| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
By inhibiting GSNOR, Cavosonstat increases intracellular levels of S-nitrosoglutathione (GSNO), which enhances S-nitrosylation of target proteins. This promotes the maturation and plasma membrane stabilization of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
CFTR调节剂Cavosonstat (N91115) 与CFTR校正剂和增强剂协同作用，促进囊性纤维化跨膜传导调节因子 (CFTR) 的成熟和质膜的稳定性[1]。
体外实验表明，Cavosonstat作为一种CFTR调节剂，能够促进CFTR的成熟和质膜的稳定性。其作用机制与CFTR校正剂和增强剂互补，使其成为联合治疗研究的重要工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Cavosonstat 是一种 CFTR 稳定剂，具有用于治疗囊性纤维化的潜力。它通过提高 GSNO 水平和促进 S-亚硝基化，增强 CFTR 功能并降低氧化应激。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定法用于测量卡沃司他（Cavosonstat）对GSNOR活性的抑制作用。该方法通常采用生化测定，将酶与其底物和抑制剂一起孵育，并测定反应速率。
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| 细胞实验 |
在囊性纤维化气道上皮细胞模型中进行体外细胞实验。用卡沃司他处理细胞，并通过测量 CFTR 蛋白水平（通过蛋白质印迹法）和氯离子转运（使用荧光染料或 Ussing 室）来评估其对 CFTR 成熟、稳定性和功能的影响。
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| 动物实验 |
在囊性纤维化动物模型（例如CFTR基因敲除小鼠）中评估体内疗效。该化合物经口服给药，并评估其对CFTR功能和疾病相关表型（例如气道炎症和细菌感染）的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Cavosonstat 是一种口服生物利用度高的小分子药物，因此是一种便捷的治疗选择。其药代动力学特性支持每日一次或两次口服给药。临床前研究已对其吸收、分布、代谢和排泄进行了表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Cavosonstat 的毒理学特征已在临床前研究中得到评估。作为一种 GSNOR 抑制剂，其安全性至关重要，因为 GSNO 在多种生理过程中发挥作用。需要进行临床试验以充分确定其在人体中的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Cavosonstat 正在临床试验 NCT02589236（一项针对携带 F508del-CFTR 突变的纯合子囊性纤维化患者的 Cavosonstat (N91115) 研究）中进行研究。
Cavosonstat 是一种用于治疗囊性纤维化的在研药物，目前正处于临床开发阶段。它代表了一种治疗囊性纤维化的新方法，即通过靶向一氧化氮通路来稳定 CFTR，而不是直接纠正潜在的基因突变。 |
| 分子式 |
C16H10CLNO3
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|---|---|
| 分子量 |
299.71
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| 精确质量 |
299.034
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| CAS号 |
1371587-51-7
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| PubChem CID |
56960912
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
527.5±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
272.8±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.715
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| LogP |
4.28
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| tPSA |
70.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
392
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
BXSZILNGNMDGSL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H10ClNO3/c17-13-8-10(16(20)21)1-4-12(13)15-5-2-9-7-11(19)3-6-14(9)18-15/h1-8,19H,(H,20,21)
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| 化学名 |
3-chloro-4-(6-hydroxyquinolin-2-yl)benzoic acid
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| 别名 |
N 91115 N-91115 Cavosonstat
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~166.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3366 mL | 16.6828 mL | 33.3656 mL | |
| 5 mM | 0.6673 mL | 3.3366 mL | 6.6731 mL | |
| 10 mM | 0.3337 mL | 1.6683 mL | 3.3366 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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