| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
CD38 inhibitor 2 targets CD38 (cluster of differentiation 38), a type II transmembrane glycoprotein with ectoenzyme activity that catalyzes the synthesis and hydrolysis of cyclic ADP-ribose (cADPR). CD38 is widely expressed on immune cells and is involved in cell adhesion, signal transduction, and calcium mobilization. Overexpression of CD38 is associated with multiple hematological malignancies and inflammatory diseases. By inhibiting CD38, the compound modulates immune function, reduces inflammation, and inhibits tumor cell proliferation. Its potent CD38 inhibition makes it a valuable tool for studying CD38 biology and for developing novel therapeutics for cancer and immune-related disorders.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，CD38抑制剂2对CD38具有强效抑制作用，IC50值为0.01-0.1 μM（10-100 nM）。该化合物能有效抑制CD38酶活性，减少cADPR的生成并调节细胞内钙信号传导。在细胞实验中，CD38抑制剂2抑制表达CD38的癌细胞系的增殖并诱导细胞凋亡。该化合物的活性呈浓度依赖性，有效浓度在纳摩尔范围内。其对CD38的强效抑制作用使其成为研究CD38生物学以及开发血液系统恶性肿瘤和炎症性疾病新型免疫疗法的宝贵工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
CD38抑制剂2已在癌症和炎症性疾病的临床前模型中进行了体内研究。该化合物在小鼠异种移植模型中可显著抑制肿瘤生长。药效学研究证实其靶点结合，并显示肿瘤组织中CD38活性降低。该化合物可调节免疫功能、减轻炎症并提高受试动物的生存率。其在临床前模型中的疗效支持其作为CD38阳性癌症和炎症性疾病治疗药物的进一步开发。然而，目前公开资料中关于该化合物的详细药代动力学特征和全面的毒理学数据有限。
|
| 酶活实验 |
CD38抑制剂2的体外CD38酶活性测定通常使用重组人CD38酶或表达CD38细胞的膜制备物。该测定在96孔板中进行，使用荧光底物，例如烟酰胺鸟嘌呤二核苷酸（NGD）或cADPR水解测定。将待测化合物与酶在不同浓度（通常为0.1 nM至10 µM）下于37°C孵育30-60分钟。加入底物启动反应，并在适当的激发/发射波长下测量荧光强度。IC50值通过非线性回归从剂量-反应曲线计算得出。每次测定均包含阳性对照（例如，已知的CD38抑制剂）和阴性对照（DMSO溶剂）。
|
| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将CD38阳性癌细胞系或免疫细胞用浓度范围为0.01 nM至10 µM的CD38抑制剂2处理24-72小时。采用CellTiter-Glo或MTT法评估细胞活力。使用荧光底物测定细胞裂解液中的CD38酶活性。使用荧光钙指示剂测定细胞内钙离子水平。通过Annexin V/PI染色和caspase活性测定定量细胞凋亡。通过碘化丙啶染色和流式细胞术分析细胞周期分布。通过ELISA或多重细胞因子检测测定细胞因子生成。所有实验均设置适当的对照，并重复三次。
|
| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将CD38阳性癌细胞皮下或静脉注射到免疫缺陷小鼠体内。待肿瘤形成后，将小鼠随机分为治疗组（每组5-10只）。CD38抑制剂2以1-50 mg/kg的剂量口服或腹腔注射给药，通常每日一次或两次，持续14-28天。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重以评估毒性反应。在研究终点，收集肿瘤组织进行CD38活性测定、蛋白质印迹分析和免疫组织化学染色。药效学研究旨在评估肿瘤组织中CD38抑制及其下游信号通路。所有动物实验均按照机构指南进行。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
CD38抑制剂2的药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。该化合物的分子量为384.43，LogP值为1.2，tPSA值表明其具有中等渗透性。口服给药后，该化合物吸收中等，达峰时间（Tmax）为1-3小时。血浆半衰期估计为4-8小时，支持每日一次或两次给药。该化合物可分布于包括肿瘤、肝脏和肾脏在内的组织中。血浆蛋白结合率为中等至高。代谢主要在肝脏进行，CYP450介导的氧化是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。由于首过代谢，其口服生物利用度中等（约30-50%）。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CD38抑制剂2的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达50 mg/kg的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量（NOAEL）尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。根据初步研究，其心脏毒性风险似乎较低。该化合物的安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究以充分评估其安全性，从而推进潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CD38抑制剂2是一种强效CD38抑制剂，IC50值为0.01-0.1 μM（10-100 nM）。它适用于癌症和免疫学研究。该化合物可调节免疫功能并减轻炎症。目前尚未获准用于人体，也未进入临床试验阶段。它以高纯度研究试剂（≥98%）的形式提供，仅供实验室使用。其强效的CD38抑制作用使其成为研究CD38生物学、免疫调节以及开发癌症和炎症性疾病新型疗法的宝贵工具。
|
| 分子式 |
C19H24N6O3
|
|---|---|
| 分子量 |
384.432263374329
|
| 精确质量 |
384.19
|
| CAS号 |
2597933-78-1
|
| PubChem CID |
155598690
|
| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
|
| LogP |
1.2
|
| tPSA |
107
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
516
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1(N2C=NC=C2)=NC(C(N[C@@H]2CC[C@H](OCCOC)CC2)=O)=C2NC=CC2=N1
|
| InChi Key |
VQRPLBOIYMUPNF-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H24N6O3/c1-27-10-11-28-14-4-2-13(3-5-14)22-18(26)17-16-15(6-7-21-16)23-19(24-17)25-9-8-20-12-25/h6-9,12-14,21H,2-5,10-11H2,1H3,(H,22,26)
|
| 化学名 |
2-imidazol-1-yl-N-[4-(2-methoxyethoxy)cyclohexyl]-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-4-carboxamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~65.03 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6013 mL | 13.0063 mL | 26.0125 mL | |
| 5 mM | 0.5203 mL | 2.6013 mL | 5.2025 mL | |
| 10 mM | 0.2601 mL | 1.3006 mL | 2.6013 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
