| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EIF2AK3[1]. PERK[2].
CCT020312 targets eukaryotic elongation factor 2 kinase (eEF2K). eEF2K is a kinase that phosphorylates eEF2 on threonine 56, inhibiting its activity and thus reducing protein synthesis. By inhibiting eEF2K, CCT020312 prevents the phosphorylation of eEF2, maintaining protein synthesis. This can affect cell growth, survival, and response to stress. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
将 HT29 细胞暴露于 CCT020312 中一整天后，观察到 P-S608-pRB 信号呈浓度依赖性下降，在 1.8 至 6.1 μM 的浓度范围内呈线性响应 [1]。即使 CCT020312 处理仅持续两小时且随后去除，也能有效抑制细胞增殖（96 小时后测定），表明 CCT020312 能够引起持久而非暂时的细胞抑制 [1]。将 HT29 细胞暴露于 10 μM CCT020312 中 24 小时后，G1/S 期细胞周期蛋白 D1、D2、E 和 A 以及 CDK 催化亚基 CDK2 的含量均降低。相反，这些细胞中 CDK 抑制剂 p27KIP1 的水平升高 [1]。
CCT020312 是一种 eEF2K 小分子抑制剂。它抑制eEF2K活性，阻止eEF2磷酸化。这维持了蛋白质合成，并已被证明会影响细胞模型中的细胞生长和存活。CCT020312被用作研究eEF2K功能的工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
对15周龄野生型小鼠腹腔注射PERK激活剂CCT020312（1-5 mg/kg，每日一次，连续三天）后，脑匀浆显示磷酸化PERK和NRF2水平升高[2]。在莫里斯水迷宫实验中，给予CCT020312（2 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续六周）的P301S转基因小鼠表现更佳[2]。
现有文献中关于CCT020312的具体体内活性数据尚不详尽。作为一种研究化合物，其体内效应主要在eEF2K抑制及其对蛋白质合成、细胞生长和癌症的影响方面进行研究。需要进一步研究以全面表征其体内疗效和药代动力学特性。 |
| 酶活实验 |
通过体外激酶活性测定法评估CCT020312作为eEF2K抑制剂的活性，该方法测定其抑制eEF2K介导的eEF2磷酸化的能力。IC50值由剂量反应曲线确定。此外，还进行了针对其他激酶的选择性分析，以评估其特异性。
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| 细胞实验 |
CCT020312 的细胞活性检测包括用该化合物处理细胞，并测量 eEF2 磷酸化水平和蛋白质合成情况。eEF2 磷酸化水平通过使用磷酸化特异性抗体的蛋白质印迹分析进行评估。蛋白质合成则通过嘌呤霉素掺入法或其他方法进行测量。此外，还需评估细胞增殖和活力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 9周龄P301S tau转基因小鼠[2]
剂量： 2 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每日一次，持续6周 实验结果： 经CCT020312治疗的P301S转基因小鼠在莫里斯水迷宫实验中的表现显著优于对照组。 CCT020312的体内动物模型方案将包括将其应用于动物模型，以研究eEF2K在各种疾病中的作用。将评估该化合物对蛋白质合成、细胞生长和疾病表型的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于CCT020312的具体药代动力学数据并不详尽。作为一种小分子抑制剂，其药代动力学特性需要在临床前研究中进行评估。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CCT020312的毒理学特征尚未得到充分阐明。作为一种研究用化合物，它仅供研究用途，不得用于人体。临床开发需要进行标准的安全性评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CCT020312（CAS号：324759-76-4）是一种研究用化合物，用于研究eEF2K在蛋白质合成、细胞生长和癌症中的功能。它是一种eEF2K小分子抑制剂。该化合物尚未获准用于临床，仅作为研究用化学品供应。
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| 分子式 |
C31H30BR2N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
650.403505802155
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| 精确质量 |
648.073
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| CAS号 |
324759-76-4
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| PubChem CID |
3108148
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.6
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| tPSA |
65
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
950
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1C=CC(=CC=1)C1CC(C2C(NC3C=CC(=CC=3C=2C2C=CC=CC=2)Br)=O)=NN1C(CCN(CC)CC)=O
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| InChi Key |
OAXDKXMGESZLKV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H30Br2N4O2/c1-3-36(4-2)17-16-28(38)37-27(20-10-12-22(32)13-11-20)19-26(35-37)30-29(21-8-6-5-7-9-21)24-18-23(33)14-15-25(24)34-31(30)39/h5-15,18,27H,3-4,16-17,19H2,1-2H3,(H,34,39)
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| 化学名 |
6-bromo-3-[3-(4-bromophenyl)-2-[3-(diethylamino)propanoyl]-3,4-dihydropyrazol-5-yl]-4-phenyl-1H-quinolin-2-one
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| 别名 |
CCT 020312 CCT-020312 CCT020312
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~153.75 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.20 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5375 mL | 7.6876 mL | 15.3752 mL | |
| 5 mM | 0.3075 mL | 1.5375 mL | 3.0750 mL | |
| 10 mM | 0.1538 mL | 0.7688 mL | 1.5375 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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