| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CCT251455 targets monopolar spindle 1 (MPS1/TTK), a protein kinase that is essential for the spindle assembly checkpoint (SAC). The SAC is a surveillance mechanism that ensures all chromosomes are correctly attached to the mitotic spindle before anaphase. By inhibiting MPS1, CCT251455 forces cells to proceed through mitosis with unattached or incorrectly attached chromosomes, leading to aneuploidy and cell death. This makes it a promising target for cancer therapy.
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| 体外研究 (In Vitro) |
与广泛激酶组分析中检测的激酶相比，CCT251455 是一种高效且高选择性的 MPS1 抑制剂。基于细胞的实验[1]表明，CCT251455 对磷酸化 MPS1 (P-MPS1) 的抑制 IC50 为 0.04 μM，GI50 为 0.16 μM。体外实验表明，CCT251455 是一种高效的 MPS1 抑制剂，IC50 为 3 nM。与广泛激酶组分析中检测的激酶相比，它表现出高选择性。在基于细胞的实验中，它对 HCT116 结肠癌细胞的 P-MPS1 抑制 IC50 为 0.04 μM，GI50 为 0.16 μM。这些结果证实了其强大的细胞活性和选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服给药后，CCT251455 可在体内抑制 MPS1 活性，并在小鼠和大鼠中表现出良好的口服药代动力学特性 [1]。
口服给药后，CCT251455 可在体内抑制 MPS1 活性，并在小鼠和大鼠中表现出良好的口服药代动力学特性。其体内疗效已在异种移植模型中得到评估，并显示出抗肿瘤活性。该化合物的口服生物利用度支持其作为癌症治疗药物的开发。 |
| 酶活实验 |
采用无细胞激酶活性测定法测定CCT251455对MPS1的体外活性。在该测定中，将MPS1酶与底物和ATP在有或无化合物存在的情况下孵育。然后测量底物的磷酸化水平，并计算IC50值。该测定法可直接反映化合物对其主要靶点的效力。
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| 细胞实验 |
CCT251455 的体外细胞活性通过基于细胞的检测方法进行评估，该方法包括测量 MPS1 活性和细胞增殖。用该化合物处理细胞后，检测 MPS1 底物的磷酸化水平 (P-MPS1) 以确认其靶点结合。细胞增殖采用标准方法进行评估，并计算 GI50 值。该化合物诱导有丝分裂缺陷的能力也可通过显微镜观察。
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| 动物实验 |
CCT251455 的体内疗效在异种移植小鼠模型中得到评估。将人源肿瘤细胞植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，通过灌胃给予小鼠 CCT251455 治疗。监测肿瘤生长情况，并在研究结束时分析肿瘤中 MPS1 抑制标志物的表达。这些研究证实了 CCT251455 的体内抗肿瘤活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在动物模型中，CCT251455 通常采用口服给药，因为其具有良好的口服生物利用度。该化合物配制成适合口服给药的载体。在小鼠和大鼠中进行的药代动力学研究表明，该化合物具有良好的口服药代动力学特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CCT251455 的安全性和毒性将在标准的临床前毒理学研究中进行评估。作为纺锤体组装检查点抑制剂，其毒性特征与其对快速分裂细胞有丝分裂的影响密切相关。这些研究对于确定其治疗指数和识别任何潜在的不良反应至关重要。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CCT251455 是一种强效且选择性的 MPS1/TTK 抑制剂，IC50 值为 3 nM。它能破坏纺锤体组装检查点，导致有丝分裂灾难和细胞死亡。该化合物具有良好的口服药代动力学特性，并已显示出临床前抗肿瘤活性。目前，CCT251455 是一种正在研究其作为抗癌药物潜力的研究化合物，尚未获批上市。
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| 分子式 |
C26H26CLN7O2
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|---|---|
| 分子量 |
503.98
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| 精确质量 |
503.183
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| CAS号 |
1400284-80-1
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| PubChem CID |
66547425
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
731.0±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
395.9±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.674
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| LogP |
5.54
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| tPSA |
91.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
782
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
BXKNUXDLZJPPBO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H26ClN7O2/c1-26(2,3)36-25(35)34-21(18-12-30-33(5)14-18)9-17-11-29-24(10-22(17)34)31-20-7-6-16(8-19(20)27)23-13-28-15-32(23)4/h6-15H,1-5H3,(H,29,31)
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| 化学名 |
tert-butyl 6-[2-chloro-4-(3-methylimidazol-4-yl)anilino]-2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyrrolo[3,2-c]pyridine-1-carboxylate
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| 别名 |
CCT 251455; CCT-251455; CCT251455
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~198.42 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.96 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9842 mL | 9.9210 mL | 19.8421 mL | |
| 5 mM | 0.3968 mL | 1.9842 mL | 3.9684 mL | |
| 10 mM | 0.1984 mL | 0.9921 mL | 1.9842 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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