| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CCK-B Receptor Antagonist 2 (YF476, CAS#: 155412-88-7) targets the gastrin/CCK-B receptor (also known as CCK-B receptor). In rat brain membranes, it displaces [125I]CCK-8 with an IC50 of 0.35–0.54 nM (95% confidence limits). It also binds to the CCK-A receptor from rat pancreas with lower affinity, displacing [3H]L-364,718 with an IC50 of 1699–1949 nM. [1]
Gastrin/CCK-B receptor - potent and orally active antagonist (IC50 = 0.43 nM). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外结合研究表明，CCK-B受体拮抗剂2是胃泌素/CCK-B受体的强效拮抗剂，IC50值为0.43 nM。该化合物还能抑制胃泌素/CCK-A受体的活性，IC50值为1.82 μM，表明其对CCK-B受体的选择性高于CCK-A受体。胃泌素/CCK-B受体介导胃泌素和胆囊收缩素在胃肠道和中枢神经系统中的作用，在胃酸分泌、胃肠动力和食欲调节中发挥重要作用。通过选择性拮抗CCK-B受体，该化合物使研究人员能够研究该受体在这些生理过程中的具体作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CCK-B 受体拮抗剂 2（0.1 μmol/kg；静脉注射）可抑制麻醉大鼠中五肽胃泌素引起的胃酸分泌，其 ED50 为 8.3 nmol/kg[1]。
在麻醉大鼠中，静脉注射 CCK-B 受体拮抗剂 2（YF476，CAS 编号：155412-88-7）可抑制五肽胃泌素诱导的胃酸分泌，其 ED50 为 0.0087 μmol/kg。[1] 在海登海因氏囊袋犬中，口服 CCK-B 受体拮抗剂 2（YF476，CAS 编号：155412-88-7）可剂量依赖性地抑制五肽胃泌素诱导的胃酸分泌。口服剂量为 0.1 μmol/kg 时，观察到完全抑制（100%）；0.03 μmol/kg 时，观察到 65% 的抑制。口服 ED50 为 0.021 μmol/kg（95% 置信区间：0.013–0.029）。静脉给药的 ED50 为 0.018 μmol/kg（95% 置信区间：0.013–0.033）。口服 100 nmol/kg（0.1 μmol/kg）后，该化合物对胃酸分泌的完全抑制作用持续超过 6 小时。[1]体内研究表明，CCK-B 受体拮抗剂 2 具有口服活性，支持其在动物模型中用于研究胃泌素/CCK-B 受体功能。该化合物对CCK-B受体具有强效且选择性的拮抗作用，提示其在研究胃酸分泌、胃肠动力和食欲调节方面具有潜在应用价值。通过阻断CCK-B受体信号传导，该化合物可能减少胃酸分泌、调节胃肠动力或影响食物摄入。需要开展进一步研究，以全面表征该化合物的药代动力学特性及其在胃肠道和代谢紊乱动物模型中的疗效。 |
| 酶活实验 |
CCK-B/胃泌素受体结合实验：将大鼠脑组织在0.32 M蔗糖溶液中匀浆，900 g离心10分钟。取上清液，11500 g离心15分钟。沉淀物用含0.08% Triton X-100的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）重悬，静置30分钟，再次11500 g离心15分钟。沉淀物用5 mM Tris-HCl缓冲液洗涤两次，再用50 mM Tris-HCl缓冲液洗涤两次。最终的膜制备物悬浮于50 mM Tris-HCl缓冲液中，-80℃保存。进行该检测时，将膜用 10 mM HEPES 缓冲液（含 130 mM NaCl、5 mM MgCl₂、1 mM EDTA 和 0.25 mg/mL 杆菌肽，pH 6.5）稀释，与 [¹²⁵I]CCK-8 和待测化合物在 25°C 下孵育 120 分钟，然后通过抽滤分离。在 1 mM CCK-8 存在下测定非特异性结合。IC₅₀ 定义为抑制 50% 特异性结合所需的待测化合物浓度。[1]
对于 CCK-A 受体结合：使用 Polytron 匀浆器在 50 mM Tris-HCl (pH 7.7) 中匀浆大鼠胰腺。匀浆液以 50000 g 离心 10 分钟，重复两次。将沉淀物悬浮于含有 0.2% BSA、5 mM MgCl₂、0.1 mg/mL 杆菌肽和 5 mM DTT（pH 7.7）的 50 mM Tris-HCl 缓冲液中。将膜制备物储存于 -80°C。进行测定时，将膜升温至室温，用缓冲液以 1:10 的比例稀释，并与 [³H]L-364,718 和待测化合物在 37°C 下孵育 30 分钟，然后通过抽滤分离。在 1 mM L-364,718 存在下测定非特异性结合。IC₅₀ 定义为抑制 50% 特异性结合所需的待测化合物浓度。[1] 受体结合研究采用竞争性结合实验，使用表达胃泌素/CCK-B 受体的细胞膜制备物进行。将膜与放射性标记的CCK-B受体配体（例如[125I]-CCK-8S）和不同浓度的CCK-B受体拮抗剂2孵育。通过过滤分离结合的放射性，并用闪烁计数法测量。结合亲和力（IC50）通过非线性回归分析从竞争曲线计算得出。使用表达CCK-A受体的膜，采用类似的检测方法评估对CCK-A受体的选择性。 |
| 细胞实验 |
CCK-B受体拮抗剂2的细胞活性检测通常包括培养表达胃泌素/CCK-B受体的细胞，例如重组细胞系或胃细胞系。将细胞用不同浓度的化合物处理，并用CCK-B受体激动剂（例如胃泌素或CCK-8S）刺激。通过测量细胞内钙动员（使用荧光钙指示剂）或其他下游信号事件来评估受体激活。量化化合物阻断激动剂诱导信号的能力，并计算IC50值。使用表达CCK-A的细胞，通过类似的检测方法验证其对CCK-A受体的选择性。同时评估其对哺乳动物细胞的细胞毒性，以评价其选择性。
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| 动物实验 |
大鼠胃酸分泌模型：雄性大鼠腹腔注射氨基甲酸乙酯（1.25 g/kg）麻醉。将套管插入气管。切开腹部后，结扎贲门，并将聚乙烯套管置于胃前壁。切开十二指肠，将套管插入胃内，结扎幽门以固定套管。以3 mL/min的流速，从胃前壁向幽门灌注生理盐水（pH值调至7.0）。使用pH恒定器，以25 mM NaOH溶液将灌注液的pH值持续滴定至7.0，以此测定胃酸分泌量。静脉输注五肽胃泌素，剂量为15 mg/kg/h。待胃酸分泌达到稳定峰值（约60分钟）后，静脉注射待测化合物。 ED50 定义为使胃酸分泌量降低至最大水平 50% 所需的剂量。[1]
海登海因氏胃囊犬模型：采用带有海登海因氏胃囊的雄性比格犬。胃囊制备一个月后，每周进行一次分泌实验。实验前，犬只禁食 18 小时，但可自由饮水。将聚乙烯导管插入股静脉，以 8 μmol/kg/h 的速率输注五肽胃泌素。在五肽胃泌素输注开始 3 小时后，通过口服或静脉注射给予测试化合物。每 15 分钟收集一次胃液，并用 0.05 N NaOH 自动滴定至 pH 7.0 来测量酸度。静脉注射时，测试化合物溶解于 DMF 中。[1] 在与胃泌素/CCK-B 受体功能相关的动物模型中评估 CCK-B 受体拮抗剂 2 的体内疗效。在胃酸分泌研究中，通过口服给药的方式给大鼠或小鼠服用该化合物，并通过胃抽吸或pH探针测量胃酸分泌。在胃肠动力研究中，测量胃排空或肠道转运。在食欲调节研究中，测量受试动物的食物摄入量。评估该化合物调节CCK-B受体介导的生理反应的能力。进行药代动力学研究以确定该化合物的生物利用度和组织分布。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：CCK-B受体拮抗剂2（YF476，CAS号：155412-88-7）在犬体内表现出优异的口服生物利用度，口服和静脉给药的活性差异很小（口服ED50 = 0.021 μmol/kg，静脉ED50 = 0.018 μmol/kg）。相比之下，参考化合物YM022的口服效力比静脉给药低约70倍。[1] 稳定性：CCK-B受体拮抗剂2（YF476，CAS号：155412-88-7）的游离碱以单晶形式获得，在40℃和75%相对湿度下放置3个月后仍保持稳定，未观察到亚胺键互变异构化。 [1]
CCK-B受体拮抗剂2的药代动力学特性已得到表征，以支持其作为口服活性研究工具的应用。该化合物的分子量为484.55，分子式为C27H28N6O3。采用LC-MS/MS分析口服给药后血浆和组织样本，测定关键药代动力学参数，包括半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度。该化合物能够到达胃肠道和中枢神经系统，这对于其在胃酸分泌、胃肠动力和食欲调节研究中的疗效至关重要。该化合物应以粉末形式储存于-20°C。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CCK-B受体拮抗剂2的毒理学评价通常与动物模型中的疗效研究同步进行。标准毒理学评估包括针对一系列哺乳动物细胞系的体外细胞毒性试验，以确定化合物的选择性指数。啮齿动物体内毒性研究包括急性毒性和重复给药毒性试验、临床症状和体重变化的观察，以及包括胃肠道和脑在内的主要器官的组织病理学检查。作为一种调节胃肠道和中枢神经系统功能的CCK-B受体拮抗剂，其对胃酸分泌、胃肠蠕动和食欲的潜在影响需要密切监测。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CCK-B受体拮抗剂2（YF476，CAS号：155412-88-7）是一种强效且口服有效的胃泌素/CCK-B受体拮抗剂，目前正在进行临床研究，用于治疗胃食管反流病（GORD）。[1]该化合物的设计结合了多种结构修饰，包括1-(叔丁基羰基)甲基、5-(2-吡啶基)取代基和3-(甲氨基)苯基脲部分，这些修饰显著提高了口服吸收率和体内活性。 [1]
在海登海因氏袋犬模型中，口服CCK-B受体拮抗剂2（YF476，CAS号：155412-88-7）的效力约为YM022的90倍（YF476的口服ED50为21 nmol/kg，YM022为1.9 μmol/kg）。[1] CCK-B受体拮抗剂2是一种研究工具化合物，用于研究胃泌素/CCK-B受体在胃肠功能、食欲调节及相关疾病中的作用。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究之用。其作用机制涉及对胃泌素/CCK-B受体的强效选择性拮抗作用，从而阻断胃泌素和胆囊收缩素在该受体上的作用。该化合物在高浓度下也能抑制胃泌素/CCK-A活性，但对CCK-B受体具有选择性。该化合物对于验证CCK-B受体作为胃肠道和代谢疾病治疗靶点的价值具有重要意义。 |
| 分子式 |
C27H28N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
484.549625396729
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| 精确质量 |
484.222
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| CAS号 |
155412-88-7
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| PubChem CID |
23844130
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
3.2
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| tPSA |
130
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
853
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C(CN1C([C@H](NC(NC2C=CC=C(C=2)N)=O)N=C(C2C=CC=CN=2)C2C=CC=CC1=2)=O)C(C)(C)C
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| InChi Key |
ABJHMASUFPDZRW-DEOSSOPVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H28N6O3/c1-27(2,3)22(34)16-33-21-13-5-4-11-19(21)23(20-12-6-7-14-29-20)31-24(25(33)35)32-26(36)30-18-10-8-9-17(28)15-18/h4-15,24H,16,28H2,1-3H3,(H2,30,32,36)/t24-/m0/s1
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| 化学名 |
1-(3-aminophenyl)-3-[(3R)-1-(3,3-dimethyl-2-oxobutyl)-2-oxo-5-pyridin-2-yl-3H-1,4-benzodiazepin-3-yl]urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~51.59 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0638 mL | 10.3189 mL | 20.6377 mL | |
| 5 mM | 0.4128 mL | 2.0638 mL | 4.1275 mL | |
| 10 mM | 0.2064 mL | 1.0319 mL | 2.0638 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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