| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK8 and CDK19. CCT251921 is a potent, selective, and orally bioavailable small-molecule inhibitor of CDK8 and CDK19. These kinases are key components of the Mediator complex's kinase module, which regulates gene transcription. CCT251921 inhibits CDK8 with an IC50 of 2.3 nM and CDK19 with an IC50 of 2.6 nM. By inhibiting these kinases, it modulates the Wnt/β-catenin signaling pathway and reduces phosphorylation of STAT1 at serine 727 (pSTAT1(Ser727)), which serves as a robust pharmacodynamic biomarker.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在浓度为 1 μM 的条件下，CCT-251921 对 279 种激酶、55 种受体、离子通道和酶进行了测试，结果显示其具有可接受的水溶性和极低的活性；对 CYP 的抑制作用较弱。在 WNT 通路信号持续激活的人类癌细胞系中，例如 LS174T（β-catenin 突变体）、SW480、Colo205（APC 突变体）或 PA-1 人类畸胎瘤 WNT 配体依赖性细胞，CCT-251921 可有效抑制基于报告基因的 WNT 通路基础活性检测结果 [1]。体外实验表明，CCT251921 是 CDK8 (IC50 = 2.3 nM) 和 CDK19 (IC50 = 2.6 nM) 的强效抑制剂。该化合物在 1 μM 浓度下对 55 种受体、离子通道和酶以及 279 种激酶均表现出有限的活性。它能有效抑制 WNT 信号通路持续激活的人类癌细胞系（包括 LS174T、SW480、Colo205 和 PA-1 细胞）中的基础 WNT 通路活性。此外，它对 CYP 酶也表现出较弱的抑制作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
为了推进临床前疗效和安全性研究，并促进对 CDK8/19 药理学的进一步评估，CCT-251921 展现出增强的口服药代动力学和药理学特性。在 APC 突变型 SW620 人结直肠癌异种移植模型中，CCT-251921 治疗使小鼠肿瘤重量在第 15 天降低了 54.2%。末次给药后，STAT1SER727 磷酸化抑制作用持续超过 6 小时 [1]。
CCT251921 已证实具有显著的体内抗肿瘤活性。在 APC 突变型 SW620 人结直肠癌异种移植模型中，CCT251921 治疗使小鼠肿瘤重量在第 15 天降低了 54.2%。给药后，其对 STAT1SER727 磷酸化的抑制作用可持续超过 6 小时。在实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 模型中，CCT251921 治疗显著增加了 Treg 细胞数量，并改善了自身免疫症状。 |
| 酶活实验 |
采用体外生化激酶活性测定法评估CCT251921作为CDK8/19抑制剂的活性。通常使用LanthaScreen结合试验测定CDK8（2.3 nM）和CDK19（2.6 nM）的IC50值。此外，还进行了针对多种激酶、受体、离子通道和酶的选择性分析，以验证其特异性。
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| 细胞实验 |
CCT251921 的细胞学检测包括用该化合物处理癌细胞系，并测量其对细胞增殖、活力和信号通路的影响。该化合物抑制 WNT 通路活性的能力在具有组成型 WNT 信号传导的细胞系（例如 LS174T、SW480 和 Colo205）中进行评估。通过测量 pSTAT1(Ser727) 水平的降低来确认靶点结合情况，pSTAT1(Ser727) 是一种可靠的药效学生物标志物。
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| 动物实验 |
CCT251921的体内动物模型方案包括对荷瘤小鼠进行口服给药。在SW620人结直肠癌异种移植模型中，该化合物被用于评估其抗肿瘤疗效，结果显示第15天肿瘤重量减少了54.2%。在EAE模型中，该化合物被用于研究其对Treg细胞分化和自身免疫症状的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CCT251921 是一种口服生物利用度高的化合物。在小鼠中，其血浆半衰期为 0.78 小时，系统清除率为 0.61 L/h/kg，生物利用度为 30%，分布容积为 0.63 L/kg。在大鼠中，其半衰期为 1.10 小时，清除率为 1.49 L/h/kg，生物利用度为 57%，分布容积为 2.0 L/kg。在犬中，其半衰期为 0.99 小时，清除率为 1.07 L/h/kg，生物利用度为 68%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于CCT251921的具体毒理学数据并不详尽。作为一种研究用化合物，它仅供研究用途，不得用于人体。临床开发需要进行标准的安全性评估。该化合物通常以粉末形式储存在-20°C下以保持长期稳定性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CCT251921（CAS号：1607837-31-9）是一种用于研究CDK8和CDK19功能的研究化合物。它是一种高效、选择性强且口服生物利用度高的CDK8和CDK19激酶抑制剂，其IC50值分别为2.3 nM和2.6 nM。它是首个针对介导复合物相关激酶的化学探针。在结直肠癌的临床前模型中，它已显示出显著的抗肿瘤活性。该化合物尚未获准用于临床，仅作为研究用化学品提供。
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| 分子式 |
C21H23CLN6O
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|---|---|
| 分子量 |
410.8999
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| 精确质量 |
410.162
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| CAS号 |
1607837-31-9
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| PubChem CID |
74222277
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
696.4±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
375.0±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.757
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| LogP |
2.78
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| tPSA |
89.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
626
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
VPJXPDLMACOGIZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H23ClN6O/c1-27-16-3-2-13(10-14(16)11-26-27)15-12-25-19(23)17(22)18(15)28-8-5-21(6-9-28)4-7-24-20(21)29/h2-3,10-12H,4-9H2,1H3,(H2,23,25)(H,24,29)
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| 化学名 |
8-(2-amino-3-chloro-5-(1-methyl-1H-indazol-5-yl)pyridin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one
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| 别名 |
CCT251921 CCT-251921 CCT 251921
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~60.84 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4337 mL | 12.1684 mL | 24.3368 mL | |
| 5 mM | 0.4867 mL | 2.4337 mL | 4.8674 mL | |
| 10 mM | 0.2434 mL | 1.2168 mL | 2.4337 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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