| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of CCX777 is the atypical chemokine receptor 3 (ACKR3/CXCR7). ACKR3 is a member of the chemokine receptor family but is classified as "atypical" because it does not couple to G proteins to activate classical signaling pathways that lead to cell migration. Instead, ACKR3 functions as a scavenger receptor, binding and internalizing chemokines (particularly CXCL12 and CXCL11) to regulate their extracellular levels. It also signals through β-arrestins, which can lead to distinct downstream effects. CCX777 is a partial agonist that specifically promotes the recruitment of β-arrestin-2 to ACKR3. This means it induces a conformational change in the receptor that facilitates β-arrestin-2 binding, but it does so with less efficacy than a full agonist. By selectively modulating the β-arrestin pathway, CCX777 allows researchers to study the functional consequences of β-arrestin-mediated ACKR3 signaling in isolation from G protein signaling. This is particularly important because the role of ACKR3 in various diseases, including cancer, is often attributed to its β-arrestin-dependent functions, such as cell survival, proliferation, and metastasis. CCX777's partial agonism provides a nuanced tool to probe the specific contributions of this pathway.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究主要集中于表征 CCX777 调节 ACKR3 信号通路的能力。主要检测的活性是其促进 β-arrestin-2 募集至 ACKR3 的能力。这通常使用基于细胞的检测方法来评估，例如生物发光共振能量转移 (BRET) 或酶片段互补实验（例如 PathHunter®），这些方法旨在检测蛋白质-蛋白质相互作用。在这些实验中，ACKR3 和 β-arrestin-2 分别标记有报告酶的互补片段或 BRET 供体/受体对。用 CCX777 处理后，β-arrestin-2 募集至受体，使这些片段彼此靠近，从而产生可测量的信号。作为一种部分激动剂，CCX777 引起的反应低于完全激动剂。这一特性对于理解其作用机制至关重要。 CCX777 还用于研究 β-arrestin-2 募集的下游效应，例如受体内化和下游信号级联（如 ERK/MAPK）的激活。这些体外研究对于确定 CCX777 的药理学特性以及验证其作为研究 ACKR3 生物学工具的用途至关重要。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于CCX777主要是一种体外研究工具，因此其体内活性数据有限。然而，它作为ACKR3调节剂的作用提示其在癌症和炎症研究中具有潜在的体内应用价值。ACKR3在多种癌症中过表达，并参与肿瘤生长、转移和血管生成。通过调节ACKR3信号通路，CCX777可用于动物模型，以研究该受体在肿瘤进展中的作用。例如，可将其用于携带异种移植瘤的小鼠，以评估其对肿瘤生长和转移的影响。然而，标准产品说明书中并未详细说明具体的体内实验方案，例如给药方案、给药途径和药代动力学数据。该化合物在DMSO中的溶解度为50 mg/mL，可用于配制体内给药制剂。在-20°C下储存，其稳定性至少可保证两年。总的来说，虽然 CCX777 的体内潜力已被认可，但其主要用途仍然是在体外进行 ACKR3 信号传导机制的研究。
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| 酶活实验 |
CCX777 的体外受体结合和功能分析旨在检测其与 ACKR3 的相互作用及其对 β-arrestin-2 募集的影响。标准分析方法是 β-arrestin 募集分析，这是一种基于细胞的功能分析，用于检测化合物促进受体与 β-arrestin 相互作用的能力。在该分析中，细胞经基因工程改造，表达与 ProLink™ 标签（β-半乳糖苷酶的小肽片段）融合的 ACKR3 以及与该酶较大片段 (EA) 融合的 β-arrestin-2。受体激活和 β-arrestin-2 募集后，这两个酶片段相互互补形成活性 β-半乳糖苷酶，该酶可裂解化学发光底物产生可测量的信号。将 CCX777 以不同浓度添加到细胞中，并测量产生的信号。作为一种部分激动剂，CCX777产生的信号强度低于完全激动剂所能达到的最大信号强度。利用这些数据可以绘制浓度-反应曲线，从而确定其效价和功效。另一种方法是BRET检测，其中ACKR3被标记上Renilla荧光素酶（供体），β-arrestin-2被标记上荧光蛋白（受体）。募集后，能量转移发生，并测量BRET比值。这些检测方法可以提供CCX777作为ACKR3的β-arrestin-2部分激动剂的活性定量数据。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于研究CCX777对表达ACKR3细胞的功能性影响。这些实验不仅检测β-arrestin的募集，还能评估下游信号通路和细胞反应。一种常用的方法是检测下游激酶（如ERK1/2）的磷酸化水平，ERK1/2是ACKR3激活的已知通路。用CCX777处理表达ACKR3的细胞，并通过Western blotting或ELISA检测磷酸化ERK（p-ERK）的水平。这证实了β-arrestin的募集导致了功能性信号传导。另一种细胞实验是评估受体内化。已知ACKR3在激活后会发生内化。用CCX777处理表达荧光标记ACKR3的细胞，并使用共聚焦显微镜观察受体的定位。通过测量细胞质与质膜的荧光强度，可以量化内化的程度。此外，还可以进行细胞增殖或迁移实验，以研究 ACKR3 调控对癌细胞的功能影响。在这些实验中，用 CCX777 处理表达 ACKR3 的癌细胞系，并测量其增殖率或迁移能力。这些基于细胞的实验对于理解 CCX777 对 ACKR3 的部分激动剂活性的生物学意义至关重要。
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| 动物实验 |
标准产品说明书中并未详细说明CCX777的具体体内动物实验方案。作为一种研究化合物，其体内应用将取决于具体的研究问题。研究CCX777这类化合物的典型体内实验方案是将其应用于疾病动物模型，例如癌症异种移植模型。在此类研究中，将表达ACKR3的人类癌细胞植入免疫缺陷小鼠体内。肿瘤形成后，将小鼠随机分组进行治疗。CCX777将配制成注射剂，其溶剂可能包含DMSO（CCX777在其中的溶解度为50 mg/mL）、PEG和生理盐水。该化合物将按照预定的剂量和给药方案，通过腹腔注射（ip）或静脉注射（iv）给药。肿瘤生长情况将通过卡尺测量进行监测。研究结束时，将收集肿瘤组织，用于分析信号通路和细胞增殖标志物。鉴于趋化因子受体在免疫细胞迁移中的作用，其他体内模型可能包括炎症模型。然而，由于CCX777是β-arrestin-2募集的部分激动剂，具体结果将高度依赖于模型以及ACKR3在该模型中的作用。该化合物在-20°C下至少两年的稳定性是长期研究的关键考虑因素。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
标准产品说明书中未提供 CCX777 的药代动力学 (PK) 数据。作为一种研究化合物，其 PK 特征需要通过实验确定。一些基本性质可从其化学结构推断得出。CCX777 的分子量为 593.79 g/mol，分子式为 C31H43N7O3S，表明它是一种相对较大的亲脂性分子，含有大量杂原子。它在 DMSO 中的溶解度为 50 mg/mL，但其水溶性未明确说明。用于体内给药时，需要与助溶剂和表面活性剂配制。其 logP 值未列出，但其结构表明它可能具有中等至高度的亲脂性，这可能导致广泛的血浆蛋白结合和较长的半衰期。建议将该化合物储存在 -20°C 下，在此温度下至少可稳定保存两年。运输过程中使用冰袋以保持其稳定性。一项全面的药代动力学研究将包括通过静脉注射和口服途径向啮齿动物给药CCX777，在不同时间点采集血样，并使用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析血浆浓度，以确定关键参数，例如半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度。这些数据对于任何体内研究都至关重要，可确保正确的给药剂量和结果解读。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供CCX777的毒理学数据。作为一种用于体外研究的化合物，其毒性特征尚未得到充分表征。该化合物被归类为ACKR3的小分子部分激动剂，其作用预计是通过与该特定受体相互作用介导的。CCX777的安全性取决于ACKR3在正常组织中的作用以及潜在的脱靶效应。ACKR3在包括脑、心脏和免疫细胞在内的多种组织中表达，其调控可能产生生理后果。例如，由于ACKR3是CXCL12的清道夫受体，其部分激动作用可能会影响这种重要趋化因子的水平，从而可能影响干细胞动员或免疫细胞迁移。然而，目前尚无具体的毒理学数据，例如LD50、器官毒性或遗传毒性。处理 CCX777 时，应遵循标准的实验室安全预防措施，包括使用个人防护装备 (PPE) 并在通风良好的区域工作。任何体内应用均需事先进行毒理学评估，以确定安全有效的剂量范围。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CCX777 是一种研究用化合物，尚未获准用于任何临床用途。它是一种小分子部分激动剂，可促进 β-arrestin-2 募集至非典型趋化因子受体 3 (ACKR3/CXCR7)。其独特的作用机制在于，它特异性地靶向 ACKR3 的 β-arrestin 通路，使研究人员能够独立于 G 蛋白依赖性通路研究该受体的非经典信号传导。ACKR3 是癌症生物学中的重要受体，因为它在许多肿瘤中过度表达，并参与细胞存活、增殖和转移。因此，CCX777 是研究 β-arrestin 介导的 ACKR3 信号传导在癌症中作用的宝贵工具。它也被用于研究该受体在炎症和干细胞生物学中的作用。该化合物仅供研究用途，不得用于人类或动物的治疗。 CCX777 具有高纯度（HPLC 检测纯度 >98%）和明确的化学性质，是机理研究的可靠试剂。CCX777 通常储存在 -20°C，至少可稳定保存两年，确保其在长期研究项目中的实用性。
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| 分子式 |
C31H43N7O3S
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|---|---|
| 分子量 |
593.783225297928
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| 精确质量 |
593.314
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| CAS号 |
1226686-36-7
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| PubChem CID |
59366167
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
115
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
42
|
| 分子复杂度/Complexity |
845
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C(N2CCOCC2)=NC(=C1)C(CC(NCCN1CCCC1)=O)N1CCN(C2=C(C=CC3=CC=CN=C23)OC)CCC1
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| InChi Key |
PUPJAMOHYJWOKK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H43N7O3S/c1-40-27-8-7-24-6-4-9-33-29(24)30(27)37-14-5-13-36(16-17-37)26(22-28(39)32-10-15-35-11-2-3-12-35)25-23-42-31(34-25)38-18-20-41-21-19-38/h4,6-9,23,26H,2-3,5,10-22H2,1H3,(H,32,39)
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| 化学名 |
3-[4-(7-methoxyquinolin-8-yl)-1,4-diazepan-1-yl]-3-(2-morpholin-4-yl-1,3-thiazol-4-yl)-N-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)propanamide
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| 别名 |
CCX 777CCX777 CCX-777
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~84.21 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6841 mL | 8.4206 mL | 16.8413 mL | |
| 5 mM | 0.3368 mL | 1.6841 mL | 3.3683 mL | |
| 10 mM | 0.1684 mL | 0.8421 mL | 1.6841 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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