| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CC214-2 targets the mammalian target of rapamycin (mTOR), a serine/threonine kinase that exists in two distinct complexes, mTORC1 and mTORC2. It inhibits both complexes, blocking mTORC1-mediated phosphorylation of S6 (pS6) and mTORC2-mediated phosphorylation of Akt at Ser473 (pAktS473). This dual inhibition distinguishes it from rapamycin, which only inhibits a subset of mTORC1 functions.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，CC214-2能够抑制雷帕霉素耐药的mTORC1信号通路，并有效阻断mTORC2信号通路。它能显著抑制胶质母细胞瘤细胞的生长。该化合物在细胞实验中抑制两种mTOR复合物的能力证实了其作为一种高效且选择性的mTOR激酶抑制剂的作用。此外，它还能诱导细胞自噬。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在PC3肿瘤异种移植模型中，CC214-2（25 mg/kg，50 mg/kg；颊部给药；每日一次，持续21天）可缩小肿瘤体积[1]。CC214-2（30 mg/kg，100 mg；CC214-2（30 mg/kg；壁部给药））可显著抑制小鼠U87EGFRvIII侧腹异种移植瘤的生长，并减少泡沫菌落形成单位（CFU）和抑制细胞数量（CC214-2（50 mg/kg；侧壁给药；每日一次，持续6天））[2]。体内研究表明，CC214-2可有效抑制胶质母细胞瘤的生长，尤其对因EGFRvIII表达或PTEN缺失而对CC214-2高度敏感的肿瘤有效。在PC3肿瘤异种移植模型中，每日一次口服CC214-2（25 mg/kg和50 mg/kg）可缩小肿瘤体积。这些结果证实了其在动物模型中的口服活性和抗肿瘤功效。
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| 酶活实验 |
CC214-2 对 mTOR 激酶的体外活性通常采用无细胞激酶活性测定法进行评估。在这些测定中，将 mTOR 酶（或 mTORC1/C2 复合物）与其底物和 ATP 在有或无不同浓度化合物存在的情况下进行孵育。然后测量底物的磷酸化水平，并计算 IC50 值。对于细胞靶点结合情况，则通过蛋白质印迹法检测 pS6 和 pAktS473 的抑制情况。
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| 细胞实验 |
通过用化合物 CC214-2 处理癌细胞系，并检测其对细胞活力、增殖和信号通路的影响，来评估 CC214-2 的体外细胞活性。用不同浓度的 CC214-2 处理细胞，并通过蛋白质印迹法检测磷酸化 S6 (pS6) 和磷酸化 Akt (pAktS473) 的水平，以确认靶点抑制情况。细胞增殖采用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准方法进行检测。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠 U87EGFRvIII 侧腹异种移植瘤 [2]（100 mg/kg；侧壁；每 2 天一次，持续 6 天）可抑制颅内星形母细胞瘤模型中的 mTORC1 和 mTORC2 信号通路 [2]。50 mg/kg
给药途径：口服；每日一次，持续 6 天 实验结果：抑制肿瘤生长。U87EGFRvIII 异种移植瘤中自噬也被激活。 在异种移植瘤小鼠模型中评估了 CC214-2 的体内疗效。在这些研究中，将人肿瘤细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤形成后，通过灌胃给予动物 CC214-2 治疗。使用游标卡尺测量监测肿瘤生长。研究结束时，采集肿瘤组织并分析其 mTOR 通路抑制和细胞凋亡的标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在动物模型中，CC214-2 通常采用口服给药，因为它具有口服活性。该化合物被配制成适合口服给药的载体。药代动力学研究将测定其吸收、分布、代谢和排泄情况。其良好的口服生物利用度支持其作为治疗药物的开发。该化合物的分子量为 383.44。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CC214-2 的安全性和毒性将在标准的临床前毒理学研究中进行评估。作为一种 mTOR 抑制剂，其毒性特征与其作用机制密切相关，该机制会影响细胞生长和代谢。这些研究对于确定其治疗指数以及在临床试验前识别任何潜在的不良反应至关重要。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
CC214-2 是一种口服的选择性 mTOR 激酶抑制剂，可同时靶向 mTORC1 和 mTORC2。临床前研究表明，它能抑制胶质母细胞瘤的生长并诱导自噬。目前，研究人员正在探索其在结核病宿主导向治疗中的应用潜力。作为一种研究化合物，CC214-2 尚未获批上市，但它代表了一种有前景的靶向 mTOR 通路治疗癌症和传染病的策略。
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| 分子式 |
C20H25N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
383.444204092026
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| 精确质量 |
383.195
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| CAS号 |
1228012-18-7
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| PubChem CID |
58298312
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| 外观&性状 |
Light yellow to light brown solid powder
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| LogP |
0.5
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| tPSA |
101
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
554
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1CCC(CN2C3C(=NC=C(C4=CN=C(C=C4)C(C)(C)O)N=3)NC(C2)=O)CC1
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| InChi Key |
UWUPKVZQISLSSA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H25N5O3/c1-20(2,27)16-4-3-14(9-21-16)15-10-22-18-19(23-15)25(12-17(26)24-18)11-13-5-7-28-8-6-13/h3-4,9-10,13,27H,5-8,11-12H2,1-2H3,(H,22,24,26)
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| 化学名 |
2-[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl]-8-(oxan-4-ylmethyl)-5,7-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-6-one
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| 别名 |
CC214 2; CC214-2; CC2142
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~32.60 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6080 mL | 13.0398 mL | 26.0797 mL | |
| 5 mM | 0.5216 mL | 2.6080 mL | 5.2159 mL | |
| 10 mM | 0.2608 mL | 1.3040 mL | 2.6080 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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