| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Casopitant's target is the neurokinin 1 (NK1) receptor, a G-protein coupled receptor found in both the nucleus tractus solitarii and the area postrema of the brainstem. These areas are part of the chemoreceptor trigger zone (CTZ) and are involved in the vomiting reflex. By competitively binding to and blocking the NK1 receptor, Casopitant inhibits the binding of substance P. Substance P is a neuropeptide that, when released in response to emetogenic stimuli, activates the NK1 receptor to initiate the vomiting reflex.
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| 体外研究 (In Vitro) |
卡索匹坦是一种强效且选择性的NK1受体拮抗剂。体外研究通常包括结合试验，以确定其与NK1受体的亲和力。该化合物也是细胞色素P450酶CYP3A4的底物和弱至中度抑制剂。由于许多其他药物都通过该酶代谢，因此在考虑其潜在的药物相互作用时，这一点至关重要。功能性试验证实了其止吐活性，该试验表明其能够抑制P物质诱导的信号传导。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在顺铂诱导呕吐的雪貂模型中，卡索匹坦（GW679769）以剂量依赖的方式减轻了恶心样行为，并抑制了干呕和呕吐。本研究在顺铂诱导呕吐的雪貂模型中考察了卡索匹坦的药代动力学和脑渗透性。单次腹腔注射放射性标记的卡索匹坦（[14C]卡索匹坦）后可迅速吸收；给药两小时后，脑组织和血浆中的药物浓度大致相同。[14C]卡索匹坦在脑组织中以母体化合物和两种主要的氧化代谢物（M1和M2）的形式存在。这些代谢物分别占放射性的约76%、19%和3%；这表明母体化合物是雪貂体内放射性的主要来源。在雪貂脑中，卡托匹坦与NK1受体具有很高的亲和力[2]。
卡索匹坦的体内止吐活性已在动物模型中得到证实，例如顺铂诱导呕吐的雪貂模型。在这些研究中，卡索匹坦呈剂量依赖性地减轻恶心样行为，并抑制干呕和呕吐。这些结果证实了其作用机制，并支持其作为止吐药的临床开发。该化合物可口服，因此在临床应用中非常方便。 |
| 酶活实验 |
卡索匹坦与NK1受体的亲和力通常采用放射性配体结合试验测定。在这些无细胞实验中，将NK1受体（通常来源于人或动物）与放射性标记的配体（例如[3H]-P物质）和不同浓度的卡索匹坦孵育。孵育后，分离结合的和游离的放射性配体，并测定结合的放射性配体的量。计算出能置换50%特异性结合的卡索匹坦浓度（IC50），从而得出其受体结合亲和力。
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| 细胞实验 |
卡索匹坦的细胞活性检测包括研究其对P物质诱导信号通路的影响。常用的方案是使用天然表达NK1受体或经基因工程改造表达NK1受体的细胞。这些细胞预先加载钙敏感荧光染料。P物质刺激会导致细胞内钙离子浓度迅速升高，并产生荧光信号。卡索匹坦与细胞预孵育后，检测其抑制P物质诱导的钙离子内流的能力。该功能性检测证实了受体拮抗作用。
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| 动物实验 |
卡索匹坦的体内疗效主要在雪貂顺铂诱导呕吐模型中进行评估，该模型是测试止吐药的标准模型。在该方案中，先给雪貂注射顺铂以诱导呕吐。在注射顺铂之前，以不同的剂量和途径（例如口服或静脉注射）给予雪貂卡索匹坦。然后观察动物一段时间（例如4-6小时），并记录干呕和呕吐的次数。计算能使呕吐减少一定百分比的有效剂量（例如ED50）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
卡索匹坦是一种口服生物利用度高的化合物，其分子量适合小分子药物的开发。它主要通过细胞色素P450酶CYP3A4代谢，这对于其药代动力学特征和潜在的药物相互作用至关重要。甲磺酸盐形式（卡索匹坦甲磺酸盐）可提高其溶解度和口服生物利用度，使其适用于临床口服给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
卡索匹坦的安全性和毒性已在临床前和临床研究中得到广泛评估。作为一种NK1受体拮抗剂，其主要作用与其药理活性相关。然而，与所有药物一样，高剂量使用时也存在潜在的副作用和毒性。体外数据显示，卡索匹坦可能与CYP3A4相互作用，从而导致合用药物的代谢改变。已开展标准毒理学研究，以确定其安全性并建立临床试验的安全剂量范围。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
甲磺酸卡索匹坦是一种中枢神经系统激肽1 (NK1) 受体拮抗剂的甲磺酸盐，具有抗抑郁和止吐作用。卡索匹坦与NK1受体竞争性结合并阻断其活性，从而抑制内源性速激肽神经肽P (SP) 与NK1受体的结合，进而产生止吐作用。SP存在于支配孤束核和脑干创伤后区（包含化学感受器触发区 (CTZ)）迷走神经传入纤维的神经元中；化疗后SP水平可能升高。 NK1受体是一种G蛋白偶联受体，与肌醇磷酸信号通路偶联，存在于孤束核和创伤后区。
卡索匹坦甲磺酸盐是一种第二代止吐药，作为神经激肽-1 (NK1) 受体拮抗剂发挥作用。它最初被开发用于预防化疗引起的和术后恶心呕吐。尽管在临床试验中显示出良好的前景，但其研发和监管审批状态受到多种因素的影响。它是一种中枢作用药物，通过靶向脑干中的P物质/NK1受体通路来控制呕吐。该化合物也称为GW679769。 |
| 分子式 |
C31H39F7N4O5S
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|---|---|
| 分子量 |
712.718991518021
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| 精确质量 |
712.253
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| 元素分析 |
C, 52.24; H, 5.52; F, 18.66; N, 7.86; O, 11.22; S, 4.50
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| CAS号 |
414910-30-8
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| 相关CAS号 |
414910-30-8 (mesylate);414910-27-3;
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| PubChem CID |
11686295
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
7.052
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| tPSA |
109.85
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
48
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| 分子复杂度/Complexity |
1040
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC1=C(C=CC(=C1)F)[C@H]2C[C@H](CCN2C(=O)N(C)[C@H](C)C3=CC(=CC(=C3)C(F)(F)F)C(F)(F)F)N4CCN(CC4)C(=O)C.CS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
YRFKYVWDPCOSTE-REWBLLDVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H35F7N4O2.CH4O3S/c1-18-13-24(31)5-6-26(18)27-17-25(40-11-9-39(10-12-40)20(3)42)7-8-41(27)28(43)38(4)19(2)21-14-22(29(32,33)34)16-23(15-21)30(35,36)37;1-5(2,3)4/h5-6,13-16,19,25,27H,7-12,17H2,1-4H3;1H3,(H,2,3,4)/t19-,25+,27-;/m1./s1
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| 化学名 |
(2R,4S)-4-(4-acetylpiperazin-1-yl)-N-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-N-methylpiperidine-1-carboxamide;methanesulfonic acid
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| 别名 |
Casopitant mesylate; GW679769 mesylate; 414910-30-8; casopitant mesilate; GW679769B; GW-679769B;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~46.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.71 mg/mL (1.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 7.1 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.71 mg/mL (1.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 7.1mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.71 mg/mL (1.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4031 mL | 7.0154 mL | 14.0308 mL | |
| 5 mM | 0.2806 mL | 1.4031 mL | 2.8062 mL | |
| 10 mM | 0.1403 mL | 0.7015 mL | 1.4031 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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