CCT251236

别名: CCT251236; CCT 251236; CCT251236; 1693731-40-6; N-(5-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamido)-2-methylphenyl)-2-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)quinoline-6-carboxamide; CHEMBL4087666; N-[5-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-amido)-2-methylphenyl]-2-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy]quinoline-6-carboxamide; N-[5-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carbonylamino)-2-methylphenyl]-2-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)quinoline-6-carboxamide; SCHEMBL16621340; CCT-251236

目录号: V17743 纯度: ≥98%

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CCT-251236 是一种化学探针双酰胺，是一种新型、有效且可口服生物利用的 Pirin 配体，通过热休克转录因子 1 (HSF1) 表型筛选（抑制 HSF1 介导的 HSP72 诱导的 IC50 为 19 nM）。

CCT251236 CAS号: 1693731-40-6
产品类别: HSP

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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CCT-251236 是一种化学探针双酰胺，是一种新型、有效且可口服生物利用的 Pirin 配体，通过热休克转录因子 1 (HSF1) 表型筛选（抑制 HSF1 介导的 HSP72 诱导的 IC50 为 19 nM）。 CCT251236 具有口服生物利用度，并且在人卵巢癌异种移植模型中表现出功效。 CCT251236 对 WM266.4 细胞系表现出优异的抗增殖活性（pGI50 = 7.92 ± 0.10，GI50 = 12 nM，n = 11）。

生物活性&实验参考方法

靶点	HSP72 ( IC50 = 19 nM )
体外研究 (In Vitro)	CCT251236（0-100 nM；24 小时）抑制 HSF1 介导的 HSP72 诱导，pIC50=7.73 ± 0.07 (IC50=19 nM)，证明体外特性的适当平衡，同时保持优异的细胞活性。根据细胞测定中的游离分数，SK-OV-3 细胞中的游离 GI50 为 1.1 nM[1]。 CCT251236（0-100 nM；24 小时）抑制 HSF1 介导的热- SK-OV-3 细胞中休克蛋白 HSP72 和 HSP27 以浓度依赖性方式产生[1]。 CCT251236（0-100 nM；24 小时）抑制 17-AAG 对 HSPA1A mRNA 的剂量依赖性诱导用 250 nM 17-AAG 预处理 6 小时后[1]。
体内研究 (In Vivo)	在无肿瘤的免疫活性 BALB/c 小鼠中，CCT251236（口服给药；5 或 20 mg/kg）的游离 Cav0-24h 值分别为 2.0 nM 和 1.2 nM [2]。 CCT251236（口服给药；20 mg/kg） /kg；33天）对小鼠表现出明确的治疗效果，基于最终肿瘤体积，肿瘤生长抑制（%TGI）为70%。 33 天后，与对照组相比，平均肿瘤重量减少了 64%。此外，肿瘤中含有浓度高达 940 nM 的 CCT251236，证明了该化合物的碱性和广泛的分布体积[2]。
酶活实验	蛋白质结合[1] 使用快速平衡透析法测量蛋白质结合。血浆取自雌性BALB/c和Ncr-Foxn1nu小鼠，并储存在-20°c下。细胞培养基为添加了10%FCS、2 mmol/L L-谷氨酰胺和1 x非必需氨基酸的DMEM。透析前，将红板、缓冲液、血浆和介质溶液加热至37°C。将DMSO中的试验化合物/化合物26（CCT251236）加入稀释的血浆（在100 mM磷酸盐缓冲液中稀释10倍）或细胞培养基中，使其浓度为5 PM，用于透析，含1%DMSO。将300PL的加标稀释血浆或培养基添加到RED板的供体侧，并将500PL的100mM磷酸盐缓冲液添加到受体孔中。用S70透气盖密封板，在37°C下摇动4小时进行透析。皮林表面等离子体共振（SPR）[1] 所有表面等离子体共振（SPR）实验都是在增强到T200灵敏度的Biacore T100上进行的。胺偶联化学用于将pirin蛋白固定在研究级CM5传感器芯片上。固定化步骤中使用的运行缓冲液由1 x磷酸盐缓冲盐水（10 S74 mM NaHPO4/NaH2PO4，pH 7.4，2.7 mM KCl，137 mM NaCl）组成，使用100 mM N-羟基琥珀酰亚胺和400 mM 1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）-碳二亚胺的1:1混合物将芯片表面活化10分钟。在pH 5.5的10mM醋酸盐缓冲液中以约5µg/mL的浓度注射Pirin，并加入5µM三苯基化合物a，为活性位点赖氨酸提供保护。实时监测反应，当达到~5000RU的目标固定水平时停止反应。最后，通过在pH 8.5下注射1M乙醇胺7分钟来堵塞表面。在所有上述程序中，流速保持在10µL/min。流动池1保持不变，用作参考表面。
细胞实验	细胞系：SK-OV-3 细胞浓度：0 nM； 10 nM； 100 nM 孵育时间：24 小时结果：10 nM 剂量抑制 HSP72 和 HSP27 表达。体外细胞活力测定[1] CellTiter Blue活力（CTB）测定提供了一种均匀的荧光法来估算活细胞的数量。它使用深蓝色指示染料刃天青来测量细胞的代谢能力，这是细胞存活率的指标。活细胞能够将刃天青还原为高度荧光的resorufin（粉红色）。简而言之，将细胞（约6 x 103个细胞/mL）接种到384孔板中，孵育24小时。使用ECHO 550液体处理器加入化合物（浓度范围），然后在37℃下放置96小时。向每个孔中加入滴定蓝试剂，并在37℃放置3-4小时。使用Envision机器测量荧光。50%生长抑制浓度（GI50）是通过使用非线性回归将数据无限制地拟合到剂量反应曲线上来确定的。每种浓度测试两次。
动物实验	无胸腺小鼠（SK-OV-3细胞） 20 mg/kg；33天口服给药小鼠药代动力学[1] 雌性BALB/c和Ncr-Foxn1nu小鼠在给药前适应实验室条件至少1周，并可自由摄取食物和水。化合物26 (CCT251236) 以静脉注射或口服（0.1 mL/10g）的方式给药，溶于10% DMSO、5% Tween 20的生理盐水（BALB/c PK）或10% DMSO、25% (w/v) 羟丙基-β-环糊精的50 mM柠檬酸钠缓冲液（Ncr-Foxn1nu PK）。给药后24小时内，在8个时间点从尾静脉采集血样（20 µL），并点样至Whatman FTA-DMPK B卡（VWR），同时点样至校准曲线和添加对照血的质控样品中。将卡片在室温下干燥至少2小时。从卡片上冲取直径为6 mm的圆片，并用含500 nM奥洛莫辛（olomoucine）作为内标的200 µL甲醇进行提取。离心后，使用配备Phenomenex Kinetex™ C18（5 cm × 2.6 µm，2.1 mm内径）超高效液相色谱柱的QTRAP 4000液相色谱-电喷雾串联质谱仪（LC-ESIMS/MS），采用0.1%甲酸和甲醇的短梯度洗脱，通过多反应监测（MRM）检测前体离子和产物离子。采用 Phoenix（型号 200 和 201）Pharsight WinNonlin® 6.1/6.3 版本进行非房室模型分析，获得药代动力学参数。小鼠耐受性研究[1] 无菌溶剂制备：将柠檬酸一水合物 (10.5 g) 和柠檬酸三钠二水合物 (14.8 g) 分别溶于 500 mL 无菌水中，制备制剂（10% DMSO，90% 25% (2-羟丙基)-E-环糊精，溶于 50 mM pH 5 柠檬酸缓冲液）。然后将柠檬酸溶液 (87.5 mL) 加入柠檬酸钠二水合物溶液 (163 mL) 中，配制成 pH 5 的柠檬酸缓冲液。将 (2-羟丙基)-E-环糊精 (50 g，平均分子量约 1460) 加入到 pH 5 的柠檬酸缓冲液 (150 mL) 中，测得 pH 值为 5.07。将化合物 26 (CCT251236) 溶解于 DMSO (20.6 mL) 中，然后加入到 25% (2-羟丙基)-E-环糊精的 50 mM pH 5 柠檬酸缓冲液 (185 mL) 中。将混合物超声处理至澄清。未使用的制剂在 5℃ 下保存最多 1 周。化合物 26 (CCT251236) 溶于 10% DMSO，并用 90% 无菌溶剂（25% w/v 羟丙基-β-环糊精，溶于 50 mM pH 5 的柠檬酸钠缓冲液）稀释，使小鼠每 10 g 体重接受 0.1 mL 最终溶液，剂量为所需剂量。对照组仅接受等体积的溶剂。在多剂量耐受性研究中，雌性 NCr 无胸腺小鼠 (n=2) 每天灌胃给予 30 mg/kg 的化合物 26 (CCT251236)，连续 5 天。监测动物的不良反应并每日测量体重，直至观察到完全恢复。小鼠疗效研究[1] 在疗效研究中，将SK-OV-3细胞（每点500万个）皮下注射到6至8周龄雌性NCr无胸腺小鼠（n=16）的侧腹部。当肿瘤形成良好（直径约5-6毫米）时开始给药。使用游标卡尺测量肿瘤的两个垂直直径，并按先前描述的方法计算体积¹⁰。研究结束后，采集肝素化血液样本，分离血浆并储存于-80℃的S72缓冲液中。切除肿瘤，称重后立即速冻于-80℃，用于后续的药代动力学（PK）和药效学（PD）分析。
药代性质 (ADME/PK)	小鼠药代动力学数据分析表明，双酰胺 26 (CCT251236) 的总血清除率较低（仅占肝血流量的 10%），口服生物利用度中等，半衰期足以支持每日一次给药。体外血浆蛋白结合率和血血浆比值评估显示，26 与血浆蛋白的结合率很高（约 99%）；因此，游离清除率很高，5 mg/kg 口服剂量下的游离暴露量很低，相当于游离 Cav0–24h = 2.0 nM。较高的游离分布容积表明 26 易于与组织结合，这与该化合物的碱性相符。[1]
参考文献	[1]. Discovery of a Chemical Probe Bisamide (CCT251236): An OrallyBioavailable Efficacious Pirin Ligand from a Heat ShockTranscription Factor 1 (HSF1) Phenotypic Screen. J Med Chem. 2017 Jan 12;60(1):180-201.
其他信息	表型筛选侧重于测量和量化离散的细胞变化，而非对单个重组蛋白的亲和力，近年来作为一种高效的药物发现策略重新引起了人们的关注。本文描述了一种新型化学探针——双酰胺（CCT251236）的发现，该探针是通过无偏表型筛选鉴定的，用于检测HSF1应激通路抑制剂。该化学探针具有口服生物利用度，并在人卵巢癌异种移植模型中显示出疗效。通过构建基于细胞的构效关系（SAR）并应用化学蛋白质组学，我们鉴定出吡林是其高亲和力分子靶点，并通过表面等离子共振（SPR）和晶体学方法证实了这一结果。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C32H32N4O5
分子量	552.620287895203
精确质量	552.24
元素分析	C, 69.55; H, 5.84; N, 10.14; O, 14.48
CAS号	1693731-40-6
PubChem CID	117996749
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	4.8
tPSA	102
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	41
分子复杂度/Complexity	884
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	KLHOCHQJHXNKAS-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C32H32N4O5/c1-21-4-8-25(33-31(37)24-6-10-28-29(19-24)40-17-16-39-28)20-27(21)35-32(38)23-5-9-26-22(18-23)7-11-30(34-26)41-15-14-36-12-2-3-13-36/h4-11,18-20H,2-3,12-17H2,1H3,(H,33,37)(H,35,38)
化学名	N-[5-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carbonylamino)-2-methylphenyl]-2-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)quinoline-6-carboxamide
别名	CCT251236; CCT 251236; CCT251236; 1693731-40-6; N-(5-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamido)-2-methylphenyl)-2-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)quinoline-6-carboxamide; CHEMBL4087666; N-[5-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-amido)-2-methylphenyl]-2-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy]quinoline-6-carboxamide; N-[5-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carbonylamino)-2-methylphenyl]-2-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)quinoline-6-carboxamide; SCHEMBL16621340; CCT-251236
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ≥ 150 mg/mL (~271.4 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ≥ 150 mg/mL (~271.4 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.8096 mL	9.0478 mL	18.0956 mL
	5 mM	0.3619 mL	1.8096 mL	3.6191 mL
	10 mM	0.1810 mL	0.9048 mL	1.8096 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。