DNA Alkylator

卡莫司汀是一种用于治疗癌症的化疗药物。卡莫司汀（8、80 和 800 μM）均可降低神经元细胞增殖、肿瘤细胞质以及 2-氨基苯甲酸 (AF) 和对氨基苯甲酸 (PABA) 的完整 N-苯甲酰转移酶 (NAT) 活性。 DNA-AF 加成复合物随着肿瘤神经生长细胞的发育而升高，而卡莫司汀则降低它[1]。

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卡莫司汀和洛莫司汀是亚硝基脲类抗肿瘤化疗药物，研究了它们对大鼠神经胶质瘤细胞系(C6胶质瘤)中芳胺n -乙酰基转移酶(NAT)活性和dna -2-氨基芴加合物的影响。采用高效液相色谱法测定n -乙酰基-2-氨基芴(AAF)和n -乙酰基-对氨基苯甲酸(N-Ac-PABA)的残留量以及2-氨基芴(AF)和对氨基苯甲酸(PABA)的残留量。结果表明，卡莫司汀和洛莫司汀使胶质肿瘤细胞胞浆和完整肿瘤细胞的NAT活性呈剂量依赖性降低。卡莫司汀和洛莫司汀联合处理后，大鼠胶质肿瘤细胞内NAT的表观值Km和Vmax均降低。将神经胶质肿瘤细胞暴露于不同浓度的AF(与卡莫司汀和洛莫司汀联合或不联合)后，采用gamma-[32p]- datp和HPLC测定DNA-AF加合物。卡莫司汀和洛莫司汀共同作用可降低大鼠神经胶质肿瘤细胞中DNA-AF加合物的表达。本报告首次证实卡莫司汀和洛莫司汀抑制大鼠胶质肿瘤细胞NAT活性和DNA-AF加合物形成[1]。

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Carmustine以剂量依赖性的方式抑制大鼠神经胶质瘤细胞（C6胶质瘤）胞质溶胶和完整细胞中的芳胺N-乙酰转移酶（NAT）活性，使用的底物为2-氨基芴（AF）和对氨基苯甲酸（PABA）。在胞质溶胶中，与对照组相比，8、80和800 µM的Carmustine使AF的NAT活性降低了0.20–0.78倍，使PABA的NAT活性降低了0.17–0.79倍。 [1]
在用80 µM Carmustine共处理的大鼠神经胶质瘤完整细胞中，在6至24小时的孵育期内，NAT活性（通过AF和PABA的乙酰化产物产量测量）对于AF降低了43–48%，对于PABA降低了45–52%。 [1]
Carmustine（80 µM）减少了大鼠神经胶质瘤细胞中DNA-2-氨基芴（AF）加合物的形成：当与30 µM AF共孵育时减少40%，与60 µM AF共孵育时减少40%。 [1]
Carmustine（80 µM）改变了大鼠神经胶质瘤细胞中NAT的动力学常数。在胞质溶胶中，AF的表现Km从对照组的1.28 ± 0.28 mM降至0.56 ± 0.12 mM，Vmax从4.17 ± 0.66降至2.49 ± 0.48 nmol/min/mg蛋白。在完整细胞中，AF的Km从1.12 ± 0.17 mM降至0.68 ± 0.14 mM，Vmax从3.88 ± 0.53降至2.49 ± 0.44 nmol/min/mg蛋白。 [1]

与支架水平 (GSSG) 和还原型谷胱甘肽 (GSH)/GSSG 值相比，卡莫司汀 (BCNU；25 mg/kg，腹膜内注射) 导致死亡与体重、结合胆红素比率、外胆汁流量和氧化型谷胱甘肽[2]。

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本研究探讨了抗氧化剂曲美他嗪(TMZ)对卡莫司定(BCNU)所致大鼠肝内胆汁淤积的影响。将大鼠分为四组。第一组(生理盐水)12只大鼠，在实验前48 h腹腔注射生理盐水2 ml/kg。第二组(玉米油组，n=15)，在研究前48 h注射2 ml/kg的玉米油IP。第三组(BCNU组，n=16)，研究前48 h注射玉米油2 ml/kg + BCNU IP 25 mg/kg。第四组(TMZ组，n=12)，每天注射TMZ IP 2.5 mg/kg，每天同一小时单剂量给药。第一次给药TMZ 12 h后，注射玉米油2 ml/kg+BCNU 25 mg/kg IP，玉米油+BCNU给药48 h后纳入研究。戊巴比妥麻醉后，切开腹部，置管于胆总管通道内，每小时测量胆汁量。然后取心内血，离心得到血浆。最后，颈椎脱位处死大鼠，取肝称重。除了肝脏的组织病理学检查外，还检测了丙二醛(MDA)、氧化谷氨酸(GSSG)和减少谷氨酸(GSH)的水平。同时以mOsm/kg计算胆汁和血浆渗透压。结果BCNU组胆流量减少(P<0.005)， TMZ组胆流量正常。BCNU组大鼠血清结合胆红素水平高于其他各组(P<0.05)。虽然TMZ组总谷氨酸水平较低(P<0.005)，但GSH/GSSG比值正常。这些发现表明TMZ对BCNU引起的肝内胆汁淤积有保护作用。[2]

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单次腹腔注射卡莫司汀（BCNU）（25 mg/kg）可诱导Wistar Albino大鼠发生肝内胆汁淤积。证据包括：与对照组相比，胆汁流量显著减少、血浆结合胆红素水平升高、谷胱甘肽水平降低以及肝脏丙二醛（MDA）水平升高。BCNU治疗组肝脏组织病理学检查显示轻度细胞水肿和单核细胞浸润。[2]

2-氨基芴 (AF) 和对氨基苯甲酸 (PABA) N-乙酰化以乙酰辅酶 A 依赖性方式测定。测定系统的孵育混合物总体积为 90 μL，包括神经胶质肿瘤细胞胞质溶胶，根据需要稀释在 50 μL 裂解缓冲液（20 mM Tris/HCl，pH 7.5，1 mM DTT 和 1 mM EDTA）中，20 μL指定浓度的 50 mM Tris-HCl (pH7.5)、0.2 mM EDTA、2 mM DTT、15 mM 乙酰肉碱、2U/mL 肉毒碱乙酰转移酶和 AF 或 PABA 的乙酰辅酶A回收混合物。添加 20 μL 乙酰辅酶A 启动反应。对照反应中的乙酰辅酶A被 20 μL 蒸馏水替代。用于单点活性测量的 AcCoA 和 PABA 的最终浓度分别为 0.5 mM 和 0.1 mM。将反应混合物（含或不含特定浓度的卡莫司汀和洛莫司汀）在 37° 下孵育 10 分钟后，使用 50 μL 20% 三氯乙酸终止 PABA 反应，并使用 100 μL 乙腈终止 AF 反应。 C。每个反应，包括对照和实验，均进行三次[1]。

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芳胺N-乙酰转移酶（NAT）活性测定: 该测定测量了底物（AF或PABA）的乙酰辅酶A依赖性N-乙酰化。反应混合物（总体积90 µL）包含大鼠神经胶质瘤细胞胞质溶胶或完整细胞、裂解缓冲液（Tris/HCl、DTT、EDTA）、乙酰辅酶A循环混合物（包含乙酰肉碱和肉碱乙酰转移酶）、特定浓度的AF或PABA，以及用于启动反应的乙酰辅酶A。反应在37°C下孵育10分钟，并用三氯乙酸（用于PABA）或乙腈（用于AF）终止。乙酰化产物（N-乙酰-2-氨基芴，AAF；或N-乙酰-对氨基苯甲酸，N-Ac-PABA）和剩余的底物通过HPLC定量，使用C18反相柱、特定的流动相和紫外检测。NAT活性以每分钟每毫克胞质溶胶蛋白形成的乙酰化产物的纳摩尔数表示。 [1]

完整细胞NAT活性测定: 将大鼠神经胶质瘤细胞（C6胶质瘤）以1×10⁶ 细胞/ml的密度接种于24孔板中，使用含谷氨酰胺和10%胎牛血清的RPMI 1640培养基。细胞与AF或PABA以及不同浓度的Carmustine在37°C、5% CO₂条件下共孵育指定时间（如6、12、18、24小时）。孵育后，离心收集细胞和培养基。对于AF实验，上清液用乙酸乙酯/甲醇（95:5）萃取，蒸发溶剂后重新溶于甲醇，并通过HPLC分析AAF。对于PABA实验，直接取上清液等分试样通过HPLC分析N-Ac-PABA。 [1]
DNA加合物形成测定: 大鼠神经胶质瘤细胞与AF在有或无Carmustine（80 µM）的情况下孵育18小时。收集细胞，使用商业DNA提取试剂盒分离DNA。分离的DNA被水解为核苷酸，加合的核苷酸使用[γ-³²P]ATP和多核苷酸激酶进行标记。标记的加合核苷酸通过HPLC分离，使用C18反相离子对柱，以磷酸钾缓冲液（pH 6.0）和乙腈的梯度进行洗脱。收集组分的放射性通过闪烁计数定量。DNA加合物水平以每毫克DNA的皮摩尔加合物计算。 [1]

大鼠：实验开始前，每只大鼠均单独称重并记录体重，然后随机分为四组。第一组（生理盐水组）有12只大鼠。实验开始前48小时，这些大鼠腹腔注射2 mL/kg生理盐水，48小时后纳入实验。第二组（玉米油组）有15只大鼠。实验开始前48小时，这些大鼠腹腔注射2 mL/kg玉米油（赋形剂）。第三组（卡莫司汀组）有16只大鼠。连续三天，每天同一时间，这些大鼠腹腔注射1 mL生理盐水。首次注射生理盐水48小时后，这些大鼠纳入实验，12小时后，它们分别腹腔注射玉米油（2 mL/kg）和卡莫司汀（25 mg/kg）。第四组（曲美他嗪组）有12只大鼠。连续三天，这些大鼠每天同一时间腹腔注射单剂量曲美他嗪 (TMZ)，剂量为 2.5 mg/kg。首次注射 TMZ 12 小时后，腹腔注射玉米油 (2 mL/kg) 和卡莫司汀 (25 mg/kg)，48 小时后将大鼠纳入研究[2]。

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本研究使用体重 200-350 g 的 Wistar 白化大鼠。卡莫司汀 (BCNU) 溶于玉米油中，以 25 mg/kg 的剂量单次腹腔注射给药。BCNU 组大鼠在 BCNU 给药前 3 天每天注射生理盐水 (1 ml)。首次注射生理盐水 12 小时后，腹腔注射单剂量玉米油 (2 ml/kg) 和 BCNU (25 mg/kg)。BCNU 给药 48 小时后，将动物纳入研究。在进行最终实验前，大鼠用苯巴比妥（60 mg/kg，腹腔注射）麻醉，胆管插管，收集并测量胆汁流量60分钟。经心脏采集血样，取出肝脏进行重量测量、生化分析（MDA、GSH、GSSG）和组织病理学检查。[2]

吸收、分布和排泄
生物利用度为5%至28%
约60%至70%的总剂量在96小时内经尿液排出，约10%以呼吸性二氧化碳的形式排出。
卡莫司汀静脉输注后，稳态分布容积平均为3.25 L/kg。由于其脂溶性高，卡莫司汀和/或其代谢物很容易穿过血脑屏障。卡莫司汀静脉给药后，脑脊液中几乎立即出现显著浓度，据报道，脑脊液中放射性浓度为同期血浆浓度的15%至70%。卡莫司汀代谢物会分布到乳汁中，但浓度低于母体血浆中的浓度。
尚未评估卡莫司汀片剂中所含共聚物在人体中的吸收情况。尚未测定人体内颅内植入卡莫司汀片后血浆中卡莫司汀的浓度，但在接受含3.85%卡莫司汀片植入手术的兔中，未在血浆中检测到卡莫司汀。
当卡莫司汀片暴露于切除腔的水性环境中时，共聚物中的酸酐键发生水解，释放出卡莫司汀以及两种单体：羧基苯氧基丙烷和癸二酸。片中所含的卡莫司汀会扩散到周围的脑组织中。尚未评估卡莫司汀片中所含共聚物在人体内的代谢和排泄情况。动物研究表明，卡莫司汀片植入脑组织后3周内，超过70%的共聚物会降解；共聚物水解后，羧基苯氧基丙烷经肾脏排泄，而癸二酸（一种内源性脂肪酸）在肝脏代谢并以二氧化碳的形式排出体外。在人体中，颅内植入后长达 8 个月的时间里，脑部影像扫描或后续手术中均可观察到晶片残留物。对两名患者植入后约 2-3 个月取出的晶片残留物进行分析，发现其主要成分为水和单体成分，仅检测到极少量的卡莫司汀。
采用差示脉冲极谱法测定了静脉注射 1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲 (BCNU) 后，荷瘤大鼠和健康动物血浆、肝脏、肾脏、肺脏、脑、脾脏、肿瘤组织和附睾脂肪组织中 BCNU 的消失情况。极谱分析仅检测到 BCNU，未检测到其分解产物。荷瘤动物肝脏中 BCNU 的水平显著低于健康大鼠（约低 10 倍）。采用双指数拟合计算了BCNU在血浆、肾脏、肺和脑中的动力学，但未发现健康大鼠和Walker肿瘤荷瘤大鼠之间存在差异。BCNU在荷瘤动物的脂肪组织中清除速度比正常动物更快。
注射后约40分钟，BCNU不再具有抗肿瘤活性，给药后几分钟内，血浆中检测不到未代谢的BCNU。腹腔注射、皮下注射或口服后，BCNU迅速分布到包括脑和脑脊液在内的大多数组织。排泄主要通过尿液；小鼠排泄最快（24小时内排出80%的剂量），猴子和狗的排泄速度较慢。

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代谢/代谢物
主要在肝脏代谢，代谢迅速，产生活性代谢物。代谢产物可能在血浆中持续存在数天。
本研究在雄性Fischer 344大鼠肝微粒体中研究了抗癌药物1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲(BCNU)的体外代谢。先前鉴定的产物1,3-双(2-氯乙基)脲(BCU)被证实是主要代谢产物。对分离的代谢产物进行稳定同位素标记和质谱分析表明，BCU完全由BCNU的代谢脱亚硝基化生成。本研究测定了缺乏NADPH的大鼠肝微粒体中BCNU的化学分解速率，以及添加NADPH的制剂中BCNU的代谢消失速率，并与相同条件下测得的BCU代谢生成速率进行了比较。在实验误差范围内，NADPH依赖的BCNU代谢速率和BCU生成速率相等。研究发现，BCNU 可抑制大鼠肝脏 9000 g 上清液中 1-(2-氯乙基)-3-环己基-1-亚硝基脲 (CCNU) 的代谢。
主要经肝脏代谢，代谢迅速，产生活性代谢物。代谢物可在血浆中持续存在数天。
消除途径：总剂量的约 60% 至 70% 在 96 小时内经尿液排出，约 10% 以呼吸作用产生的二氧化碳 (CO2) 排出。
半衰期：15-30 分钟

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生物半衰期
15-30 分钟

毒性概述
卡莫司汀可导致DNA和RNA交联，从而抑制DNA合成、RNA生成和RNA翻译（蛋白质合成）。卡莫司汀还会结合并修饰（氨甲酰化）谷胱甘肽还原酶，最终导致细胞死亡。

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肝毒性
接受卡莫司汀治疗的患者中，高达25%会出现血清转氨酶水平轻度且短暂的升高。由于卡莫司汀通常与其他药物联合使用，因此其在引起这些血清酶升高中的作用并不总是明确的。这些异常通常是短暂的，不会引起症状，也不需要调整剂量。临床上明显的卡莫司汀肝损伤仅限于少数胆汁淤积性肝炎病例和更常见的肝窦阻塞综合征病例，后者主要见于高剂量使用或作为造血干细胞移植的预处理药物时。肝窦阻塞综合征通常在骨髓清除后两到三周内发作，其特征是突发腹痛、体重增加、腹水、血清转氨酶（和乳酸脱氢酶）水平显著升高，随后出现黄疸和肝功能障碍。肝窦阻塞综合征的严重程度不一，从短暂的自限性损伤到急性肝衰竭均有发生。肝窦阻塞综合征的诊断通常基于化疗后三周内出现的肝脏触痛和肿大、体重增加、腹水和黄疸等临床特征。肝活检具有诊断价值，但由于造血干细胞移植后可能出现严重的血小板减少症，因此通常不建议进行肝活检。
可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床上明显的肝损伤的原因，尤其是在用于骨髓清除时）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用卡莫司汀的信息。大多数资料认为，在母亲接受抗肿瘤药物治疗期间，尤其是使用卡莫司汀等烷化剂期间，哺乳是禁忌的。生产商建议在卡莫司汀治疗期间以及末次给药后1个月内停止哺乳。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
一些证据表明，卡莫司汀可升高血清催乳素水平。对于已建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。

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蛋白结合率
80%

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毒性数据
大鼠和小鼠的口服LD₅₀分别为20 mg/kg和45 mg/kg。

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药物相互作用
在接受卡莫司汀和苯妥英钠治疗的患者中，苯妥英钠的血清浓度可能会降低。接受卡莫司汀治疗的患者应密切监测苯妥英的血清浓度，并根据需要调整剂量。
据报道，接受高剂量卡莫司汀和丝裂霉素治疗的患者会出现泪膜的质和量的变化，导致角膜和结膜上皮损伤。
西咪替丁可能增强骨髓抑制药物（例如烷化剂、抗代谢药）或疗法（例如放射治疗）的骨髓抑制作用（例如中性粒细胞减少症、粒细胞缺乏症）。据报道，同时使用西咪替丁治疗会增强卡莫司汀单独使用或与放射疗法联合使用时引起的嗜中性粒细胞减少症和血小板减少症。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50 20 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50 17,420 ug/kg
大鼠皮下注射LD50 83,200 ug/kg
大鼠静脉注射LD50 13,800 ug/kg
有关卡莫司汀（共9项）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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与基线相比，大鼠腹腔注射25 mg/kg卡莫司汀（BCNU）后48小时内体重显著下降（P<0.005）。它诱发了肝内胆汁淤积，其特征为胆汁流量减少、结合胆红素升高、氧化应激（丙二醛升高、谷胱甘肽降低）以及轻度肝组织学损伤（细胞水肿和单核细胞浸润）。[2]

[1]. Hung CF. Effects of carmustine and lomustine on arylamine N-acetyltransferase activity and 2-aminofluorene-DNA adducts in rat glial tumor cells. Neurochem Res. 2000 Jun;25(6):845-51.

[2]. The effect of trimetazidine on intrahepatic cholestasis caused by carmustine in rats. Hepatol Res. 2001 May 1;20(1):133-143.

治疗用途
BiCNU适用于以下疾病的姑息治疗，可作为单药或与其他已获批准的化疗药物联合使用：脑肿瘤——胶质母细胞瘤、脑干胶质瘤、髓母细胞瘤、星形细胞瘤、室管膜瘤和转移性脑肿瘤。多发性骨髓瘤——与泼尼松联合使用。霍奇金淋巴瘤——作为二线治疗，与其他已获批准的药物联合使用，用于一线治疗期间复发或一线治疗无效的患者。非霍奇金淋巴瘤——作为二线治疗，与其他已批准的药物联合用于一线治疗期间复发或一线治疗无效的患者。
双(氯乙基)亚硝基脲自1971年以来一直被用作抗肿瘤药物，用于治疗霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤以及原发性或转移性脑肿瘤。
据报道，该药具有抗病毒、抗菌和抗真菌活性，但目前尚无证据表明其用于这些用途。既往用途。
药物（兽药）：一项使用卡莫司汀联合长春新碱和泼尼松的化疗方案在患有多中心恶性淋巴肉瘤的犬中进行了测试。在接受治疗的7只犬中，6只（85.7%）达到完全缓解。1只犬出现部分缓解。中位生存时间为 224 天（平均 386 天），中位缓解持续时间为 183 天（平均 323 天）。卡莫司汀给药后观察到明显的嗜中性粒细胞减少症。治疗期间血小板和红细胞计数未见显著变化，血清生化指标也未发现化疗相关的异常。本研究结果表明，卡莫司汀是治疗犬淋巴肉瘤的有效替代疗法。

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药物警告
/黑框警告/ 警告：BiCNU（注射用卡莫司汀）应在具有癌症化疗药物使用经验的合格医师的监督下使用。骨髓抑制，特别是血小板减少症和白细胞减少症，可能导致出血和严重的感染，尤其对于已经免疫功能低下的患者而言，这是 BiCNU 最常见和最严重的毒性反应。由于主要毒性是迟发性骨髓抑制，因此给药后至少6周内应每周监测血细胞计数。在推荐剂量下，BiCNU的给药间隔不应少于6周。BiCNU的骨髓毒性具有累积性，因此必须根据前一次给药后的最低血细胞计数来考虑剂量调整。BiCNU的肺毒性似乎与剂量相关。累积剂量超过1400 mg/m²的患者风险显著高于剂量较低的患者。迟发性肺毒性可在治疗数年后发生，并可能导致死亡，尤其是在儿童时期接受治疗的患者中。
通过肠外、静脉以及其他可能的途径给药，卡莫司汀可引起人体全身性反应，包括恶心或呕吐、白细胞和血小板计数降低、骨髓损伤以及可能致命的呼吸系统损害，例如肺纤维化、呼吸困难和紫绀。
在一项针对17名1至16岁儿童的研究中，这些儿童接受了卡莫司汀治疗，累积剂量范围为770-1800 mg/m²，并同时接受了颅内肿瘤的颅脑放射治疗。结果显示，8名儿童（47%）死于迟发性肺纤维化，其中包括所有在5岁以下接受初始治疗的儿童（5名）。卡莫司汀治疗后长达17年均观察到肺纤维化的发生。临床表现包括胸部X线片显示肺发育不全伴上肺野萎缩，以及胸部CT扫描显示上肺野纤维化异常模式；镓扫描未见异常。¹⁰⁵研究中所有长期生存者均观察到肺功能迟发性下降。卡莫司汀引起的肺纤维化可能缓慢进展并导致死亡。
接受全身卡莫司汀治疗的患者曾出现肺毒性，包括急性或迟发性肺纤维化导致死亡。接受卡莫司汀或相关亚硝基脲类药物治疗的患者曾报道在治疗后9天至43个月内出现以肺浸润和/或纤维化为特征的肺毒性。大多数已报道的肺毒性病例发生在接受长期卡莫司汀治疗且总剂量超过1400 mg/m²的患者中；然而，即使总剂量较低，也可能发生肺纤维化。其他风险因素包括既往肺部疾病史和卡莫司汀治疗持续时间。肺毒性有时会迅速进展和/或致命。
有关卡莫司汀（共 41 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药效学
卡莫司汀是一种亚硝基脲类药物，可作为单药或与其他已批准的化疗药物联合用于治疗脑肿瘤、多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的姑息治疗。虽然普遍认为卡莫司汀可烷基化 DNA 和 RNA，但它与其他烷化剂不存在交叉耐药性。与其他亚硝基脲类药物一样，卡莫司汀也可能通过对蛋白质中氨基酸进行氨甲酰化来抑制多种关键酶促过程。

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卡莫司汀是一种亚硝基脲类抗肿瘤化疗药物，主要用于中枢神经系统疾病的治疗。[1]
本研究首次证实，卡莫司汀在体外可抑制大鼠神经胶质瘤细胞（C6 胶质瘤）中芳胺 N-乙酰转移酶 (NAT) 的活性，并减少 DNA-芳胺加合物的形成。[1]
卡莫司汀对 NAT 活性的抑制作用呈剂量依赖性，并影响其动力学常数（Km 和 Vmax），提示其可能是一种非竞争性抑制剂。推测的机制涉及卡莫司汀对 NAT 蛋白中赖氨酸残基的氨甲酰化。 [1]
卡莫司汀可通过减少DNA加合物的形成，干扰芳胺类化合物诱导的化学致癌作用的起始步骤。[1]

C5H9CL2N3O2

214.0499

213.007

C, 28.06; H, 4.24; Cl, 33.12; N, 19.63; O, 14.95

154-93-8

Carmustine-d8

2578

Light yellow solid (low temperature); soild if <30°C; liquid if >30°C

1.5±0.1 g/cm3

404ºC

30 °C(lit.)

1.549

1.3

61.77

1

3

4

12

156

0

ClC([H])([H])C([H])([H])N(C(N([H])C([H])([H])C([H])([H])Cl)=O)N=O

DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C5H9Cl2N3O2/c6-1-3-8-5(11)10(9-12)4-2-7/h1-4H2,(H,8,11)

1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea

NSC409962; NCI-C04773; NCIC04773; NCI C04773; Nitrumon; NSC 409962; NSC-409962; SK 27702; SRI 1720; DTI 015;; FDA 0345; BCNU Becenum; Bi CNU; BiCNU; 154-93-8; 1,3-Bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea; BCNU; Carmustin; Carmubris; Gliadel; Carmustine

29241900

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ≥ 35 mg/mL (~163.5 mM)
H2O: ~100 mg/mL (~467.2 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 5%DMSO+ 40%PEG300+ 5%Tween 80+ 50%ddH2O: 2.0mg/ml (9.34mM)

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配方 5 中的溶解度: 100 mg/mL (467.18 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。