| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Rho/MRTF pathway
CCG-222740 targets the Rho/myocardin-related transcription factor (MRTF) pathway. It is a selective MRTF pathway inhibitor. The Rho/MRTF pathway is a critical signaling cascade that regulates the transcription of genes involved in actin cytoskeleton dynamics, cell migration, and fibrosis. By inhibiting this pathway, CCG-222740 prevents the nuclear translocation of MRTF and its subsequent coactivation of serum response factor (SRF), thereby reducing the expression of pro-fibrotic and pro-metastatic genes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
CCG-222740 可导致细胞周期蛋白 D1 减少和 p27 蛋白增加。MTT 检测显示，CCG-222740 处理可降低 CAFs 的细胞活力，IC50 值约为 10 μM。CAFs 是胰腺癌中基质蛋白（包括多种胶原蛋白亚型）的主要来源之一。在 CAFs 癌细胞中，Rho/MRTF 通路抑制剂 CCG-222740 可降低 I 型、IIa 型和 IV 型胶原蛋白以及 α-SMA 的含量。CCG-222740 处理可使 MRTF 从细胞核中排出。[1] 体外实验表明，CCG-222740 可有效降低 α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 的表达，α-SMA 是肌成纤维细胞活化的关键标志物。它还能降低星状细胞的活化，而星状细胞在纤维化过程中起着核心作用。在癌相关成纤维细胞 (CAFs) 中，CCG-222740 可降低胶原蛋白 I、IIa 和 IV 以及 α-SMA 的含量。它还能降低 CAFs 的细胞活力，IC50 值约为 10 μM。此外，CCG-222740（10 或 20 μM；处理 72 小时）可增加 p27 蛋白水平并降低细胞周期蛋白 D1 的水平。它还显著降低了 SRF 报告基因的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CCG-222740 可显著降低经胰泌素刺激的 KC 小鼠胰腺中 α-SMA 的水平。[1] |
| 酶活实验 |
CCG-222740 作为 MRTF 通路抑制剂的活性通常使用 SRF 报告基因检测进行评估，该方法通过测量其抑制 SRF 介导的转录的能力来进行检测。这些检测包括将由 SRF 反应元件驱动的荧光素酶报告基因构建体转染到细胞中。该化合物对 MRTF/SRF 靶基因（例如 α-SMA）表达的影响可以通过 qRT-PCR 或蛋白质印迹分析进行定量。
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| 细胞实验 |
用于小鼠癌相关成纤维细胞 (CAFs) 的培养基含有 10% 胎牛血清 (FBS)。将 CAFs 用不同浓度的 CCG-222740 (740) 处理 72 小时后，采用蛋白质印迹法检测 p27 和细胞周期蛋白 D1 的水平。
CCG-222740 的体外细胞实验包括用该化合物处理各种细胞类型，例如星状细胞或癌相关成纤维细胞 (CAFs)，并评估细胞活力、蛋白质表达和基因表达。细胞活力通常使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法进行测定。该化合物抑制 α-SMA 表达的能力通过蛋白质印迹法进行评估。其对 SRF 报告基因活性的影响通过荧光素酶报告基因检测进行测定。 |
| 动物实验 |
九周龄KC小鼠
100 mg/kg 灌胃 CCG-222740的体内动物模型方案包括将其口服给药于纤维化和癌症转移的动物模型。在皮肤纤维化模型中，评估该化合物减少胶原沉积和α-SMA表达的能力。在黑色素瘤转移模型中，评估其阻断转移扩散的能力。通常会测量该化合物对疾病进展的影响以及通路抑制的药效学标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CCG-222740 是一种口服活性化合物。现有文献中关于其具体药代动力学数据尚不详尽，但临床前研究已证实其具有良好的口服生物利用度。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，通常以固体形式储存于 -20°C 以确保长期稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于CCG-222740的具体毒理学数据并不详尽。作为一种研究用化合物，它仅供研究用途，不得用于人体。临床开发需要进行标准的安全性评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
CCG-222740（CAS号：1922098-69-8）是一种用于研究Rho/MRTF/SRF信号通路的科研化合物。它是一种口服有效的Rho/MRTF信号通路选择性抑制剂。该化合物能强效抑制α-平滑肌肌动蛋白的表达，有效减少皮肤纤维化并阻断黑色素瘤转移。该化合物尚未获准用于临床，仅供科研用途。
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| 分子式 |
C23H19CLF2N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
444.858371973038
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| 精确质量 |
444.105
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| 元素分析 |
C, 62.10; H, 4.31; Cl, 7.97; F, 8.54; N, 6.30; O, 10.79
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| CAS号 |
1922098-69-8
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| 相关CAS号 |
1922098-69-8
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| PubChem CID |
121317937
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
62.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
657
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1C(CN(CC1(F)F)C(=O)C2=CC=CC(=C2)C3=CC=CO3)C(=O)NC4=CC=C(C=C4)Cl
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| InChi Key |
PMTPYUTZAJWGPE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H19ClF2N2O3/c24-18-6-8-19(9-7-18)27-21(29)17-12-23(25,26)14-28(13-17)22(30)16-4-1-3-15(11-16)20-5-2-10-31-20/h1-11,17H,12-14H2,(H,27,29)
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| 化学名 |
N-(4-chlorophenyl)-5,5-difluoro-1-[3-(furan-2-yl)benzoyl]piperidine-3-carboxamide
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| 别名 |
CCG222740; CCG 222740; CCG-222740
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~125 mg/mL (~281 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.25 mg/mL (5.06 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2479 mL | 11.2395 mL | 22.4790 mL | |
| 5 mM | 0.4496 mL | 2.2479 mL | 4.4958 mL | |
| 10 mM | 0.2248 mL | 1.1239 mL | 2.2479 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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