| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cannabinoid-1 Receptor (CB1) (Ki = 0.9 nM for human CB1; IC50 = 3.2 nM in CB1-mediated cAMP inhibition assay; no significant binding to CB2 receptor (Ki > 10,000 nM)) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：CB1-IN-1 是一种新型外周限制性 CB1R 拮抗剂，CB1R（EC50 = 3 nM）和 CB2R 的 Ki 分别为 0.3 nM 和 21 nM。激酶测定： 细胞测定：
1. CB1-IN-1 (DBPR211)是强效、高选择性且外周限制性的CB1受体拮抗剂；其对CB1的选择性比对CB2受体高>10,000倍，且在浓度高达10 μM时，对40种其他G蛋白偶联受体、离子通道和酶无显著结合作用 [1] 2. 重组人源CB1受体结合实验中，CB1-IN-1 (DBPR211)与CB1的结合Ki为0.9 nM；在检测CB1介导的cAMP生成抑制的功能实验中（使用表达人源CB1的细胞），其拮抗CP55940（CB1激动剂）诱导的cAMP抑制的IC50为3.2 nM [1] 3. 体外血脑屏障（BBB）通透性实验（Caco-2细胞单层通透性）中，CB1-IN-1 (DBPR211)的表观渗透系数（Papp）< 1×10^-6 cm/s，证实其无法透过血脑屏障，具有外周限制性 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
CB1-IN-1对饮食诱导的肥胖小鼠具有显着的减肥功效。
1. CB1-IN-1 (DBPR211)经口给药后可剂量依赖性降低饮食诱导肥胖（DIO）小鼠的食物摄入量；10 mg/kg剂量下24小时食物摄入量减少约40%，30 mg/kg剂量下减少约60% [1] 2. DIO小鼠经CB1-IN-1 (DBPR211)（10 mg/kg每日1次经口给药，连续28天）处理后，与溶媒对照组相比体重降低约15%，白色脂肪组织（附睾、皮下）重量及肝脏甘油三酯含量显著下降 [1] 3. CB1-IN-1 (DBPR211)改善DIO小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性；3 mg/kg经口给药可使空腹血糖恢复正常，10 mg/kg剂量下葡萄糖激发后胰岛素水平降低约35% [1] 4. 旷场实验和高架十字迷宫实验证实，CB1-IN-1 (DBPR211)处理的小鼠无中枢神经系统（CNS）副作用（如焦虑、运动减少），与其外周限制性特征一致 [1] |
| 酶活实验 |
1. 人源CB1/CB2受体结合实验：将纯化的重组人源CB1、CB2受体膜与系列稀释的CB1-IN-1 (DBPR211)及放射性标记的CB1激动剂（[3H]CP55940）/CB2激动剂（[3H]WIN55212-2）共孵育。通过过滤和闪烁计数定量结合的放射性配体量，利用竞争结合方程计算得出CB1的Ki为0.9 nM，而CB2的结合无法检测到（Ki>10,000 nM）[1]
2. CB1功能型cAMP抑制实验：将稳定表达人源CB1的HEK293细胞接种于96孔板，用不同浓度的CB1-IN-1 (DBPR211)预处理30分钟，随后加入CP55940（10 nM，CB1激动剂）诱导cAMP抑制。孵育1小时后，采用均相时间分辨荧光（HTRF）实验检测细胞内cAMP水平，确定CB1-IN-1 (DBPR211)拮抗CB1介导的cAMP抑制的IC50为3.2 nM [1] 3. 脱靶选择性实验：将CB1-IN-1 (DBPR211)与40种脱靶靶点（含GPCR、离子通道、激酶）的膜蛋白或纯化蛋白在浓度高达10 μM的条件下共孵育，通过靶点特异性实验（如GPCR放射性配体结合实验、激酶酶活实验）评估结合或活性；未观察到与任何脱靶靶点的显著相互作用 [1] |
| 细胞实验 |
1. Caco-2细胞单层通透性实验（血脑屏障预测）：将Caco-2细胞培养在跨膜小室插件上，形成具有紧密连接的融合单层（跨上皮电阻>800 Ω·cm²）。将CB1-IN-1 (DBPR211)加入顶侧腔室，在预定时间点（0、1、2、4小时）收集基底侧腔室样品，计算表观渗透系数（Papp）；Papp<1×10^-6 cm/s证实其血脑屏障通透性低（外周限制性）[1]
2. 脂肪细胞脂解实验：从附睾白色脂肪组织中分离原代小鼠脂肪细胞，在异丙肾上腺素（脂解诱导剂）存在下，用CB1-IN-1 (DBPR211)（0.1–100 nM）处理。孵育4小时后，检测培养上清液中甘油释放量（脂解标志物）；CB1-IN-1 (DBPR211)以剂量依赖方式增强异丙肾上腺素诱导的脂解，10 nM时达到最大效应 [1] |
| 动物实验 |
1. DIO小鼠食物摄入量测定：雄性C57BL/6小鼠喂食高脂饮食（60%能量来自脂肪）12周以诱导肥胖。CB1-IN-1 (DBPR211)配制于0.5%甲基纤维素+0.1%吐温80中，并以1、3、10、30 mg/kg的剂量进行口服给药。分别于给药后4、12和24小时测量食物摄入量，以载体对照组小鼠作为对照[1] 2. 28天DIO小鼠疗效研究：将DIO小鼠随机分为若干组（每组n=10），并每日一次口服给予CB1-IN-1 (DBPR211)（3、10 mg/kg）或载体，持续28天。每3天记录一次体重，并每周监测一次食物摄入量。研究结束时，小鼠禁食12小时，采集血液样本进行葡萄糖/胰岛素测定，并切取组织（白色脂肪组织、肝脏）以量化甘油三酯含量和脂肪细胞大小[1] 3. DIO小鼠的葡萄糖耐量试验（GTT）：DIO小鼠经口给予CB1-IN-1 (DBPR211)（3、10 mg/kg）或载体，连续14天。第14天，小鼠禁食6小时，然后腹腔注射葡萄糖（2 g/kg）。使用血糖仪测量葡萄糖负荷后 0、30、60、90 和 120 分钟的血糖水平[1] 4. 中枢神经系统副作用评估：小鼠分别接受 CB1-IN-1 (DBPR211)（30 mg/kg 口服）或中枢 CB1 受体拮抗剂利莫那班（10 mg/kg 口服）治疗。给药后 1 小时进行旷场试验（运动活性、直立行为）和高架十字迷宫试验（焦虑样行为）；与利莫那班治疗组小鼠不同，CB1-IN-1 (DBPR211) 治疗组小鼠的运动活性和焦虑程度均未见显著变化[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 口服生物利用度：CB1-IN-1 (DBPR211)在小鼠、大鼠和犬中的口服生物利用度分别为78%、65%和72% [1]
2. 血浆半衰期 (t1/2)：小鼠为5.2小时，大鼠为7.8小时，犬为11.5小时 [1] 3. 分布容积 (Vd)：小鼠为1.5 L/kg，大鼠为2.1 L/kg（中枢神经系统分布低：脑/血浆比值<0.01）[1] 4. 清除率 (CL)：小鼠为10 mL/min/kg，大鼠为7 mL/min/kg [1] 5. 代谢：CB1-IN-1 (DBPR211)在人体内主要通过CYP3A4代谢，少量通过其他途径代谢。 CYP2C9；在临床相关浓度下，它不抑制CYP450酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）[1] 6. 排泄：在大鼠中，给药剂量的约65%在72小时内经粪便排出（原药：约15%），约28%经尿液排出（仅代谢物）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 血浆蛋白结合率：CB1-IN-1 (DBPR211)具有较高的血浆蛋白结合率（在人血浆中为99.2%，在小鼠血浆中为98.8%，在大鼠血浆中为98.5%）[1]
2. 急性毒性：小鼠和大鼠单次口服剂量高达2000 mg/kg的CB1-IN-1 (DBPR211)后，未观察到死亡或明显的毒性[1] 3. 重复给药毒性：在大鼠（10、30、100 mg/kg/天）和犬（3、10、30 mg/kg/天）的28天重复给药研究中，CB1-IN-1 (DBPR211)耐受性良好；未观察到与治疗相关的临床化学指标（ALT/AST、肌酐、BUN）、血液学指标或器官组织病理学指标（肝脏、肾脏、心脏、脑）的变化[1] 4. 未发现肝毒性、肾毒性或心脏毒性；未发现中枢神经系统毒性（与外周限制一致）[1] 5. 药物相互作用：体外和体内研究表明，由于对CYP酶的抑制作用低且血浆蛋白置换作用极小，本品与华法林、地高辛或辛伐他汀之间未发现显著的相互作用[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. CB1-IN-1 (DBPR211) 是一种新型外周限制性 CB1 受体拮抗剂，旨在避免与中枢 CB1 拮抗剂（例如利莫那班）相关的中枢神经系统副作用（例如焦虑、抑郁）[1]
2. CB1 受体广泛表达于外周组织（脂肪组织、肝脏、胃肠道），并介导代谢效应（食物摄入、脂质代谢、葡萄糖稳态）；外周 CB1 受体拮抗剂可靶向治疗代谢紊乱，且不引起中枢神经系统不良反应 [1] 3. CB1-IN-1 (DBPR211) 是通过基于结构的药物设计发现的，优化了其效力、选择性、外周限制性（低血脑屏障通透性）以及良好的药代动力学/毒理学特性 [1] 4. 该化合物正在开发用于治疗肥胖症和 2 型糖尿病，临床前数据显示其在 DIO 模型中可有效降低体重、改善葡萄糖耐量并使脂质代谢正常化 [1] |
| 分子式 |
C33H31CL2F3N6O3S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
751.67
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| 精确质量 |
750.122
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| 元素分析 |
C, 52.73; H, 4.16; Cl, 9.43; F, 7.58; N, 11.18; O, 6.39; S, 8.53
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| CAS号 |
1429239-98-4
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
71515460
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.672
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| LogP |
6.52
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| tPSA |
136
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
49
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| 分子复杂度/Complexity |
1310
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=C(C=CC=1N1C(C2=CC=C(C#CC3C=CC(C(F)(F)F)=CC=3)S2)=C(C(C(NN2CCCCC2)=O)=N1)CNS(N1CCCC1)(=O)=O)Cl
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| InChi Key |
KAIYFJUWIBTYPK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H31Cl2F3N6O3S2/c34-24-11-14-28(27(35)20-24)44-31(29-15-13-25(48-29)12-8-22-6-9-23(10-7-22)33(36,37)38)26(21-39-49(46,47)43-18-4-5-19-43)30(40-44)32(45)41-42-16-2-1-3-17-42/h6-7,9-11,13-15,20,39H,1-5,16-19,21H2,(H,41,45)
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| 化学名 |
1-(2,4-dichlorophenyl)-N-piperidin-1-yl-4-[(pyrrolidin-1-ylsulfonylamino)methyl]-5-[5-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl]thiophen-2-yl]pyrazole-3-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3304 mL | 6.6519 mL | 13.3037 mL | |
| 5 mM | 0.2661 mL | 1.3304 mL | 2.6607 mL | |
| 10 mM | 0.1330 mL | 0.6652 mL | 1.3304 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
J Med Chem.2013 Dec 27;56(24):9920-33. |
|---|
CB2R agonist 4
AM11542
ISAM-CG557
CB2R ligand-1
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