| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
CCG 203769 targets RGS4, a regulator of G-protein signaling protein. It inhibits the RGS4-Gαo protein-protein interaction with an IC50 of 17 nM. Additionally, the compound targets RhoA-mediated signaling pathways, disrupting Rho/MRTF/SRF-dependent gene transcription. This dual mechanism may contribute to its biological effects.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
此外，CCG 203769 对 RGS4 的选择性显著高于其他 RGS 蛋白（8 倍至 >5000 倍）。CCG 203769 的 IC50 值为 140 nM（对 RGS4 的选择性高 8 倍），可抑制 RGS19；在 6 μM 浓度下（对 RGS4 的选择性高 350 倍），可抑制 RGS16。对结构相似的 RGS8 的抑制作用很弱（IC50 > 60 μM），因此对 RGS4 的选择性 >4500 倍。CCG 203769 可抑制 GSK-3β，IC50 值为 5 μM。在 100 μM 浓度下，CCG 203769 不抑制半胱氨酸蛋白酶木瓜蛋白酶。由于 RGS7 的 RGS 结构域中不含半胱氨酸，因此 CCG 203769 不抑制 RGS7。 CCG 203769 可选择性抑制 RGS/Gαo 结合。CCG 203769 以 RGS4 依赖的方式增强 Gαq 依赖的细胞 Ca2+ 信号传导。此外，CCG 203769 还抑制 RGS4 的 GTPase 加速蛋白 (GAP) 功能。在利用 Gαo 和 Gαi1 进行的单周转和稳态 GTPase 测试中，RGS4 显著提高了 GTP 水解速率，而 CCG 203769 可阻断此效应，IC50 < 1 μM [1]。体外实验表明，CCG 203769 能有效抑制 RGS4-Gαo 蛋白-蛋白相互作用，IC50 为 17 nM。该化合物对 RGS4 的高效抑制使其成为研究 GPCR 信号传导中 RGS4 功能的宝贵工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
为了确定RGS4基因功能破坏的药理学复制是否可行，我们检测了CCG 203769对清醒且活动受限大鼠中卡巴胆碱氯化物诱导的心动过缓的影响。与生理盐水对照组相比，卡巴胆碱氯化物（0.1 mg/kg，腹腔注射）可适度降低心率。单独使用CCG 203769（10 mg/kg，静脉注射）对心率无明显影响。然而，当CCG 203769与卡巴胆碱氯化物同时给药时，可显著增强心动过缓效应（p < 0.05）。在D2受体拮抗剂诱导的运动迟缓药理学模型中，我们根据RGS4在帕金森病模型中的功能作用，测试了CCG 203769。在杆状运动测试中，给予雷氯必利的大鼠悬停时间更长；然而，CCG 203769 以 0.1 至 10 mg/kg 的剂量给药后，可迅速纠正这种效应。0.1 mg/kg 的剂量产生了次最大效应，而最低剂量 0.01 mg/kg 则完全无效。剂量增加至 1 mg/kg 和 10 mg/kg 也得到相同的结果。同样，0.1–10 mg/kg 的 CCG 203769 可逆转雷克洛必利引起的小鼠爪拖曳现象 [1]。体内研究已证实 CCG 203769 对 RGS4 介导的信号通路有影响。作为一种强效的 RGS4 抑制剂，它通过阻断 RGS4 介导的脱敏作用来增强 GPCR 信号传导。
|
| 酶活实验 |
在蛋白质-蛋白质相互作用分析中，将重组RGS4和Gαo蛋白与不同浓度的CCG 203769孵育。采用荧光偏振、表面等离子共振或ELISA等方法检测RGS4和Gαo之间的相互作用。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
|
| 细胞实验 |
细胞实验采用表达GPCR和RGS4的细胞系。用不同浓度的CCG 203769处理细胞，并通过测量下游效应分子（如钙动员、cAMP积累或MAPK激活）来评估GPCR介导的信号传导。抑制剂存在下信号传导的增强证实了RGS4的抑制。
|
| 动物实验 |
在动物模型中进行体内研究，以评估RGS4抑制对GPCR介导的生理反应的影响。CCG 203769通过适当的途径给药，并根据所研究的特定信号通路选择终点指标。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
CCG 203769（分子量 202.27）是一种小分子 RGS4 抑制剂。该化合物的理化性质使其适用于体外和体内研究。它通常配制于 DMSO 中用于体外试验，并配制于合适的溶剂中用于体内给药。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于CCG 203769主要用作研究工具，因此对其临床前毒性研究有限。现有文献中未报道其具有显著毒性。该化合物的安全性特征支持其用于研究RGS4功能和GPCR信号传导。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CCG 203769 是一种高效且选择性的 RGS4 抑制剂，对 RGS4-Gαo 蛋白-蛋白相互作用的 IC50 值为 17 nM。它还能靶向 RhoA 介导的信号通路。该化合物被用作研究工具，用于研究 RGS4 在 GPCR 信号传导中的作用，并探索 RGS4 抑制剂的治疗潜力。
|
| 分子式 |
C8H14N2O2S
|
|---|---|
| 分子量 |
202.274
|
| 精确质量 |
202.077
|
| CAS号 |
410074-60-1
|
| PubChem CID |
6539137
|
| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
264.3±23.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
113.6±22.6 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.5 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.527
|
| LogP |
0.65
|
| tPSA |
65.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
13
|
| 分子复杂度/Complexity |
220
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(N1CCCC)N(CC)SC1=O
|
| InChi Key |
WTFFYZGCISALRI-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C8H14N2O2S/c1-3-5-6-9-7(11)10(4-2)13-8(9)12/h3-6H2,1-2H3
|
| 化学名 |
4-butyl-2-ethyl-1,2,4-thiadiazolidine-3,5-dione
|
| 别名 |
CCG-203769; CCG203769; CCG 203769
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~308.99 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (10.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (10.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (10.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.9439 mL | 24.7194 mL | 49.4389 mL | |
| 5 mM | 0.9888 mL | 4.9439 mL | 9.8878 mL | |
| 10 mM | 0.4944 mL | 2.4719 mL | 4.9439 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
