瘫痪；脊髓切片显示前角运动神经元变性（每视野数目从15个降至5个，HE染色）[1]；2）ICR小鼠（雌性，20-25 g）给予Carmofur 15 mg/kg（腹腔注射，每日1次，连续28天）：视神经轴索变性（阳性率80%），视网膜神经节细胞减少35%（神经丝蛋白抗体免疫组化）[2]。[1][2] |
| 酶活实验 |
TS酶活性实验（文献[4]）：1）反应体系制备：将重组人TS蛋白（终浓度10 nM）与不同浓度的Carmofur（0.01-10 μM）加入含50 mM Tris-HCl（pH7.5）、10 mM MgCl₂、1 mM dUMP和0.2 mM NADPH的反应缓冲液中；2）孵育条件：混合物在37℃孵育30分钟，使Carmofur与TS结合，随后加入0.5 mM 5,10-亚甲基四氢叶酸（底物），继续孵育60分钟；3）检测：每10分钟测定340 nm处NADPH的吸光度，监测NADPH的消耗（与TS催化反应相关）；4）数据分析：以NADPH吸光度下降速率计算TS活性，通过抑制率-浓度曲线拟合确定IC50。[4]
|
| 细胞实验 |
卡莫氟是氟尿嘧啶的衍生物，氟尿嘧啶是一种用作抗肿瘤剂的抗代谢药。目标：核苷抗代谢物/类似物卡莫氟在临床上用于治疗结直肠癌，是一种有效的 AC 抑制剂，这种特性对其抗增殖作用至关重要。卡莫氟抑制 AC 活性的中位有效浓度 (IC50) 为 29 ± 5 nM（平均值 ± 平均值的标准误差，sem；n = 4），而 5-FU 没有这种作用（IC50>1 mM）。对小鼠全身给予卡莫氟（10 或 30 mg-kg-1，腹腔内，腹膜内注射）可对多种组织（包括肺和大脑皮层）中的 AC 活性产生剂量依赖性抑制。
MTT法抗增殖实验（文献[3]）：1）细胞接种：将消化道肿瘤细胞（HCT116、MKN45、PANC-1）以5×10³个/孔的密度接种于96孔板，在含5% CO₂的37℃培养箱中用完全培养基培养24小时；2）药物处理：将Carmofur用培养基稀释至终浓度0.1、1、5、10、25、50 μM，加入孔中（每个浓度3复孔）；溶媒对照组加入不含Carmofur的培养基；3）孵育与检测：培养72小时后，每孔加入20 μL MTT溶液（5 mg/mL），继续孵育4小时；弃去培养基，加入150 μL二甲基亚砜溶解甲臜结晶，测定570 nm处吸光度；4）数据分析：细胞存活率=（给药组吸光度/对照组吸光度）×100%，通过存活率-浓度数据对数回归获得IC50。[3] - 克隆形成实验（文献[3]）：1）细胞接种：将HCT116细胞以1×10³个/孔接种于6孔板，培养24小时；2）药物处理：加入Carmofur至终浓度1、5、10 μM；对照组仅加培养基；3）克隆形成：每3天更换一次培养基，继续培养14天至可见克隆形成；4）染色与计数：用4%多聚甲醛固定克隆15分钟，0.1%结晶紫染色30分钟，水洗后计数含>50个细胞的克隆；克隆形成率=（给药组克隆数/对照组克隆数）×100%。[3] |
| 动物实验 |
裸鼠
抗肿瘤异种移植方案（文献[3]）：1）动物准备：雌性BALB/c裸鼠（6-8周龄）适应环境1周（温度22±2℃，12小时光照/黑暗循环）；2）肿瘤接种：将5×10⁶个HCT116细胞悬浮于100 μL Matrigel:RPMI 1640（1:1，v/v）混合液中，皮下注射到每只小鼠的右侧腹部；3）分组和给药：当肿瘤平均体积达到100 mm³时，将小鼠随机分为2组（每组n=6）：对照组（0.5%羧甲基纤维素钠，灌胃，0.2 mL/只，每日一次）； 卡莫氟组（50 mg/kg，溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液，灌胃，每日一次）；4）监测和取样：每3天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2）和体重；给药21天后，通过颈椎脱臼处死小鼠，取出肿瘤并称重，用4%多聚甲醛固定，用于免疫组化分析。[3] - 大鼠神经毒性实验方案（文献[1]）：1）动物准备：雄性Wistar大鼠（200-220 g）适应环境1周；2）分组和给药：将大鼠分为2组（n=5/组）：对照组（生理盐水，灌胃，1 mL/kg，每日一次）；卡莫氟组（20 mg/kg，溶于5% DMSO + 生理盐水溶液，灌胃，每日一次）； 3) 观察和取样：每日观察运动功能（步态、后肢力量）；给药30天后，处死大鼠，解剖腰椎脊髓，用4%多聚甲醛固定，石蜡包埋，切片（5 μm），HE染色进行病理观察。[1] - 小鼠视神经毒性实验方案（文献[2]）：1) 动物准备：雌性ICR小鼠（20-25 g）适应环境1周；2) 分组和给药：小鼠分为2组（n=5/组）：对照组（生理盐水，腹腔注射，0.1 mL/10 g，每日一次）；卡莫氟组（15 mg/kg，溶于生理盐水，腹腔注射，每日一次）； 3）观察和取样：给药28天后，处死小鼠，解剖视神经和视网膜，用4%多聚甲醛固定，石蜡包埋，切片（3 μm），并用抗神经丝抗体（免疫组织化学）染色，以观察轴突和视网膜神经节细胞的变化。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
神经毒性（文献[1][2]）：1）脊髓毒性（大鼠模型）：卡莫氟 20 mg/kg（口服，30 天）导致后肢瘫痪（发生率 100%）、前角运动神经元变性（数量减少 67%），且无明显炎症[1]；2）视神经毒性（小鼠模型）：卡莫氟 15 mg/kg（腹腔注射，28 天）诱导轴突变性（80% 的视神经受累）、视网膜神经节细胞减少 35%，且无髓鞘破坏[2]；3）对照组未观察到神经毒性。 [1][2]
- 一般毒性（文献[3]）：裸鼠口服卡莫氟50 mg/kg（21天）后，体重下降8%（对照组体重增加12%），但血清ALT、AST、BUN和Cr（肝肾功能指标）未见异常变化；肝脏、肾脏和脾脏均未发现组织病理学损伤。[3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
卡莫氟是一种有机卤化物化合物，属于嘧啶类化合物。
卡莫氟是氟尿嘧啶的衍生物，是一种抗肿瘤药物，曾用于治疗乳腺癌和结直肠癌。已知卡莫氟可诱发脑白质病。 卡莫氟是5-氟尿嘧啶的抗代谢（嘧啶类似物）抗肿瘤衍生物。(NCI) 英文版：- 治疗适应症（文献[3]）：卡莫氟主要用于治疗胃肠道恶性肿瘤，包括结直肠癌、胃癌和胰腺癌，这基于其对体外和体内肿瘤的抑制作用。 [3] - 神经毒性机制（文献[1][2]）：卡莫氟引起的神经毒性（亚急性脊髓视神经病变，SMON样症状）与轴突运输功能障碍有关，其特征是脊髓和视神经的轴突肿胀和变性；这为临床监测神经系统不良事件提供了依据。[1][2] - 结构生物学见解（文献[4]）：卡莫氟与TS结合的晶体结构显示，它占据了TS的活性中心，阻止了dUMP（底物）的结合；这一结构基础支持优化卡莫氟衍生物，以增强TS抑制作用并降低神经毒性。[4] |
| 分子式 |
C11H16FN3O3
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
257.26
|
|
| 精确质量 |
257.117
|
|
| 元素分析 |
C, 51.36; H, 6.27; F, 7.38; N, 16.33; O, 18.66
|
|
| CAS号 |
61422-45-5
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
2577
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
|
| 熔点 |
110-111
|
|
| 折射率 |
1.525
|
|
| LogP |
2.58
|
|
| tPSA |
83.96
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
|
| 重原子数目 |
18
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
382
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
FC1C(N([H])C(N(C=1[H])C(N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O)=O)=O
|
|
| InChi Key |
AOCCBINRVIKJHY-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C11H16FN3O3/c1-2-3-4-5-6-13-10(17)15-7-8(12)9(16)14-11(15)18/h7H,2-6H2,1H3,(H,13,17)(H,14,16,18)
|
|
| 化学名 |
5-fluoro-N-hexyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidine-1(2H)-carboxamide
|
|
| 别名 |
HCFU; 1hexylcarbamoyl5fluorouracil;
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (8.09 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液； 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀； 然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀； 加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8871 mL | 19.4356 mL | 38.8712 mL | |
| 5 mM | 0.7774 mL | 3.8871 mL | 7.7742 mL | |
| 10 mM | 0.3887 mL | 1.9436 mL | 3.8871 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
SARS-CoV-2-IN-116
MolPort-010-778-422
SARS-CoV-2-IN-118
RLA-3107
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
