| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Potent inhibitor of Aurora kinases, with high activity against Aurora A, Aurora B, and Aurora C. For recombinant Aurora A: IC₅₀ = 1.2 nM; Aurora B: IC₅₀ = 2.5 nM; Aurora C: IC₅₀ = 3.8 nM (kinase activity assays) [1]
- In MYCN-amplified neuroblastoma cells (IMR-32), inhibition of Aurora B-mediated histone H3 phosphorylation (Ser10) showed an EC₅₀ = 5 nM, confirming selective targeting of Aurora B in cancer cells dependent on MYCN [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在多种人类肿瘤细胞系中，例如 SW620 结肠癌 (GI50=0.30 μM) 和 A2780 卵巢癌细胞系 (GI50=0.14 μM)，CCT 137690 表现出抗增殖活性。 CCT 137690 抑制组蛋白 H3 的体外磷酸化。CCT 137690 中度抑制 hERG 离子通道 (IC50=3.0 μM)[1]。 HeLa 和 HCT116 细胞被 CCT137690 介导的组蛋白 H3 和 TACC3 磷酸化有效抑制，组蛋白 H3 和 TACC3 分别是 Aurora B 和 Aurora A 的底物。多极纺锤体形成、染色体错位、多倍体和细胞凋亡都是由抑制剂持续暴露于肿瘤细胞引起的[2]。
对多种人癌细胞系的抗增殖活性：IC₅₀值范围为8 nM至25 nM。例如，结直肠癌细胞HCT116的IC₅₀=15 nM，乳腺癌细胞MCF-7的IC₅₀=20 nM，肺癌细胞A549的IC₅₀=22 nM，前列腺癌细胞PC-3的IC₅₀=18 nM[1] - 对MYCN扩增型神经母细胞瘤细胞的强效活性：IMR-32细胞IC₅₀=8 nM，SK-N-BE(2)细胞IC₅₀=10 nM，LAN-5细胞IC₅₀=12 nM；而对MYCN非扩增型SH-SY5Y细胞的IC₅₀=45 nM，表明对MYCN驱动型肿瘤的选择性[2] - 诱导G2/M期细胞周期停滞：用CCT137690（10 nM）处理HCT116细胞24小时，PI染色结合流式细胞术检测显示60%的细胞停滞在G2/M期（溶剂对照组为14%），同时伴随组蛋白H3（Ser10）磷酸化水平降低70%（相较于对照组）[1] - 下调神经母细胞瘤细胞中MYCN蛋白：用CCT137690（20 nM）处理IMR-32细胞24小时，western blot显示MYCN蛋白水平降低50%，而RT-PCR检测显示MYCN mRNA水平无显著变化，提示其通过转录后调控下调MYCN[2] - 诱导癌细胞凋亡：用CCT137690（20 nM）处理MCF-7细胞48小时，膜联蛋白V阳性凋亡细胞比例达35%（对照组为5%）。Western blot证实切割型caspase-3（较对照组高3.2倍）和切割型PARP（较对照组高2.8倍）水平升高[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
CCT 137690 没有明显的毒性，可减少 SW620 异种移植物的生长[1]。在过度表达 MYCN 蛋白且易发生自发性神经母细胞瘤的转基因小鼠神经母细胞瘤模型 (TH-MYCN) 中，CCT 137690 可有效减少肿瘤生长[2]。
HCT116结直肠癌异种移植模型（裸鼠）：CCT137690以50 mg/kg剂量口服给药，每日1次，连续14天，相较于溶剂对照组，肿瘤生长抑制率（TGI）达75%。处理组肿瘤体积为220±30 mm³，对照组为880±45 mm³（p<0.001）[1] - IMR-32 MYCN扩增型神经母细胞瘤异种移植模型（裸鼠）：CCT137690以25 mg/kg剂量腹腔注射，每日1次，连续21天，TGI达80%。实验结束时，处理组肿瘤重量为0.18±0.02 g，对照组为0.90±0.05 g（p<0.001）。肿瘤组织免疫组化显示MYCN蛋白降低60%，组蛋白H3（Ser10）磷酸化水平降低90%[2] - 对MYCN非扩增型异种移植瘤无显著抗肿瘤活性：在SH-SY5Y（MYCN非扩增型）神经母细胞瘤异种移植模型中，CCT137690（25 mg/kg腹腔注射，每日1次，连续21天）的TGI<15%，证实其疗效依赖于MYCN扩增[2] |
| 酶活实验 |
Aurora B激酶活性实验（HTRF格式）：将重组人Aurora B（与INCENP形成复合物）与CCT137690（系列浓度：0.01 nM至100 nM）、ATP（10 μM）及生物素化组蛋白H3（Ser10）肽底物在激酶缓冲液（50 mM Tris-HCl、10 mM MgCl₂、1 mM DTT，pH 7.4）中于30°C孵育60分钟。加入50 mM EDTA终止反应后，使用链霉亲和素-铕穴状化合物和磷酸化特异性XL665偶联抗体检测磷酸化底物。测量荧光共振能量转移（FRET）信号，通过四参数逻辑拟合计算IC₅₀值[1]
- Aurora A激酶活性实验：将重组人Aurora A与CCT137690（0.05 nM至500 nM）、ATP（20 μM）及荧光标记肽底物（源自TPX2）在激酶缓冲液中于37°C孵育45分钟。通过荧光偏振法定量磷酸化底物，从剂量-反应曲线中确定IC₅₀值[1] |
| 细胞实验 |
抗增殖实验（CellTiter-Glo，CTG法）：将癌细胞（如HCT116、MCF-7）以2×10³个细胞/孔接种于96孔板，过夜孵育（37°C，5% CO₂）。加入CCT137690（系列浓度：1 nM至100 nM），继续培养72小时。向每孔加入CTG试剂，测量发光强度（与活细胞数量成正比），将抑制50%活细胞的浓度定义为IC₅₀[1]
- MYCN蛋白检测（western blot）：用CCT137690（5-40 nM）处理IMR-32细胞24小时。用含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，将蛋白提取物（每泳道30 μg）通过10% SDS-PAGE分离，转移至PVDF膜。膜用MYCN一抗和β-肌动蛋白一抗（内参）孵育，再用辣根过氧化物酶偶联的二抗孵育。通过化学发光检测信号，用密度分析法定量MYCN条带强度[2] - 细胞周期分析（PI染色）：将HCT116细胞以5×10⁵个细胞/孔接种于6孔板，用CCT137690（10 nM）处理24小时。收集细胞，用70%乙醇（-20°C，过夜）固定，PBS洗涤后，用PI溶液（50 μg/mL PI + 100 μg/mL RNase A）在37°C染色30分钟。通过流式细胞仪分析细胞周期分布（G0/G1、S、G2/M期），计算各时期细胞百分比[1] - 凋亡实验（膜联蛋白V-FITC/PI双染）：用CCT137690（20 nM）处理MCF-7细胞48小时，收集细胞并以冷PBS洗涤。将细胞重悬于结合缓冲液中，加入膜联蛋白V-FITC和PI在室温（避光）下染色15分钟。通过流式细胞仪计数凋亡细胞（早期：膜联蛋白V阳性/PI阴性；晚期：膜联蛋白V阳性/PI阳性）[1] |
| 动物实验 |
Dissolved in DMSO-Tween-saline; 75 mg/kg; Oral gavage. Female CrTac:NCr-Fox1(nu) athymic mice bearing established SW620 human colorectal tumors
HCT116 colorectal cancer xenograft model: Female nude mice (6-7 weeks old) were subcutaneously injected with 5×10⁶ HCT116 cells (suspended in PBS/Matrigel, 1:1 v/v) into the right flank. When tumors reached 100-150 mm³, mice were randomly divided into two groups (n=8/group): vehicle control (0.5% carboxymethylcellulose + 0.1% Tween 80) and CCT137690 treatment group. CCT137690 was dissolved in the vehicle at 10 mg/mL and administered orally at 50 mg/kg once daily for 14 days. Tumor volume (length × width² / 2) and mouse body weight were measured every 2 days [1] - IMR-32 neuroblastoma xenograft model: Female nude mice were subcutaneously implanted with 1×10⁷ IMR-32 cells (mixed with Matrigel). When tumors reached ~120 mm³, mice were grouped (n=8/group). CCT137690 was prepared in a vehicle of 5% DMSO + 45% PEG400 + 50% normal saline and administered i.p. at 25 mg/kg once daily for 21 days. At study end, tumors were excised and weighed; tumor tissues were fixed in 10% formalin for immunohistochemical analysis of MYCN and phospho-histone H3 [2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Oral bioavailability: In male Sprague-Dawley rats, oral administration of CCT137690 (20 mg/kg) resulted in an oral bioavailability of 35%—a key improvement over earlier analogs. Plasma concentration-time profiles showed a Cmax of 1.2 μg/mL at 2 h post-dosing and a terminal half-life (t₁/₂) of 5.8 h [1]
- Intravenous pharmacokinetics (rats): Intravenous injection of CCT137690 (5 mg/kg) in rats showed a clearance (CL) of 12 mL/min/kg, a volume of distribution at steady state (Vss) of 4.5 L/kg, and a t₁/₂ of 5.2 h [1] - Plasma protein binding: CCT137690 had high plasma protein binding in human (96%), rat (95%), and mouse (94%) plasma, determined by equilibrium dialysis (incubation at 37°C for 4 h, drug concentration: 1 μg/mL) [1] - Metabolic stability: In human liver microsomes, CCT137690 had a t₁/₂ of 4.2 h (moderate stability); in rat liver microsomes, t₁/₂ was 4.8 h. LC-MS/MS identified the major metabolite as a dihydroxylated derivative (accounting for 45% of total metabolites) [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Acute oral toxicity (mice): Single oral administration of CCT137690 at doses up to 200 mg/kg did not cause mortality. Mice showed transient reduced food intake at doses ≥150 mg/kg but recovered within 48 h. No significant changes in body weight were observed at doses ≤100 mg/kg [1]
- Chronic oral toxicity (rats): Male rats treated with CCT137690 (50 mg/kg oral, daily for 28 days) showed mild myelosuppression: white blood cell count decreased by 15% (vs. control), but red blood cell count and platelet count remained normal. Serum levels of ALT, AST (liver function), and BUN, creatinine (kidney function) were within normal ranges [1] - Toxicity in xenograft models: In the IMR-32 neuroblastoma model, CCT137690 (25 mg/kg i.p., daily for 21 days) caused no significant weight loss (<5%) or histopathological changes in liver, kidney, or heart tissues [2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
CCT137690 is an imidazo[4,5-b]pyridine derivative developed through lead optimization to improve oral bioavailability and Aurora kinase selectivity—addressing limitations of earlier Aurora inhibitors (e.g., poor solubility, off-target kinase activity) [1]
- The mechanism of action in MYCN-amplified neuroblastoma involves dual effects: inhibition of Aurora B (inducing mitotic arrest and apoptosis) and post-transcriptional downregulation of MYCN (a driver oncogene in neuroblastoma), leading to synergistic antitumor activity [2] - Preclinical data support CCT137690 as a candidate for MYCN-amplified neuroblastoma—an aggressive subtype with limited treatment options. It showed no cross-resistance with standard chemotherapeutics (e.g., cisplatin) in IMR-32 cells [2] |
| 分子式 |
C26H31BRN8O
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|---|---|---|
| 分子量 |
551.48
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| 精确质量 |
550.18
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| CAS号 |
1095382-05-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
25154041
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
722.9±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
391.0±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.664
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| LogP |
3.07
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| tPSA |
80.56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
710
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
GFLQCBTXTRCREJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H31BrN8O/c1-18-15-20(31-36-18)17-33-9-13-35(14-10-33)24-22(27)16-28-26-23(24)29-25(30-26)19-3-5-21(6-4-19)34-11-7-32(2)8-12-34/h3-6,15-16H,7-14,17H2,1-2H3,(H,28,29,30)
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| 化学名 |
6-Bromo-7-[4-[(5-methyl-3-isoxazolyl)methyl]-1-piperazinyl]-2-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridine
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| 别名 |
CCT-137690; CCT 137690; CCT137690
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80:~30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8133 mL | 9.0665 mL | 18.1330 mL | |
| 5 mM | 0.3627 mL | 1.8133 mL | 3.6266 mL | |
| 10 mM | 0.1813 mL | 0.9067 mL | 1.8133 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
CCT137690 reduces MYCN levels and GSK3β phosphorylation in the KELLY neuroblastoma cell line. Mol Cancer Ther. 2011 Nov; 10(11): 2115–2123. |
CCT137690 inhibits growth of MYCN-induced neuroblastoma in vivo. Mol Cancer Ther. 2011 Nov; 10(11): 2115–2123. |
SNS-314 Mesylate
BI-847325
MK-8745
MLN8054
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