| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Gamcemetinib targets MK2 (MAPKAPK2), a serine/threonine protein kinase that is a downstream effector of the p38 MAP kinase pathway. MK2 plays a critical role in the regulation of inflammatory responses, cell migration, and proliferation. By covalently and irreversibly binding to MK2, gamcemetinib inhibits its kinase activity, thereby blocking the downstream signaling pathways that contribute to inflammation and disease progression.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在生化研究（IC50=156.3 nM）和细胞实验（EC50 = 89 nM）中，gamcemetinib 是一种强效的、共价的、不可逆的丝裂原活化蛋白 (MAP) 活化丝裂原活化蛋白-2 (MK2) 激活剂[1]。体外实验表明，gamcemetinib 是一种有效的 MK2 抑制剂。其生化 IC50 为 156.3 nM，细胞 EC50 为 89 nM。其共价且不可逆的作用机制使其能够持续抑制靶点。该化合物在生化和细胞实验中的活性均证实了其作为 MK2 抑制剂的活性。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验中，gamcemetinib 已在多项临床试验中针对多种适应症进行了评估。目前，该药物已完成 II 期临床试验（涵盖所有适应症）。作为一种研究性药物，它正被研究用于治疗炎症和肿瘤疾病。具体的体内疗效数据，包括给药方案和动物模型，将在原始文献和临床试验报告中详细阐述。
|
| 酶活实验 |
采用体外激酶活性测定法评估 gamcemetinib 的抑制活性。将重组 MK2 酶与肽底物和不同浓度的化合物在 ATP 存在下孵育。根据剂量-反应曲线计算 IC50，即抑制 50% 激酶活性所需的浓度。通过评估抑制作用的时间依赖性或进行洗脱实验，证实其共价且不可逆的抑制机制。
|
| 细胞实验 |
在与 MK2 生物学相关的细胞系中评估 gamcemetinib 的细胞活性。用该化合物处理细胞，并通过测量 MK2 底物（例如热休克蛋白 27 (HSP27)）的磷酸化水平来评估其对 MK2 活性的影响。测定 EC50，即达到细胞最大效应 50% 所需的浓度。还可以评估该化合物对细胞活力、细胞因子产生和迁移的影响。
|
| 动物实验 |
在动物研究中，甘西替尼通常采用口服或腹腔注射给药。在炎症模型中，评估其对疾病严重程度和炎症标志物的影响。在肿瘤模型中，评估其对肿瘤生长和转移的影响。给药方案根据其药代动力学特性确定。通过测量药效学标志物，例如 HSP27 的磷酸化水平，来确认药物是否与靶点结合。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
加美替尼的分子量为469.95 g/mol，化学式为C25H27ClF3N5O2。它可溶于DMSO（94 mg/mL），通常以粉末形式储存于-20°C。该药为研究性药物，已进行临床试验，目前处于II期。详细的药代动力学参数可从临床前和临床研究中获得。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
甘西替尼的毒性特征正在临床试验中进行评估。作为一种MK2抑制剂，其安全性特征将取决于其作用机制和潜在的脱靶效应。正在进行的研究将确定常见的不良事件和剂量限制性毒性。目前正在针对多种适应症开展临床试验，以监测其安全性。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
加美替尼（CC-99677，CAS：1887069-10-4）是一种强效的共价不可逆MK2抑制剂，目前已进入临床试验阶段。它也被称为BMS-986371。其作用机制涉及对p38 MAPK下游效应分子MK2的不可逆抑制，使其成为研究炎症和肿瘤通路的重要工具。它的研发凸显了靶向MK2通路的治疗潜力。
|
| 分子式 |
C22H20CLN5O3S
|
|---|---|
| 分子量 |
469.94
|
| 精确质量 |
469.097
|
| CAS号 |
1887069-10-4
|
| 相关CAS号 |
1887069-10-4;
|
| PubChem CID |
118936948
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
4.5
|
| tPSA |
127
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
678
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
N1[C@@H](CNC2C3=C(C=CC4=NC(OC5C(COCC)=CN=C(Cl)N=5)=CC=C34)SC=2C1=O)C
|
| InChi Key |
PYOQIOLRFIRRSO-LLVKDONJSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H20ClN5O3S/c1-3-30-10-12-9-25-22(23)28-21(12)31-16-7-4-13-14(27-16)5-6-15-17(13)18-19(32-15)20(29)26-11(2)8-24-18/h4-7,9,11,24H,3,8,10H2,1-2H3,(H,26,29)/t11-/m1/s1
|
| 化学名 |
(15R)-5-[2-chloro-5-(ethoxymethyl)pyrimidin-4-yl]oxy-15-methyl-11-thia-6,14,17-triazatetracyclo[8.8.0.02,7.012,18]octadeca-1(10),2(7),3,5,8,12(18)-hexaen-13-one
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~37.5 mg/mL (~79.80 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1.5 mg/mL (3.19 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 15.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1279 mL | 10.6397 mL | 21.2793 mL | |
| 5 mM | 0.4256 mL | 2.1279 mL | 4.2559 mL | |
| 10 mM | 0.2128 mL | 1.0640 mL | 2.1279 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
