| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Carotegrast methyl targets the α4 integrin receptor, specifically the α4β1 and α4β7 complexes. Its bioactive metabolite, HCA2969, is a specific dual antagonist of these integrins. By blocking these integrins, it prevents the adhesion and migration of leukocytes to sites of inflammation.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 Jurkat、RPMI-8866 和 TK-1 细胞系中，HCA2969 可抑制人 α4β1 整合素（KD=0.32 nM；IC50=5.8 nM）、人 α4β7 整合素（KD=0.46 nM；IC50=1.4 nM）和小鼠 α4β7 整合素（KD=0.2 nM；IC50=26 nM）。
在体外，卡罗替格司特甲酯作为 α4 整合素受体的拮抗剂发挥作用。其活性通常在细胞黏附实验中测定，该实验表明它能阻断表达 α4 整合素的细胞与其配体（如 VCAM-1 或 MAdCAM-1）的结合。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠模型中，卡罗替格司特甲酯（AJM300；侧壁；0.03-1%；持续15天）可抑制由缺乏IL-10的CD4+ T细胞转移引起的湿炎[1]。在BALB/c小鼠（8周龄雌性小鼠）中，卡罗替格司特甲酯（面部；0.3、3、30或30 mg/kg；单侧壁）可抑制CD4+ T细胞向派氏淋巴集结的归巢，并提高外周血CD4+ T细胞计数[1]。体内实验表明，卡罗替格司特甲酯可预防小鼠结肠炎的发生。这证明了其在炎症性肠病动物模型中的疗效，支持其治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的潜力。
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| 酶活实验 |
体外受体结合试验用于测定卡罗替格司特甲酯（或其活性代谢物HCA2969）与α4整合素受体的亲和力。该试验通常采用竞争性结合实验，使用放射性标记的配体与表达该受体的细胞进行结合。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于评估化合物的功能拮抗作用。该实验采用细胞黏附实验，将表达α4整合素的细胞在化合物存在下黏附于固定化的配体（例如VCAM-1）上。黏附抑制表明化合物具有拮抗活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： IL-10缺陷型CD4+ T细胞过继转移诱导的小鼠结肠炎模型[1] 0.03%、0.1%、0.3%或1% 给药：持续15天
实验结果： 上皮细胞增殖得到组织学改善，炎症细胞浸润减少，黏液分泌减少。在CD4+CD45RBhigh T细胞过继转移诱导的结肠炎模型中，可预防结肠重量增加。 在小鼠结肠炎模型（例如DSS诱导的结肠炎模型）中评估了卡罗特格司特甲酯的体内疗效。该化合物经口服给药，并通过测量体重减轻、结肠长度和炎症组织学评分来评估疾病严重程度。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
卡罗特格司特甲酯是一种口服生物利用度高的小分子药物。其药代动力学特性支持每日一次或两次口服给药。活性代谢物HCA2969是其体内药理活性的主要来源。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
卡罗特格司特甲酯的毒理学特征已在临床前研究中得到评估。作为一种调节免疫细胞迁移的整合素拮抗剂，其潜在副作用可能包括增加感染易感性。其在人体中的安全性已在临床试验中得到评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
卡罗特格司特甲酯正在临床试验NCT03531892中进行研究（该试验旨在评估AJM300在活动性溃疡性结肠炎患者中的安全性和有效性）。
卡罗特格司特甲酯（AJM300）已在临床试验中用于治疗溃疡性结肠炎。它是一种新型的口服整合素拮抗剂，有望成为生物制剂疗法的替代方案，而生物制剂通常通过注射或输注给药。 |
| 分子式 |
C28H26CL2N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
569.435844898224
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| 精确质量 |
568.128
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| 元素分析 |
C, 59.06; H, 4.60; Cl, 12.45; N, 9.84; O, 14.05
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| CAS号 |
401905-67-7
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| 相关CAS号 |
Carotegrast;401904-75-4
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| PubChem CID |
9872780
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.151
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| tPSA |
106.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
918
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1C=CC=C(C=1C(N[C@H](C(=O)OC)CC1C=CC(=CC=1)N1C(N(C)C2C=CC(=CC=2C1=O)N(C)C)=O)=O)Cl
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| InChi Key |
MMHHPKCJJIFLBQ-QFIPXVFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H26Cl2N4O5/c1-32(2)18-12-13-23-19(15-18)26(36)34(28(38)33(23)3)17-10-8-16(9-11-17)14-22(27(37)39-4)31-25(35)24-20(29)6-5-7-21(24)30/h5-13,15,22H,14H2,1-4H3,(H,31,35)/t22-/m0/s1
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| 化学名 |
methyl (2S)-2-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-3-[4-[6-(dimethylamino)-1-methyl-2,4-dioxoquinazolin-3-yl]phenyl]propanoate
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| 别名 |
Carotegrast methyl; AJM300; AJM-300; AJM 300; PTC-100, PTC100; PTG 100;
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~175.61 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1.25 mg/mL (2.20 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.25 mg/mL (2.20 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7561 mL | 8.7806 mL | 17.5611 mL | |
| 5 mM | 0.3512 mL | 1.7561 mL | 3.5122 mL | |
| 10 mM | 0.1756 mL | 0.8781 mL | 1.7561 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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