| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CCF-0058981 targets the SARS-CoV-2 3CL protease (SC2 3CLpro) with an IC50 of 68 nM. It also inhibits SARS-CoV-1 3CLpro (SC1) with an IC50 of 19 nM, demonstrating cross-reactivity against both SARS-related coronaviruses. As a non-covalent inhibitor, it binds reversibly to the active site of the protease, preventing the cleavage of viral polyproteins into functional non-structural proteins essential for viral replication.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，CCF0058981 (CCF981) 可抑制病毒复制的细胞病变效应 (CPE) (EC50=497 nM) 并减少噬斑形成 (EC50=558 nM) [1]。根据 CPE 抗病毒试验，CCF0058981 的半数细胞毒性浓度 (CC50) > 50 μM [1]。在人肝微粒体中，CCF0058981 的半衰期 (T1/2) 为 21.1 分钟，清除率 (CLlnt) 为 141 mL/min·kg [1]。体外实验表明，CCF-0058981 可抑制病毒复制的细胞病变效应 (CPE)，EC50 为 497 nM，并减少噬斑形成，EC50 为 558 nM。在基于细胞的抗病毒试验中，它对 SARS-CoV-2 显示出强效活性。该化合物在人肝微粒体中的半数细胞毒性浓度 (CC50) 大于 50 µM，表明其具有良好的选择性。该化合物对 SC1 的抑制 IC50 为 19 nM，对 SC2 的抑制 IC50 为 68 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CCF-0058981的体内抗病毒疗效数据有限。该化合物已被确定为SARS-CoV-2 3CLpro的强效非共价抑制剂，具有治疗COVID-19的潜力。基于其体外活性和良好的细胞毒性特征，预计其在SARS-CoV-2感染动物模型中将显示出抗病毒活性，但现有文献中尚未详细描述具体的体内研究。因此，需要进一步的临床前开发。
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| 酶活实验 |
在酶抑制试验中，将重组SARS-CoV-2 3CLpro与荧光底物（例如Dabcyl-KTSAVLQSGFRKME-Edans）在试验缓冲液（20 mM Tris-HCl，pH 7.3，100 mM NaCl，1 mM EDTA，0.01% BSA）中于37°C孵育。加入不同浓度的待测化合物（通常为0.1-1000 nM）。连续测量荧光强度（激发波长320 nm，发射波长420 nm）以确定初始反应速率。通过拟合剂量-反应曲线计算IC50值。
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| 细胞实验 |
在抗病毒细胞病变效应 (CPE) 检测中，将 Vero E6 细胞接种于 96 孔板中，并以 0.01-0.1 的感染复数 (MOI) 感染 SARS-CoV-2 病毒。用 CCF-0058981 的系列稀释液（通常为 0.1-100 µM）处理细胞 48-72 小时。使用比色试剂（例如 MTT 或 CellTiter-Glo）评估细胞活力。EC50 值定义为抑制 50% 病毒 CPE 的浓度。同时，使用相同化合物浓度处理的未感染细胞测定 CC50 值。
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| 动物实验 |
为了进行体内疗效评估，将采用小鼠适应性SARS-CoV-2感染模型或转基因hACE2小鼠模型。小鼠经鼻内感染SARS-CoV-2后，根据药代动力学研究确定的剂量，通过口服或腹腔注射给予CCF-0058981治疗。在感染后不同时间点，采用qRT-PCR检测肺组织中的病毒载量。评估肺组织病理学和炎症细胞因子水平，以评价该化合物对病毒性肺炎的保护作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献尚未对CCF-0058981的药代动力学性质进行全面表征。该化合物在人肝微粒体中表现出稳定性，CC50 > 50 µM。为推进该化合物的临床开发，需要进一步研究其口服生物利用度、半衰期、蛋白结合率和组织分布。该化合物的溶解度和制剂要求尚未公开。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在基于细胞的检测中，CCF-0058981 在人肝微粒体中的 CC50 值大于 50 µM，表明其细胞毒性相对较低。鉴于其强大的抗病毒活性，该化合物具有良好的选择性指数 (CC50/EC50)。目前尚未有具体的体内毒性研究报道。与所有研究用化合物一样，在操作过程中应采取适当的安全预防措施，该化合物仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CCF-0058981 (CCF-981) 是一种非共价 SARS-CoV-2 3CLpro 抑制剂，对 SC2 的 IC50 值为 68 nM，对 SC1 的 IC50 值为 19 nM。它具有抗病毒活性，EC50 值分别为 497 nM（细胞病变效应抑制）和 558 nM（噬斑减少）。该化合物是一种 3-氯苯基类似物，是通过对 P1 亚位点进行基于结构的优化而发现的。它具有用于 COVID-19 研究的潜力。CCF-0058981 尚未获准用于临床，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C24H19CLN6O
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|---|---|
| 分子量 |
442.90
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| 精确质量 |
442.13
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| CAS号 |
2708934-53-4
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| PubChem CID |
156027237
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
79.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
630
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(CC(N(CC2=CC=CC(Cl)=C2)C2=CC=C(C3NC=NC=3)C=C2)=O)C2=CC=CC=C2N=N1
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| InChi Key |
NQTRFDLUODRJKC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H19ClN6O/c25-19-5-3-4-17(12-19)14-30(20-10-8-18(9-11-20)22-13-26-16-27-22)24(32)15-31-23-7-2-1-6-21(23)28-29-31/h1-13,16H,14-15H2,(H,26,27)
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| 化学名 |
2-(benzotriazol-1-yl)-N-[(3-chlorophenyl)methyl]-N-[4-(1H-imidazol-5-yl)phenyl]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~56.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.64 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.64 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2578 mL | 11.2892 mL | 22.5785 mL | |
| 5 mM | 0.4516 mL | 2.2578 mL | 4.5157 mL | |
| 10 mM | 0.2258 mL | 1.1289 mL | 2.2578 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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